结核病防治服务体系是实施结核病防治规划的主体。随着结核病疫情的变化和经济社会水平的发展,我国的结核病防治服务体系也在不断调整变化。21世纪以来,逐步形成了由结核病定点医疗机构负责结核病的诊断与治疗,疾病预防控制中心负责结核病防治工作规划、管理和评估,基层医疗卫生机构负责患者治疗过程中的随访管理的“三位一体”防治体系。“三位一体”的结核病防治服务体系建设虽然取得了较好效果,但也存在着政府主导不够、体系能力建设不足、经费投入欠缺和部门协同不畅等问题。本研究旨在分析我国结核病防治服务体系的运行现状、存在问题的基础上提出建议,以期进一步优化我国结核病防治服务体系,提高结核病防治工作的质量。
世界卫生组织发布的《耐药结核病治疗指南(2016年更新版)》中针对耐药结核病治疗推荐了全口服治疗方案。既往研究显示,使用口服短程治疗方案与含注射剂治疗方案或长程治疗方案相比,可在保证治疗成功率的基础上,获得更好的用药安全性和耐受性,以及更优的治疗依从性。世界卫生组织在《结核病整合指南模块4:耐药结核病治疗(2022年更新版)》中提出了针对耐药结核病治疗的6个月短程治疗方案(6BPaLM;其中,B:贝达喹啉,Pa:普托马尼,L:利奈唑胺,M:莫西沙星),开启了耐药结核病的全口服短程治疗时代。2024年6月世界卫生组织发布了耐药结核病新治疗方案的快速通告,新方案与世界卫生组织既往推荐的短程口服耐药方案相比更符合我国实际情况。为制定符合我国实际的全口服耐药结核病治疗方案,由中国防痨协会牵头,联合首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所、《中国防痨杂志》编辑委员会,组织业内专家撰写了《耐药结核病全口服短程治疗专家共识》。本共识根据近年来国内外耐药结核病全口服方案的研究进展,推荐了适宜我国国情的耐药结核病全口服短程治疗方案及适用人群,并且对全口服治疗方案使用的注意事项及不良反应处理提出了共识意见。期望通过本共识的颁布,为我国耐药结核病短程治疗方案的全面应用提供技术指引,从而进一步提高我国耐药结核病患者的治疗成功率。
结核分枝杆菌感染检测是诊断结核分枝杆菌潜伏感染和辅助诊断结核病的重要手段。为更好地指导临床实践,本共识由中国防痨协会结核病控制专业分会、标准化专业分会和老年结核病防治专业分会共同组织专家,基于国内外相关研究进展和临床实践经验,综合考虑不同场景下的具体情况,对结核分枝杆菌感染检测技术应用提出推荐意见。共识详细介绍了不同结核分枝杆菌感染检测技术的特点及应用,并针对高危人群、重点场所人群及结核病诊断中的不同应用场景,提出了具体的检测技术选择和应用建议;同时,对结核病疗效评价中感染检测结果的应用进行了探讨。本共识旨在为各级各类医疗卫生机构中的结核病防治和诊疗相关专业人员提供参考,以助力实现“终结结核病流行”的目标。
非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病呈现上升趋势。传统的抗酸染色涂片和分枝杆菌培养等方法存在敏感度低、耗时长、无法鉴定至具体菌种等问题,而分子生物学检测技术在NTM病的诊断和菌种鉴定方面展现了独特的优势和巨大的应用前景。目前,我国在NTM病分子诊断方面缺乏系统全面的指导性共识。为规范NTM病分子诊断技术的临床应用,提升广大医务工作者NTM病的诊治能力,中国防痨协会非结核分枝杆菌病专业分会组织我国NTM病专家、感染病学专家、微生物学专家和方法学专家组成编写组,经过系统的文献复习、多轮线上线下讨论和问卷调查,评估分子生物学检测技术的优缺点及应用现状,就NTM病分子生物学诊断的重要问题进行讨论,经过多次会议讨论和修订,最终形成本共识。本共识针对NTM病诊断的分子靶标、分子生物学诊断技术、检测结果解读等核心问题,最终形成11条推荐意见。本共识系统构建了NTM病分子生物学诊断的技术框架和临床应用路径,解决了技术碎片化、解读标准化不足等核心问题,为临床医生、检验科室及公共卫生部门提供了指导。
