结核病防治服务体系是实施结核病防治规划的主体。随着结核病疫情的变化和经济社会水平的发展,我国的结核病防治服务体系也在不断调整变化。21世纪以来,逐步形成了由结核病定点医疗机构负责结核病的诊断与治疗,疾病预防控制中心负责结核病防治工作规划、管理和评估,基层医疗卫生机构负责患者治疗过程中的随访管理的“三位一体”防治体系。“三位一体”的结核病防治服务体系建设虽然取得了较好效果,但也存在着政府主导不够、体系能力建设不足、经费投入欠缺和部门协同不畅等问题。本研究旨在分析我国结核病防治服务体系的运行现状、存在问题的基础上提出建议,以期进一步优化我国结核病防治服务体系,提高结核病防治工作的质量。
目的: 分析2005—2020年中国60岁及以上老年人群肺结核疾病负担,为制定合理有效的防控措施提供依据。方法: 从“中国结核病信息管理系统”“全国疾病监测系统”和“中国疾病预防控制信息系统”中分别收集2005—2020年中国60岁及以上老年人群肺结核的发病、死亡和人口数据,利用DisMod Ⅱ模型估算患病率,并计算因肺结核造成的伤残调整寿命年(DALYs)。分析标化发病率、患病率、死亡率、DALYs率和DALYs等疾病负担指标的时间变化趋势,以及DALYs率/标化DALYs率在不同性别、年龄和地区人群中的分布特征。结果: 2005—2020年中国60岁及以上老年人群肺结核标化发病率(从2005年的174.60/10万下降至2020年的84.73/10万)、标化患病率(从2005年的1117.00/10万下降至2020年的605.60/10万)、标化死亡率(从2005年的35.44/10万下降至2020年的6.67/10万)、标化DALYs率(从2005年的972.90/10万下降至2020年的276.76/10万)均呈下降趋势(AAPC值分别为-4.59%、-3.90%、-10.11%和-7.11%,P值均<0.001)。16年间老年肺结核所致的DALYs合计1478.50万人年,其中,男性DALYs为1070.18万人年,标化DALYs率从2005年的1433.14/10万下降至2020年的426.85/10万,年均下降7.08%(AAPC=-7.08%,P<0.001);女性DALYs为408.32万人年,标化DALYs率从2005年的549.10/10万下降至2020年的140.20/10万,年均下降7.36%(AAPC=-7.36%,P<0.001)。除85岁以上组以外,60~64岁、65~69岁、70~74岁、75~79岁和80~84岁年龄组的DALYs率(分别由2005年的766.51/10万、962.88/10万、1198.22/10万、1213.31/10万和1024.62/10万下降至2020年的196.99/10万、250.27/10万、316.11/10万、379.65/10万和389.89/10万),均呈明显下降趋势(AAPC值分别为-7.73%、-8.33%、-7.50%、-6.12%、-5.60%,P值均<0.001)。老年肺结核所致标化DALYs率在城市的下降幅度(AAPC=-6.54%,P<0.001)稍低于农村地区(AAPC=-6.89%,P<0.001),西部地区(AAPC=-6.04%,P<0.001)低于东部(AAPC=-7.07%,P<0.001)和中部地区(AAPC=-7.63%,P<0.001)。结论: 2005—2020年中国60岁及以上老年人群肺结核标化发病率、患病率、死亡率、DALYs率均呈下降趋势,但整体负担仍然较重。不同人群的疾病负担水平及下降趋势不同,其中,DALYs及标化DALYs率均表现为男性高于女性、农村高于城市、西部地区高于中部和东部,但二者的降幅均表现为男性低于女性、农村高于城市、西部地区低于东部和中部。今后应加强对老年人群、男性、西部重点地区的关注,并根据不同地区人群的疫情特点,探索更加精准科学的策略措施。
目的: 分析2015—2021年全国65岁及以上利福平耐药肺结核(rifampicin-resistant pulmonary tuberculosis,RR-PTB)患者的治疗转归及影响因素。方法: 从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“监测报告管理”的“耐药病案管理”中收集2015年1月1日至2021年12月31日期间登记治疗的全国年龄≥65岁的RR-PTB患者病案资料。描述性分析患者人口学特征、诊疗信息及治疗结局,采用单因素和多因素logistic回归模型分析影响患者治疗转归的因素。结果: 2015—2021年,全国共登记≥65岁RR-PTB患者13806例,登记率为1.16/10万(13806/119133万),从2015年的0.50/10万(726/14524万)上升至2021年的1.37/10万(2743/20056万);老年RR-PTB患者占全部RR-PTB患者的比例为16.15%(13806/85494),从2015年的13.24%(726/5484)上升至2021年的19.12%(2743/14348);登记患者治疗率为80.18%(11070/13806),从2015年的58.13%(422/726)上升至2021年的90.01%(2469/2743);成功治疗率为46.37%(5133/11070),从2015年的37.20%(157/422)上升至2021年的48.85%(1206/2469),均呈明显上升趋势($χ^{2}_{趋势}$值分别为96.329、272.135、919.021、30.029,P值均<0.001)。多因素logistic回归分析显示:与65~69岁年龄组、女性、家务及待业、居住在东部地区、初治和利福平单耐药患者相比,70~74岁年龄组、75~79岁年龄组、≥80岁年龄组、男性、从事农/林/牧/渔、居住在中部和西部地区、复治、耐多药和准广泛/广泛耐药患者未成功治疗的风险均更高(OR=1.156,95%CI:1.055~1.268;OR=1.415,95%CI:1.269~1.578;OR=1.887,95%CI:1.655~2.154;OR=1.202,95%CI:1.101~1.312;OR=1.152,95%CI:1.037~1.279;OR=1.655,95%CI:1.503~1.823;OR=1.657,95%CI:1.494~1.837;OR=1.109,95%CI:1.028~1.197;OR=1.243,95%CI:1.147~1.346;OR=1.331,95%CI:1.015~1.752)。结论: 我国65岁及以上老年RR-PTB患者登记率、在人群中的占比均呈上升趋势,登记患者治疗率较高,但成功治疗率较低。需要重点关注男性、年龄≥70岁、职业为农/林/牧/渔、居住在中西部地区、复治,以及分类为耐多药、准广泛/广泛耐药的患者。
康替唑胺是我国自主研发的新一代噁唑烷酮类药物,已被批准用于治疗细菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。随着康替唑胺在结核病治疗临床探索性应用的日益广泛及临床研究的不断拓展,临床医生对其临床应用的指南或规范需求愈发迫切。为此,《中国防痨杂志》编辑委员会和中国防痨协会共同组织全国相关领域的专家进行了深入研讨,并制定了《康替唑胺治疗结核病专家共识》。本共识旨在规范和指导医务工作者在结核病治疗中使用康替唑胺,解决药物说明书或现有的抗结核治疗指南共识中缺乏关于康替唑胺抗结核治疗的适应证、剂量或疗程等问题所带来的困惑。期望本共识能为国内同行提供有益参考,共同推动康替唑胺在临床实践中的合理应用。
目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的RD患者作为调查对象,共计13550例。估算RD患者的ATB患病率,并按照RD病种、患者年龄和性别进行亚组分析。结果:13550例调查对象中,105例合并ATB,其中,48例(45.7%)无咳嗽、咳痰、发热、盗汗、体质量减轻表现;在病原学和(或)组织病理学确诊的ATB患者中,无症状者占35.3%(12/34);在菌阳肺结核患者中,无症状者占30.8%(8/26)。累及肺外部位的结核病有41例(39.0%),其中单纯肺外结核28例(68.3%),肺结核合并肺外结核13例(31.7%)。亚组分析结果显示,系统性血管炎综合征患者ATB患病率最高,为1915/10万(13/679,95%CI:881/10万~2948/10万),其次为弥漫性结缔组织病患者(1002/10万,58/5789,95%CI:745/10万~1259/10万)。RD患者中16~34岁组ATB患病率最高,为1162/10万(43/3700,95%CI:817/10万~1508/10万),男性ATB患病率为919/10万(30/3264,95%CI:592/10万~1247/10万),明显高于女性(729/10万,75/10286,95%CI:565/10万~894/10万)。结论:中国RD患者中亚临床结核病、肺外结核及结核病播散负担较高,ATB患病率在不同RD患者病种、年龄、性别间存在明显差异。
为全面加强结核病防治工作,国家疾病预防控制局等9部委联合制定下发了《全国结核病防治规划(2024—2030年)》。笔者从规划制定的背景、目标和工作指标、防治措施、保障措施等方面对规划的相关内容进行详细解释和说明,以期对规划目标和工作指标要求,以及主要防治措施的工作内容等达成共识,为推动制定本地区结核病防治规划,以及促进规划落实提供支撑。
随着信息技术的迅猛发展和互联网的广泛普及,信息化建设在传染病防控过程中发挥着越来越重要的作用。上海市结核病管理信息系统自2010年起筹备,于2015年正式投入使用并与国家系统进行数据对接。作者首次总结了上海市在结核病信息化建设方面的宝贵经验,全面介绍了上海市结核病管理信息系统的总体规划,回顾了十多年来的系统建设、改造和应用情况,并对系统后续的功能扩展、智能化应用等进行展望。
目的: 探讨健康信念模式下家属协同教育在初治涂阳肺结核患者自我管理中的应用效果。方法: 采用目的抽样法选取2022年12月至2023年3月昆明市第三人民医院结核病科一病区初治涂阳肺结核患者及其家属各67例/名为对照组(采用常规健康教育方式),以结核病科三病区初治涂阳肺结核患者及其家属各69例/名为观察组(采用健康信念模式下家属协同健康教育),排除治疗第2个月末时两组患者各脱组1例后(家属也随即脱组),两组患者及其家属数分别为66例(名)和68例(名)。分析不同健康教育干预后两组患者及其家属对结核病相关知识掌握情况,以及抗结核治疗后的第2、5、6个月末患者服药依从性量表(MMAS-8)得分、焦虑自评量表(SAS)得分、抑郁自评量表(SDS)得分、痰培养和痰涂片结果。结果: 干预后,对照组患者和家属结核病相关知识掌握情况得分[分别为(6.00±1.30)分和(5.93±0.65)分]均明显低于观察组患者和家属[分别为(6.77±1.23)分和(7.01±0.98)分],差异均有统计学意义(t=-3.549,P<0.001;t=-7.549,P<0.001)。抗结核治疗后的第2、5、6个月末,观察组患者的SAS和SDS得分[分别为(39.61±9.09)分、(36.97±9.63)分、(34.18±7.53)分和(46.21±12.97)分、(44.40±11.93)分、(44.16±9.01)分]均明显低于对照组[分别为(42.73±8.44)分、(40.29±8.55)分、(38.17±8.95)分和(50.75±12.63)分、(49.94±11.85)分、(48.52±13.30)分],MMAS-8得分[(6.97±0.98)分、(7.02±0.86)分、(7.31±0.69)分]均明显高于对照组[(6.08±0.81)分、(6.63±0.89)分、(6.77±0.95)分],差异均有统计学意义(t=2.051,P=0.042;t=2.099,P=0.038;t=2.792,P=0.006;t=2.045,P=0.043;t=2.689,P=0.008;t=2.222,P=0.028;t=-5.737,P<0.001;t=-2.580,P=0.011;t=-3.755,P<0.001)。结论: 健康信念模式下家属协同健康教育可提高初治涂阳肺结核患者及其家属肺结核相关知识认知水平和患者服药依从性水平,改善患者不良心理状态,值得在临床肺结核患者管理中推广。
结核分枝杆菌感染检测是诊断结核分枝杆菌潜伏感染和辅助诊断结核病的重要手段。为更好地指导临床实践,本共识由中国防痨协会结核病控制专业分会、标准化专业分会和老年结核病防治专业分会共同组织专家,基于国内外相关研究进展和临床实践经验,综合考虑不同场景下的具体情况,对结核分枝杆菌感染检测技术应用提出推荐意见。共识详细介绍了不同结核分枝杆菌感染检测技术的特点及应用,并针对高危人群、重点场所人群及结核病诊断中的不同应用场景,提出了具体的检测技术选择和应用建议;同时,对结核病疗效评价中感染检测结果的应用进行了探讨。本共识旨在为各级各类医疗卫生机构中的结核病防治和诊疗相关专业人员提供参考,以助力实现“终结结核病流行”的目标。
结核性葡萄膜炎(tubercular uveitis, TBU)是一种可独立存在的肺外结核,占全球葡萄膜炎病因的0.2%~32%,在我国约占葡萄膜炎的0.7%~4%。该病早期诊断及规范治疗可获得良好结局,但由于TBU缺乏行之有效的诊断方法,且临床表现异质性高、诊断延迟显著(平均11个月),其实际发病率可能被低估。基于此,本文从TBU的临床特征与分类、诊断标准,以及免疫学、分子生物学和病理学等诊断方法的最新进展进行系统综述,旨在为结核科、呼吸科和眼科医生提供帮助,促进TBU的早期和规范诊断。