结核性葡萄膜炎(tubercular uveitis, TBU)是一种可独立存在的肺外结核,占全球葡萄膜炎病因的0.2%~32%,在我国约占葡萄膜炎的0.7%~4%。该病早期诊断及规范治疗可获得良好结局,但由于TBU缺乏行之有效的诊断方法,且临床表现异质性高、诊断延迟显著(平均11个月),其实际发病率可能被低估。基于此,本文从TBU的临床特征与分类、诊断标准,以及免疫学、分子生物学和病理学等诊断方法的最新进展进行系统综述,旨在为结核科、呼吸科和眼科医生提供帮助,促进TBU的早期和规范诊断。
泌尿系统结核起病隐匿,临床表现缺乏特异性,常被延误诊断,导致肾功能减退,甚至出现终末期肾功能衰竭。同时,泌尿系统结核的治疗方式包括全身抗结核药物治疗联合局部治疗、手术治疗和中西医结合治疗等,选择合适的治疗手段才有可能最大程度地保留患者的肾功能,改善预后。目前,对于泌尿系统结核的诊疗方案,我国尚缺乏相关合理的指导性文件。为规范我国泌尿系统结核的诊断和治疗,提高临床医师对泌尿系统结核的诊疗水平,使患者早日治愈,减少肾功能损伤,中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部、《中国防痨杂志》编辑委员会和中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部联合组织专家,结合我国泌尿系统结核诊断及治疗的经验和方法,以及国外诊断和治疗相关研究成果,共同制定《泌尿系统结核的诊断与治疗专家共识》。本共识概述了泌尿系统结核的流行病学特征、病理生理过程和主要的临床表现,详细介绍了泌尿系统结核的常用检查方法,提出了诊断标准和需要鉴别诊断的相关疾病,并对该病的全身抗结核药物治疗、局部治疗及手术治疗的方案及适应证等提出了具体的治疗建议,旨在为临床医师对泌尿系统结核患者进行精准诊断和合理治疗提供参考依据。
肺结核与肺癌共病是指同一患者同时或先后罹患肺结核与肺癌两种疾病的状态。肺结核与肺癌共病的发生增加了诊断与鉴别诊断难度,易造成漏诊、误诊及治疗延迟。肺癌化疗、靶向药物与抗结核药物间存在复杂的相互作用,不仅影响抗结核和抗肿瘤的疗效,还显著增加药物的不良反应,亟需通过多学科协作,制定规范化诊疗共识,指导临床实践。为此,中国防痨协会多学科诊疗分会与国家感染性疾病临床医学研究中心(深圳市第三人民医院)共同牵头,联合首都医科大学附属北京朝阳医院、广东省肺癌研究所等,制定了《肺结核与肺癌共病诊疗专家共识》。本共识对肺结核与肺癌共病的流行病学特征、临床表现、诊断与治疗,以及结核分枝杆菌潜伏感染筛查与管理进行了阐述,重点围绕药物相互作用、治疗方案调整、手术与放疗时机把握等临床难点问题提出了解决方案,共提出了22条推荐意见,以期为临床实践提供规范化指引。
近年来,影像组学模型通过融合临床特征与深度学习技术,可有效区分肺结核与肺癌、非结核分枝杆菌肺病及社区获得性肺炎等,在肺结核鉴别诊断中表现优异,显著优于传统影像评估,尤其可为诊断困难、样本获取受限的肺外结核(如肠结核、淋巴结结核)提供强有力的无创诊断工具。其构建的多模态融合模型不仅在鉴别肠结核与克罗恩病、淋巴结结核与淋巴瘤等方面展现出较高的精度,还在耐药结核病的预测及治疗反应的动态监测中显示出重要的潜力,在结核病诊疗中展现出广阔前景。但受限于数据集质量参差不齐、模型泛化能力有限、临床验证不足等问题,影像组学模型在结核病诊疗中仍面临着严峻挑战。本文通过深入分析文献发现,系统综述了人工智能(artificial intelligence, AI)驱动的计算机断层扫描(computed tomography, CT)影像组学技术在结核病(含肺结核及肺外结核)诊断及治疗反应监测中的最新研究进展与应用价值,聚焦于多模态融合技术与临床落地场景的创新分析,为指引未来的研究方向、进一步推动其在结核病诊疗中的应用与发展、助力结核病精准医疗和防控工作提供借鉴。
目的: 分析2019—2023年三种病原学检测方法对活动性肺结核患者的阳性检出率、阳性检出贡献率及变化情况,为进一步提高病原学阳性率,优化结核病检测策略提供依据。方法: 从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”中,提取2019年1月1日至2023年12月31日北京市疾病预防控制中心结核病门诊部登记管理的1043例初诊活动性肺结核患者的数据,结合北京市疾病预防控制中心结核病实验室检测信息,收集痰涂片抗酸染色(简称“痰涂片”)、分枝杆菌分离培养(固体酸性罗氏培养法或BACTECTMMGIT 960液体培养法,简称“痰培养”)和GeneXpert MTB/RIF检测结果,计算肺结核患者病原学检测率、阳性率,分析三种方法的阳性检出率及阳性检出贡献率,计算痰培养、分子生物学检测在涂阴肺结核患者中的阳性检出率、阳性检出贡献率并进行统计学分析。结果: 2019—2023年北京市疾病预防控制中心结核病门诊部登记管理患者共1043例,痰涂片、痰培养和分子生物学检测的覆盖率为99.1%(1034/1043),2019—2023年患者总体病原学阳性率为56.0%(579/1034);痰涂片、痰培养和分子生物学检测的总体阳性率分别为29.3%(302/1032)、41.9%(402/959)、43.5%(428/985),差异有统计学意义(χ2=52.088,P<0.001);其中,2019—2022年痰涂片的阳性率呈下降趋势,差异有统计学意义(χ 趋 势 2=12.802,P<0.001)。三种病原学检测方法同时进行检测的患者中,痰涂片、痰培养、分子生物学检测的总体阳性检出率分别为29.2%(268/919)、42.5%(391/919)、44.0%(404/919),差异有统计学意义(χ2=51.740,P<0.001);三种方法总体阳性检出贡献率分别为50.4%(268/532)、73.5%(391/532)、75.9%(404/532),差异有统计学意义(χ2=95.195,P<0.001);其中,2019—2022年痰涂片的阳性检出率和阳性检出贡献率均呈下降趋势,差异有统计学意义(χ 趋 势 2=14.426,P<0.001; χ 趋 势 2=15.020,P<0.001)。2019—2023年,痰培养和分子生物学检测在涂阴肺结核患者中总体阳性检出率和阳性检出贡献率差异均无统计学意义(χ2=0.098,P=0.755;χ2=0.212,P=0.645)。2019—2023年在采用全部三种检测方法的532例病原学阳性患者中,仅痰涂片阳性、仅痰培养阳性、仅分子生物学阳性检出率分别为3.2%(17/532)、16.2%(86/532)、17.1%(91/532),差异有统计学意义(χ2=60.216,P<0.001)。结论: 与传统检测方法相比,分子生物学检测具有更高的阳性检出率和阳性检出贡献率,建议进一步推广分子生物学检测,将有助于提升结核病诊断的整体效率。
开展结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection, LTBI)的预防性治疗,是终结结核病流行策略的关键环节。然而,现代医学在结核病预防性治疗方面存在不良反应多、患者依从性差等挑战。相比之下,中医药基于治未病理念与疫病伏邪理论在LTBI预防性干预方面展现出独特优势,对实现LTBI精准诊疗至关重要。为明确LTBI中医辨证分型及相应治法方药,中国中医科学院中医临床基础医学研究所、浙江中医药大学附属丽水中医院、中国防痨协会与《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织国内结核病防治多领域专家,包括中医理论、中医临床、流行病学及基础研究等专家,撰写了《结核分枝杆菌潜伏感染中医辨证分型及治法方药专家共识》(以下简称“共识”)。本共识系统阐述了LTBI的中医病因病机、辨证分型的核心要素,以及特殊人群的辨证要点。同时,明确了中医辨证分型的类别与关键特征,并针对各证型推荐了相应的治法与方药,旨在为LTBI的精准诊治提供参考依据。