目的: 总结HIV感染人群肺结节术后诊断为结核性肺结节患者的临床特点,提升对该人群的诊疗能力。方法: 回顾性分析上海市公共卫生临床中心胸外科2015年1月1日至2024年7月1日收治的129例因肺结节行肺切除术的HIV感染患者,其中手术后证实为肺结核的患者14例。收集14例患者的临床资料,包括人口学特征、病史、实验室检查结果及影像学资料,对患者的临床特征进行分析。结果: 经手术后确诊为结核性肺结节的14例HIV感染者,大多数(85.7%,12/14)无临床症状,通过体检被发现;10例患者CD4+T淋巴细胞计数<400个/μl,γ干扰素释放试验检测阴性率较高(70.0%,7/10);主要影像学表现为,肺部结节直径在11~20mm(50.0%,7/14)、实性结节(92.9%,13/14)、形态不规则(71.4%,10/14)、边界模糊(64.3%,9/14),恶性形态学表现包括毛刺(50.0%,7/14)、胸膜牵拉或增厚(50.0%,7/14)、功能显像阳性(64.3%,9/14)。结论: HIV感染者结核性肺结节多数术前无明显临床症状,结核免疫学检测受免疫状态影响可能出现假阴性结果,影像学特征与恶性肿瘤不易鉴别,需要采用综合性诊断方法进行明确诊断。
非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病呈现上升趋势。传统的抗酸染色涂片和分枝杆菌培养等方法存在敏感度低、耗时长、无法鉴定至具体菌种等问题,而分子生物学检测技术在NTM病的诊断和菌种鉴定方面展现了独特的优势和巨大的应用前景。目前,我国在NTM病分子诊断方面缺乏系统全面的指导性共识。为规范NTM病分子诊断技术的临床应用,提升广大医务工作者NTM病的诊治能力,中国防痨协会非结核分枝杆菌病专业分会组织我国NTM病专家、感染病学专家、微生物学专家和方法学专家组成编写组,经过系统的文献复习、多轮线上线下讨论和问卷调查,评估分子生物学检测技术的优缺点及应用现状,就NTM病分子生物学诊断的重要问题进行讨论,经过多次会议讨论和修订,最终形成本共识。本共识针对NTM病诊断的分子靶标、分子生物学诊断技术、检测结果解读等核心问题,最终形成11条推荐意见。本共识系统构建了NTM病分子生物学诊断的技术框架和临床应用路径,解决了技术碎片化、解读标准化不足等核心问题,为临床医生、检验科室及公共卫生部门提供了指导。
世界卫生组织发布的《耐药结核病治疗指南(2016年更新版)》中针对耐药结核病治疗推荐了全口服治疗方案。既往研究显示,使用口服短程治疗方案与含注射剂治疗方案或长程治疗方案相比,可在保证治疗成功率的基础上,获得更好的用药安全性和耐受性,以及更优的治疗依从性。世界卫生组织在《结核病整合指南模块4:耐药结核病治疗(2022年更新版)》中提出了针对耐药结核病治疗的6个月短程治疗方案(6BPaLM;其中,B:贝达喹啉,Pa:普托马尼,L:利奈唑胺,M:莫西沙星),开启了耐药结核病的全口服短程治疗时代。2024年6月世界卫生组织发布了耐药结核病新治疗方案的快速通告,新方案与世界卫生组织既往推荐的短程口服耐药方案相比更符合我国实际情况。为制定符合我国实际的全口服耐药结核病治疗方案,由中国防痨协会牵头,联合首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所、《中国防痨杂志》编辑委员会,组织业内专家撰写了《耐药结核病全口服短程治疗专家共识》。本共识根据近年来国内外耐药结核病全口服方案的研究进展,推荐了适宜我国国情的耐药结核病全口服短程治疗方案及适用人群,并且对全口服治疗方案使用的注意事项及不良反应处理提出了共识意见。期望通过本共识的颁布,为我国耐药结核病短程治疗方案的全面应用提供技术指引,从而进一步提高我国耐药结核病患者的治疗成功率。
目的:评估舌拭子-PCR荧光探针法(舌拭子法)的肺结核诊断效能,分析各肺结核诊断方法的一致性,探讨舌拭子法在肺结核诊断中的应用价值。方法:采用前瞻性研究,连续收集2024年1—3月在广西胸科医院就诊的疑似肺结核患者76例。记录患者临床症状及痰涂片、痰液GeneXpert MTB/RIF(Xpert)、结核感染T淋巴细胞斑点试验等实验室检查结果。舌拭子法使用结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂盒。参考痰培养或复合微生物学标准(microbiological reference standard,MRS),通过基线比较、单变量ROC分析、变量相关性分析、Lasso回归和森林图,遴选高诊断效能参数、拟合肺结核诊断模型。通过一致性检验分析舌拭子法与Xpert、痰培养、痰涂片、MRS等肺结核诊断方法的差异。结果:参考痰培养,Xpert(χ2=49.045,P<0.001)、舌拭子法(χ2=42.626,P<0.001)、痰涂片(χ2=17.443,P<0.001)在痰培养阳性和阴性组间差异有统计学意义,受试者工作特征曲线下面积(AUC)由大到小依次为Xpert(AUC=0.902)、舌拭子法(AUC=0.875)、痰涂片(AUC=0.709);模型拟合显示,Xpert联合舌拭子法为最优诊断模型;单变量ROC及ROC对比分析显示,Xpert优于舌拭子法(AUC分别为0.902 和 0.875,敏感度分别为87.10% 和83.87%,特异度分别为93.33% 和 91.11%,P值均<0.001),但差异无统计意义(Z=0.795, P=0.427)。参考MRS,舌拭子法(χ2=46.723,P<0.001)、痰涂片(χ2=23.262,P<0.001)在MRS阳性和阴性组间差异均有统计学意义,AUC由大到小依次为舌拭子法(AUC=0.888)、痰涂片(AUC=0.738);模型拟合遴选舌拭子法为最优诊断模型;单变量ROC及ROC对比分析显示,舌拭子法明显优于痰涂片(AUC分别为0.888和 0.738,敏感度分别为82.35%和 50.00%,特异度分别为95.24%和97.62%,P值均<0.001),两者差异有统计学意义(Z=2.889, P=0.004)。舌拭子法与MRS(Kappa=0.7847)和Xpert(Kappa=0.8348)一致性均较高,且与Xpert各分层的一致性好,总体一致率为92.11%。结论:无论是以痰培养还是MRS作为标准,舌拭子法都展现出不逊于Xpert检测的诊断效能,远优于痰涂片法,提示舌拭子法已是一种具备较大潜力的肺结核诊断方法。
贝达喹啉是一种二芳基喹啉化合物,是用于治疗利福平耐药结核病和耐多药结核病的新型抗结核药物。自从批准使用以来,贝达喹啉已显著提高了耐药结核病的治疗效果。然而,随着该药物的广泛使用,贝达喹啉耐药发生及耐药监测成为了一个备受关注的临床问题。笔者分析了贝达喹啉耐药分子机制、耐药表型及基因型的诊断方法,以期为贝达喹啉的临床使用及耐药监测管理提供参考。
结核性腹膜炎临床表现不具有特异性,鉴别诊断困难,确诊时间往往滞后,使治疗难度加大。在诊疗过程中,通常会涉及多个专业和科室,需要多学科诊疗团队共同参与。结核性腹膜炎的及时诊断和治疗对患者的转归至关重要,然而,我国在该疾病的多学科诊疗方面尚缺乏相关指导性共识或指南。因此,为使结核性腹膜炎患者得到合理规范的系统性诊疗,改善患者预后,降低病亡率,中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部、《中国防痨杂志》编辑委员会和中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部联合组织多学科专家,结合我国目前结核性腹膜炎诊疗的经验与研究成果,共同制定《结核性腹膜炎多学科诊疗专家共识》。本共识概述了结核性腹膜炎的流行病学特征、病理生理机制和主要的临床表现,介绍了结核性腹膜炎的常见检查方法,提出了结核性腹膜炎的诊断标准和治疗建议,尤其对手术治疗患者的适应证、禁忌证、术前准备、手术方式和时机选择,以及术后患者处理等给出了推荐意见,旨在为临床医师提供科学、实用的参考依据。
目的:分析2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核发病的流行病学特征及变化趋势,为湖南省制定和调整0~14岁儿童肺结核疫情防控政策提供参考依据。方法:从“传染病监测系统”中收集2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核的监测数据资料,分析研究期间0~14岁儿童肺结核的流行病学特征,并采用Joinpoint回归模型对发病趋势进行分析。结果:2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核累计报告3350例,年均报告发病率为2.64/10万,报告发病率从2014年的1.80/10万(220例)上升到2023年的3.19/10万(384例),发病情况总体呈上升趋势($\chi_{\text {趋势 }}^{2}$=82.928,P<0.001);男童、女童年均报告发病率分别为2.46/10万(1691例)和2.85/10万(1659例),女童的报告发病率高于男童,差异有统计学意义(χ2=17.870,P<0.001)。Joinpoint回归分析显示,2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核报告发病率总体呈上升趋势,年均上升5.759%(AAPC=5.759%,95%CI:0.245%~11.577%;t=2.411,P=0.042);女童变化趋势与全部儿童相似,年均上升7.511%(AAPC=7.511%,95%CI:0.471%~15.044%;t=2.466,P=0.039);男童变化趋势差异无统计学意义(AAPC=4.066%,95%CI:―0.548%~8.893%;t=2.027,P=0.077)。病原学阳性患者累计报告1030例,占全部儿童肺结核报告患者的30.75%(1030/3350);病原学检查阳性患者的构成比从2014年的21.82%(48/220)上升到2023年的41.41%(159/384),呈现逐年上升的趋势($\chi_{\text {趋势 }}^{2}$=139.436,P<0.001)。病例报告最多的月份为10月(12.21%,409/3350),全年报告病例主要集中在7~10月份(44.99%,1507/3350)。结论:2014—2023年湖南省0~14岁儿童肺结核报告发病率总体呈上升趋势,病原学阳性患者例数也在逐年上升。应继续加大主动监测力度,结合各地区儿童肺结核实际发病情况调整防控策略。
结核病(tuberculosis,TB)与AIDS同为全球流行的重大传染病。结核病是HIV/AIDS患者常见的机会性感染和主要的死亡原因,HIV/AIDS则极大增加了结核病的发病风险。两者双重感染(TB-HIV/AIDS)可相互促进病变进展,成为全球公共卫生的重大挑战。本文对TB-HIV/AIDS的流行现状、防控策略展开综述,并提出TB-HIV/AIDS防治面临的主要问题和对策建议。
目的: 探讨延长应用德拉马尼大于6个月患者的临床用药安全情况。方法: 采用回顾性研究方法,搜集2022年1月至2023年12月首都医科大学附属北京胸科医院确诊为耐多药/利福平耐药肺结核,并接受含德拉马尼方案进行抗结核治疗的患者作为研究对象,共纳入49例。研究对象按照应用德拉马尼的时间分为常规组(≤6个月;29例)和延长组(>6个月;20例)。收集研究对象的流行病学史(结核病接触史等)、人口学特征(年龄、性别等)、药物不良反应信息、治疗前后心电图检查结果及临床特征(用药信息)等资料,比较常规组和延长组患者药物不良反应发生情况。结果: 常规组治疗后平均QTc间期随用药时间延长而增长,至5个月时达峰值(421ms),而后下降。延长组治疗后平均QTc间期也随用药时间延长而增长,至3个月时达峰值(450ms),于用药8个月时再次出现较高水平(448ms),而后下降。延长组药物不良反应的总发生率为85.0%(17/20),明显高于常规组(58.6%,17/29),差异有统计学意义(χ2=3.878,P=0.049)。60.0%(12/20)的延长组患者出现QTc间期450~500ms,明显多于常规组(27.6%,8/29),差异有统计学意义(χ2=5.148,P=0.023);延长组心电图出现异常时服用德拉马尼的时间为2~9个月,平均为(3.8±0.7)个月。两组均未出现心脏不良事件,也没有患者停药。两组QTc间期≥500ms、谷丙转氨酶/谷草转氨酶异常、胆红素异常、心肌酶异常、消化道反应、失眠等不良反应发生情况未见差异。结论: 德拉马尼在用药6个月后可能具有延长疗程并保持较好安全性的可能,但需进行用药前的充分评估并在治疗过程中严密随访。
加速结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病流行的重要手段。2024年10月29日,世界卫生组织发布了《2024年全球结核病报告》,笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性研究和技术提供参考。
目的: 评估GeneXpert MTB/RIF Ultra(简称“Xpert Ultra”)检测痰液样本对新发肺结核的诊断价值。方法: 连续收集2019年7月至2022年5月山东省公共卫生临床中心就诊的疑似新发肺结核患者作为研究对象,共纳入443例,最终经临床综合诊断,肺结核组243例,非肺结核组200例。收集研究对象的痰液样本,分别进行荧光染色涂片镜检、BACTEC MGIT 960液体培养(简称“MGIT 960培养”)、Xpert Ultra及GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)检测,培养阳性样本进行菌种鉴定;对231例患者的痰液样本(肺结核组125例、非肺结核组106例)同时进行Xpert Ultra直接检测与离心沉淀处理后的检测。分别以临床综合诊断结果及MGIT 960培养结果作为参考标准,评价上述各方法对于新发肺结核的诊断价值。结果: 以临床综合诊断为参考标准,Xpert Ultra的敏感度和特异度分别为68.72%(167/243)和100.00%(200/200),敏感度高于涂片荧光染色镜检的36.63%(89/243)和MGIT 960培养的62.14%(151/243),差异均有统计学意义(χ2=54.830,P<0.001;χ2=3.198,P<0.05);受试者工作特征曲线下面积(AUC)最大,为0.809,且与临床综合诊断高度一致(Kappa值为0.66)。以MGIT 960培养为参考标准,Xpert Ultra的敏感度和特异度分别为94.70%(143/151)和94.52%(276/292),敏感度高于涂片荧光染色镜检的60.26%(91/151)和Xpert的90.07%(136/151),差异均有统计学意义(χ2=13.411,P<0.001;χ2=3.847 P<0.05),AUC为0.946,诊断效能最高,且与MGIT 960培养的几乎完全一致(Kappa值为0.88)。Xpert Ultra能够准确区分结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌,其“痕量”结果可以作为新发肺结核的诊断依据。对231例患者痰液样本进行直接检测和离心沉淀处理后检测,以临床综合诊断结果作为参照标准,对比分析发现,Xpert Ultra检测经过沉淀处理的痰液标本的敏感度(80.00%,100/125)比直接检测的痰液标本的敏感度(68.00%,85/125)提高了12.00%;肺结核组31.20%(39/125)的样本半定量结果提升了至少一个数量级。结论: Xpert Ultra检测痰液样本对新发肺结核具有较好的诊断效能,对新发肺结核的快速诊断和治疗具有重要价值。
目的: 探讨靶向捕获测序技术和宏基因组二代测序技术在疑似肺结核患者肺泡灌洗液标本中,对结核分枝杆菌的诊断价值。方法: 回顾性分析2023年6月至2024年3月间,以安徽省立医院感染病院结核病院区收治的117例疑似肺结核患者的肺泡灌洗液作为研究样本,对其进行宏基因组二代测序、靶向捕获测序、GeneXpert MTB/RIF(以下简称“Xpert”)、涂片及培养,分析结核分枝杆菌检出情况,评价宏基因组测序和靶向测序两种方法对肺结核的检测效能。结果: 117名疑似肺结核患者中,最终确诊为肺结核的患者为71例(60.68%),非肺结核患者46例(39.32%)。采用宏基因组二代测序、靶向捕获测序、涂片+培养、涂片+培养+Xpert四种检测方法的敏感度分别为77.46%(55/71)、76.06%(54/71)、34.29%(24/70)、54.93%(39/71),特异度分别为100.00%(46/46)、95.65%(44/46)、95.65%(44/46)、95.65%(44/46),阳性预测值分别为100.00%(55/55)、96.43%(54/56)、92.31%(24/26)、95.12%(39/41),阴性预测值分别为74.19%(46/62)、72.13%(44/61)、48.89%(44/90)、57.89%(44/76),符合率分别为86.32%(101/117)、83.76%(98/117)、58.62%(68/116)、70.94%(83/117),约登指数分别为0.77、0.72、0.30、0.51。宏基因组二代测序与靶向捕获测序检出结核分枝杆菌RPM值分别为0.22(0.02,1.95)和28.54(1.65,138.16),差异有统计学意义(Z=6.338,P<0.05)。靶向捕获测序检测利福平、氟喹诺酮、异烟肼耐药基因结果与表型耐药的符合率为100.00%。结论: 宏基因组二代测序技术与靶向捕获测序技术在肺结核诊断中较传统检测方法都有着较好的诊断效能;同时靶向捕获测序技术还可以进行耐药位点检测,为临床用药提供参考。
泌尿系统结核起病隐匿,临床表现缺乏特异性,常被延误诊断,导致肾功能减退,甚至出现终末期肾功能衰竭。同时,泌尿系统结核的治疗方式包括全身抗结核药物治疗联合局部治疗、手术治疗和中西医结合治疗等,选择合适的治疗手段才有可能最大程度地保留患者的肾功能,改善预后。目前,对于泌尿系统结核的诊疗方案,我国尚缺乏相关合理的指导性文件。为规范我国泌尿系统结核的诊断和治疗,提高临床医师对泌尿系统结核的诊疗水平,使患者早日治愈,减少肾功能损伤,中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部、《中国防痨杂志》编辑委员会和中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部联合组织专家,结合我国泌尿系统结核诊断及治疗的经验和方法,以及国外诊断和治疗相关研究成果,共同制定《泌尿系统结核的诊断与治疗专家共识》。本共识概述了泌尿系统结核的流行病学特征、病理生理过程和主要的临床表现,详细介绍了泌尿系统结核的常用检查方法,提出了诊断标准和需要鉴别诊断的相关疾病,并对该病的全身抗结核药物治疗、局部治疗及手术治疗的方案及适应证等提出了具体的治疗建议,旨在为临床医师对泌尿系统结核患者进行精准诊断和合理治疗提供参考依据。
目的: 探讨结核病的中医药基础研究全球研究现状与趋势。方法: 检索中国知识资源总库、万方数据库、PubMed和Web of Science等4个数据库收录的与中医药防治结核病基础研究相关的中英文文献,检索时间截至2024年6月30日。使用CiteSpace和VOSviewer软件分别对中英文文献的发文量、作者及机构分布、关键词、中药使用频率等进行可视化分析。结果: 共纳入文献140篇,涉及190家机构的546位作者,其中中文文献102篇(72.86%),英文文献38篇(27.14%)。最早的文献发表于1961年,自1993年起,论文发文量呈现上升趋势。在文献期刊分布方面,发表中文文献最多的期刊为《中国防痨杂志》(6.86%,7/102),发表英文文献最多的期刊为Journal of Ethnopharmacology(10.53%,4/38)。作者合作网络方面,中文文献形成了以“王莉新、王易”和以“潘建华、石国民、向延根、喻容”为核心的研究团队,英文文献形成了以“Jiang Xin、Sun Jinxia、Zheng Yuejuan”为核心的研究团队;机构合作网络形成了以“上海中医药大学”和“长治医学院”为核心的科研合作机构。中英文关键词聚类共形成了16个聚类,提示该领域研究热点主要集中于抗菌作用、免疫调节等。夏枯草、猫爪草、百部、大黄、大蒜是关注度最高的单味中药,黄芩苷、猫爪草提取物、大蒜素、姜黄素是关注度最高的中药成分或中药提取物,白及-百部是中药复方中关联最强的药对。结论: 结核病的中医药基础研究近年来引起国内外较多关注,中医药抗菌作用及免疫调节机制可能会成为未来的研究热点。未来应深入开展多部门跨领域之间的合作,为阐明中医药防治结核病的作用机制与诊疗规律提供依据。
目的:分析2011—2020年广州市肺结核患者的死亡情况和死亡率变化趋势,为制定防控策略和措施提供科学依据。方法:采用Joinpoint回归模型分析2011—2020年广州市全年龄段人群肺结核死亡率变化趋势,并计算年度变化百分比(annual percent change, APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change, AAPC);使用年龄-时期-队列模型分析广州市20~85岁人群肺结核死亡风险的年龄、时期和队列效应。结果:广州市2011—2020年报告肺结核死亡患者2144例,年均报告标化死亡率为2.57/10万;男性肺结核标化死亡率为4.19/10万,约为女性标化死亡率(0.96/10万)的4.4倍。10年间广州市肺结核年龄标化死亡率总体呈现下降趋势,AAPC为―4.15%(95%CI:―6.41%~―1.85%,P=0.003);其中,女性肺结核死亡率下降速度高于男性,AAPC分别为―6.72%(95%CI:―10.38%~―2.92%,P=0.004)和―3.55%(95%CI:―6.19%~―0.85%,P=0.017)。在不同年龄段人群中,0~49岁和≥65岁年龄段人群肺结核死亡率均呈现明显下降趋势,AAPC分别为―7.05%(95%CI:―11.52%~―2.34%,P=0.009)和―3.94%(95%CI:―6.22%~―1.62%,P=0.005)。年龄-时期-队列模型的年龄效应显示,随着年龄的增长,肺结核死亡风险不断上升,≥65岁人群尤为显著,发病率由66~67岁年龄组的2.93/10万增长至84~85岁年龄组的6.10/10万。时期效应显示,肺结核死亡风险随着时期的变化总体呈现下降趋势,相对危险度(risk ratio, RR)从2011—2012年时期组的1.35下降至2019—2020年时期组的0.81。队列效应显示,越晚出生的人群肺结核死亡风险越低,RR值从1926—1927年出生队列的5.91降低至1998—1999年出生队列的0.16。结论:广州市肺结核死亡率总体呈不断下降的趋势,但男性和女性肺结核死亡率差距较大。需重点关注男性和≥65岁年龄段的老年人群,并实施针对性的防控和治疗措施。
及时发现活动性结核病患者及结核分枝杆菌潜伏感染者并开展针对性治疗是控制结核病流行的重要手段。数字依从性技术(digital adherence technology,DAT)利用数字工具辅助卫生服务提供者监测和促进结核病患者和预防性服药者规范服药,可提高服药依从性。本指南系统总结了我国结核病防控领域已经应用的视频督导、电子药盒、手机APP、手机短信等DAT特点和实践证据,提出了应用DAT辅助抗结核治疗和结核病预防性治疗管理的建议,以期为各地利用DAT完善和优化结核病服药管理策略提供循证依据。
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种普遍存在的慢性炎症性肺部疾病,以气流受限和不完全可逆性为特征。COPD的发病机制复杂,包括炎症反应、氧化应激、蛋白酶与抗蛋白酶失衡等。血清白蛋白(albumin, ALB)及其衍生生物标志物作为营养状态和炎症反应的生物指标,对COPD的发病机制、病情评估及预后判断有重要作用。目前,国内外尚无COPD与ALB及其衍生生物标志物的系统性阐述,本文通过综合分析最新的研究成果,增强读者对这些生物标志物在COPD中作用的理解,并揭示其潜在的研究价值。
目的: 通过对≥65岁及以上老年人连续主动筛查,研究老年人肺结核主动筛查实施效果及影响因素,为精准制定老年人结核病防控提供数据支持。方法: 2020—2023年连续4年对日照市4个县(区)的4个乡(镇、街道)的老年人进行面对面问卷调查和胸部数字影像(digital radiography, DR)检查,并进行人口学特征、既往肺结核病史、肺结核患者密切接触史等单因素分析和多因素logistic回归分析,分析在老年人群中开展主动筛查的效果及影响因素。 结果: 2020—2023年分别筛查了21876、18575、17389、19883名,共77723名,检出活动性肺结核患者123例,检出率为158.25/10万,男性检出率(240.97/10万,82/34029)明显高于女性(93.83/10万,41/43694),差异有统计学意义(χ2=26.212,P<0.001);活动性肺结核检出率由65~74岁的118.24/10万(51/43133)上升至85~108岁的448.43/10万(5/1115),既往肺结核病史、肺结核患者密切接触史检出率分别为479.70/10万(39/8130)和519.02/10万(103/19845)。2020—2023年连续4年在相同研究现场进行筛查,随着筛查次数的增加,老年人活动性肺结核检出率呈下降趋势($\chi_{\text {趋势 }}^{2}$=14.682,P<0.001);病原学阳性率呈降低趋势($\chi_{\text {趋势 }}^{2}$=12.749,P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,高龄(75~84岁和85~108岁)是肺结核患病的危险因素[OR(95%CI)值分别为8.25(1.95~35.83)、12.53(3.03~55.12)]。结论: 在老年人中开展主动筛查可以快速发现肺结核患者从而降低结核病疫情,多次筛查后老年人活动性肺结核检出率呈大幅下降趋势,需要根据筛查频率、筛查方法及人群高危因素优化筛查策略。
脊柱结核并发HIV/AIDS患者因免疫功能低下,治疗的难度成倍增加。为规范脊柱结核并发HIV/AIDS患者的诊疗流程,使更多同行了解此类疾病治疗细节,并在治疗时有据可依,中国防痨协会骨关节结核专业分会、中国西部骨结核联盟、中国华北骨结核联盟、《中国防痨杂志》编辑委员会于2020年5月共同制定并发布了《脊柱结核并发HIV感染/AIDS患者诊断及治疗专家共识》。该共识从脊柱结核并发HIV/AIDS患者的流行病学背景开始论述,对其常见临床表现、实验室检查及诊断标准、药物及手术治疗方法、脊柱结核并发HIV/AIDS患者手术过程中的职业暴露和注意事项,以及研究方向等进行了深入的阐述与讨论。在第1版共识的基础上,结合我国脊柱结核并发HIV/AIDS患者诊断及治疗的经验和方法,以及国外诊断和治疗相关研究成果,本共识编写组共同拟定了《脊柱结核并发HIV/AIDS患者诊断及治疗专家共识(第2版)》,重点介绍近5年来脊柱结核合并HIV/AIDS的流行病学特征、患者术前抗病毒治疗的新进展、耐药结核病的抗结核治疗方案、微创手术治疗脊柱结核合并HIV/AIDS的进展,以及加速康复外科理念在脊柱结核并发HIV/AIDS诊治中的应用前景,以供临床医师对脊柱结核并发HIV/AIDS患者进行精准诊断、合理治疗。
目的: 分析2019—2023年三种病原学检测方法对活动性肺结核患者的阳性检出率、阳性检出贡献率及变化情况,为进一步提高病原学阳性率,优化结核病检测策略提供依据。方法: 从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”中,提取2019年1月1日至2023年12月31日北京市疾病预防控制中心结核病门诊部登记管理的1043例初诊活动性肺结核患者的数据,结合北京市疾病预防控制中心结核病实验室检测信息,收集痰涂片抗酸染色(简称“痰涂片”)、分枝杆菌分离培养(固体酸性罗氏培养法或BACTECTMMGIT 960液体培养法,简称“痰培养”)和GeneXpert MTB/RIF检测结果,计算肺结核患者病原学检测率、阳性率,分析三种方法的阳性检出率及阳性检出贡献率,计算痰培养、分子生物学检测在涂阴肺结核患者中的阳性检出率、阳性检出贡献率并进行统计学分析。结果: 2019—2023年北京市疾病预防控制中心结核病门诊部登记管理患者共1043例,痰涂片、痰培养和分子生物学检测的覆盖率为99.1%(1034/1043),2019—2023年患者总体病原学阳性率为56.0%(579/1034);痰涂片、痰培养和分子生物学检测的总体阳性率分别为29.3%(302/1032)、41.9%(402/959)、43.5%(428/985),差异有统计学意义(χ2=52.088,P<0.001);其中,2019—2022年痰涂片的阳性率呈下降趋势,差异有统计学意义(χ 趋 势 2=12.802,P<0.001)。三种病原学检测方法同时进行检测的患者中,痰涂片、痰培养、分子生物学检测的总体阳性检出率分别为29.2%(268/919)、42.5%(391/919)、44.0%(404/919),差异有统计学意义(χ2=51.740,P<0.001);三种方法总体阳性检出贡献率分别为50.4%(268/532)、73.5%(391/532)、75.9%(404/532),差异有统计学意义(χ2=95.195,P<0.001);其中,2019—2022年痰涂片的阳性检出率和阳性检出贡献率均呈下降趋势,差异有统计学意义(χ 趋 势 2=14.426,P<0.001; χ 趋 势 2=15.020,P<0.001)。2019—2023年,痰培养和分子生物学检测在涂阴肺结核患者中总体阳性检出率和阳性检出贡献率差异均无统计学意义(χ2=0.098,P=0.755;χ2=0.212,P=0.645)。2019—2023年在采用全部三种检测方法的532例病原学阳性患者中,仅痰涂片阳性、仅痰培养阳性、仅分子生物学阳性检出率分别为3.2%(17/532)、16.2%(86/532)、17.1%(91/532),差异有统计学意义(χ2=60.216,P<0.001)。结论: 与传统检测方法相比,分子生物学检测具有更高的阳性检出率和阳性检出贡献率,建议进一步推广分子生物学检测,将有助于提升结核病诊断的整体效率。
血清微量元素水平的变化与疾病的活动性、治疗效果及患者的营养状态密切相关,肺结核患者常常存在蛋白质-能量型营养不良及必需微量元素的缺乏。微量元素的缺乏与肺结核之间存在明显的双向因果关系,即营养不良可能加剧肺结核的病情,而肺结核的存在又可能导致微量元素的进一步缺乏。笔者结合国内外结核病与微量元素的研究现状,对微量元素作用于结核分枝杆菌的机制、微量元素在肺结核患者中对于疾病诊断、病情严重程度评估、抗结核疗效和微量元素补充在营养治疗等方面的研究进展进行综述,以期增强对肺结核患者微量元素相关营养问题的认识水平和重视程度。
肺癌是我国癌症死亡的主要原因,同时,我国作为结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)感染的高发国家,拥有大量肺结核合并肺癌的患者群体。MTB感染重塑了宿主免疫系统,为肺癌的发生与发展提供了有利的微环境。目前,针对肺结核或肺癌的单一疗法,在肺结核合并肺癌的患者中效果有限,甚至可能相互干扰。笔者分析了MTB感染促进肺癌发生与发展的具体机制、肺癌与肺结核单独存在时的临床表现、肺结核合并肺癌患者的诊断过程,并进一步探讨了针对此类患者的综合治疗策略。
目前,结核病临床疗效评价依赖于传统的细菌学及影像学手段,难以满足临床需要。近期,Khan 等报告了使用18F海藻糖(2-[18F]Fluoro-2-deoxy-trehalose, [18F]FDT)标记体内活性结核分枝杆菌并通过PET-CT成像的技术。该技术使用[18F]FDT实现了非人类的灵长类动物体内活性结核分枝杆菌的成像,并通过抗结核治疗前后[18F]FDT摄取率的变化反映结核病的治疗疗效;而且,[18F]FDT是主要经肾脏排泄的一种安全性良好的示踪剂。笔者认为,该技术的开发可能在结核病治疗终点判断、活动性结核病鉴别诊断、药物疗效判断及抗结核新药和疫苗研发等领域具有广阔的应用前景。本文中,笔者将该技术的成像原理、动物模型的研究结果作简要介绍,并探讨其在结核病临床研究中的应用场景,以供同行参考。
目的: 利用县级实验室常规结核病检测数据,评估固体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和GeneXpert MTB/RIF Ultra(简称“Xpert Ultra”)在基层定点医疗机构诊断结核病患者的实际效果。 方法: 纳入2018年7月至2024年1月期间,就诊于武胜县疾病预防控制中心结核病防治门诊的疑似肺结核患者及其首诊痰标本。就诊患者被要求采集3份痰标本开展涂片、培养和分子生物学检测,用于结核病诊断。以液体培养结果为标准,计算固体培养、Xpert和Xpert Ultra诊断结核病的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值;同时基于涂片结果进行亚组分析,计算3种检测方法分别诊断涂阳和涂阴患者的敏感度。 结果: 共2769例疑似肺结核患者纳入研究,其中24.56%(680/2769)为女性。涂片、固体培养、液体培养、Xpert和Xpert Ultra的阳性率分别为10.36%(286/2761)、23.66%(362/1530)、29.31%(730/2491)、28.06%(275/980)和35.33%(254/719)。以液体培养结果为标准,固体培养、Xpert和Xpert Ultra的敏感度分别为84.55%(80.53%~88.03%)、91.19%(86.72%~94.54%)和96.20%(92.32%~98.46%),特异度分别为99.00%(98.17%~99.52%)、92.62%(90.27%~94.54%)和86.65%(83.05%~89.73%)。在涂阴但液体培养阳性的患者中,固体培养、Xpert和Xpert Ultra的敏感度分别为76.08%(69.71%~81.69%)、83.74%(76.01%~89.78%)和94.17%(88.35%~97.62%)。Xpert或Xpert Ultra阳性但培养阴性的患者中,49.51%(51/103)的患者就诊前2周内服用过抗结核药物或有结核病病史。Xpert Ultra检测为痕量(Trace)的患者中,74.19%(23/31)可判断为活动性结核病。 结论: 液体培养和分子诊断工具在真实基层结核病诊断中具有较高敏感度,特别是Xpert Ultra,可以有效实现对当地低菌量患者的快速诊断。加快液体培养和Xpert Ultra在基层实验室的普及可以显著提升患者检出率,并有助于实现结核病的早期诊断和治疗。
目的:系统评价糖皮质激素联合抗结核药物治疗结核性浆膜炎有效率、不良反应及病死率的变化。方法:采用主题词与自由词相结合的方式,从中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed和Web of Science中检索糖皮质激素联合抗结核药物治疗结核性浆膜炎的随机对照实验(RCT)并纳入研究文章中的参考文献,检索时限均从建库至2024年8月1日。中文检索词包括肺外结核、结核性脑膜炎、结核性胸膜炎、结核性心包炎、糖皮质激素、类固醇激素、地塞米松、甲泼尼龙等;英文检索词包括extrapulmonary tuberculosis, tuberculous meningitis, tuberculous pleurisy, tuberculous pericarditis, glucocorticoids, steroid hormones, dexamethasone, methylprednisolone等。由2名研究人员独立筛选文献、提取数据、评价文献质量后,采用Stata 15.1软件对纳入的数据进行异质性检验分析及发表偏倚分析,以对结核性浆膜炎在抗结核治疗的基础上应用糖皮质激素后的有效性、不良反应及病死率等进行综合评价。结果:共检索到相关文献4619篇,排除不符合入组标准的文献后最终纳入31篇文献、2410例患者进行Meta分析,其中,抗结核治疗联合糖皮质激素治疗组患者(观察组)1228例,仅抗结核治疗组患者(对照组)1182例;根据疾病类型将患者再分为结核性脑膜炎组(包括23项研究,观察组876例,对照组876例)、结核性胸膜炎组(包括6项研究,观察组280例,对照组276例)和结核性心包炎组(包括2项研究,观察组72例,对照组30例)。Meta分析结果显示,与对照组相比,联合糖皮质激素对结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和结核性心包炎的治疗有效性均更好[OR(95%CI)=4.63(3.48~6.17)、6.62(3.55~12.34)、7.92(2.44~25.66)]、对结核性脑膜炎的病死率更低[OR(95%CI)=0.45(0.23~0.87)],对结核性胸膜炎的不良反应更少[OR(95%CI)=0.31(0.18~0.52)]。结论:糖皮质激素联合抗结核药物治疗可提高结核性脑膜炎、结核性胸膜炎和结核性心包炎治疗有效性,降低结核性脑膜炎病死率和结核性胸膜炎药物不良反应。
目的: 揭示结核病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)内环状RNA(circular RNA, circRNA)表达谱,并验证获得具有结核病诊断价值的潜在circRNAs,评估其诊断性能。方法: 通过微阵列芯片检测,获得结核病患者及健康人PBMCs内circRNAs表达谱。使用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)筛选出结核病相关的关键模块。通过基因本体论(gene ontology, GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)及免疫浸润分析,探索关键模块中基因的功能。再通过验证集对关键模块中的部分circRNAs进行实时荧光定量PCR检测以验证芯片结果,并进行受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析,评估候选circRNAs的诊断效能,同时对候选circRNAs与临床特征进行Pearson相关性分析。结果: 通过WGCNA分析,共确定16个模块,其中棕色模块是结核病最强相关模块。功能富集分析显示,棕色模块中基因主要富集于T细胞受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、动物细胞线粒体自噬、铁死亡、泛素介导的蛋白水解等功能途径。基于棕色模块基因的免疫浸润分析提示,CD8+ T细胞(P<0.001)、静息记忆CD4+ T细胞(P<0.0001)、单核细胞(P<0.001)等细胞比例在两组间差异均有统计学意义。在棕色模块中,以P<0.05,差异倍数(fold change, fc)>4或<0.25,同时至少一组平均表达量均值>10为标准,筛选组间差异基因,共得到9个结核病特异性circRNAs,其中hsa_circ_0052124在结核病患者样本中明显低表达(Z=―6.328,P<0.0001),ROC曲线下面积为0.976(95%CI:0.940~1.000,P<0.0001),敏感度为90.0%(95%CI:73.5%~97.9%),特异度为100.0%(95%CI:88.4%~100.0%),可以有效区分结核病患者和健康对照。经Pearson相关性分析,结核病患者外周血载脂蛋白B(r=0.715)、脂蛋白(a)(r=0.598)、血糖(r=0.575)水平与hsa_circ_0052124水平均呈正相关(P值均<0.01)。结论: 通过对结核病患者circRNAs表达谱进行解析,确定了一个与结核病显著相关的关键基因模块,并鉴定出在结核病患者和健康人之间存在明显差异的circRNA——hsa_circ_0052124。
目的:评估涂片阳性/Xpert阴性结果用于早期预测临床标本中存在非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)的可靠性。方法:回顾性分析河南省胸科医院2019年1月至2024年4月新发肺部疾病就诊且涂片显微镜检查报告阳性结果的患者和分离培养鉴定出NTM的患者的实验室检查资料。分析涂片阳性/Xpert阴性结果作为患者分离鉴定出NTM预测指标的准确性。对研究期间培养鉴定为NTM的患者,分析其获得涂片阳性/Xpert阴性结果的比例,了解此预测指标的敏感度;分析涂片阳性的结核病患者中出现Xpert检测阴性结果的比例,了解预测指标的特异度。结果:在纳入的涂片阳性患者中,8.22%(202/2458)的患者同期开展的Xpert检测结果为阴性。在148例涂片阳性/Xpert阴性结果且具有同期培养鉴定结果的患者中,138例(93.24%)培养鉴定出NTM,表明涂片阳性/Xpert阴性结果早期预测临床标本中存在NTM具有良好的准确性。增加γ-干扰素释放试验阴性结果的附加条件后,预测的准确性达到100.00%(73/73),但预测敏感度大幅降低(37.61%,44/117)。在分离鉴定为NTM病的患者中,涂片阳性/Xpert阴性结果预测NTM存在的敏感度为39.78%(109/274),而在涂阳结核病患者中,该指标的特异度为99.56%(2256/2266)。结论:在疑似结核病患者中,涂片阳性/Xpert阴性结果是一项早期、可靠的NTM分离预测指标。
1934年创刊 月刊 ISSN 1000-6621 CN 11-2761/R