目的: 分析2014—2019年广东省耐多药结核病 (multidrug resistant tuberculosis, MDR-TB) 的时空分布特征,发现MDR-TB高风险区域并探索其发病相关影响因素,为卫生部门和政府机构提供科学依据和技术支撑。方法: 采用“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”收集2014—2019年广东省登记的MDR-TB患者的基本资料,收集相关社会因素和气象因素,采用局部加权回归、空间自相关分析等方法探索MDR-TB发病的时空分布规律;建立两阶段零膨胀泊松模型(Zero-Inflated Poisson model, ZIP),并应用模型分析与MDR-TB发病相关的影响因素。结果: 2014—2019年期间广东省累计登记MDR-TB患者3358例,年均登记发病率为0.47/10万(3358/720530000),发病率从2014年的0.20/10万 (233/114890000) 上升至2019年的0.53/10万 (667/124890000),差异有统计学意义 ( χ 趋 势 2=158.980, P<0.001),且病例多集中于秋冬季节;空间上识别出深圳市、东莞市、广州市的平均MDR-TB标化发病比 (standard incidence ratio,SIR)较高,分别为2.36、2.36和1.74;ZIP模型显示,MDR-TB发病风险与相对湿度 (RR=1.168, 95%CI: 1.031~1.323)、性别比 (RR=1.312, 95%CI:1.192~1.473)和流动人口比例(RR=1.176, 95%CI:1.094~1.263)呈正相关,与夜间灯光指数(RR=0.752, 95%CI:0.668~0.848)和每千人病床数(RR=0.672, 95%CI:0.589~0.776) 呈负相关。结论: MDR-TB 发病存在时间和空间的分布差异,并与社会经济和气象因素显著相关,今后应在高风险地区和高危人群中实施相应的公共卫生干预措施和结核病控制策略及资源配置。
目的: 利用生物信息学方法鉴定结核病表达差异基因及相关信号通路,以发现可用于结核病诊断的生物标志物。方法: 从高通量基因表达数据库(GEO)中搜索结核病患者样本及健康人群的基因表达芯片数据集,下载GSE139825基因芯片微阵列数据集作为分析数据集,使用R语言中的limma包对测序数据进行标准化校正和鉴定差异基因(DEGs),使用clusterProfiler包进行基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。使用STRING在线数据库进行差异基因的蛋白互作网络(PPI)分析并用Cytoscape软件进行可视化和筛选核心基因。下载GSE19439基因芯片微阵列数据集作为表达差异的核心基因的验证数据集,同时使用酶联免疫吸附试验验证候选生物标记物,并使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估其诊断能力。结果: 通过分析GSE139825数据库共筛选出206个差异基因,其中172个基因表达上调,34个基因表达下调,其中,下调50%以上的基因有PDK4和CABLES1,上调8倍以上的有IL1B、LOC728835、CXCL10和IL8。GO和KEGG分析表明,差异基因的生物过程主要集中在细胞因子介导的信号通路、白细胞细胞间黏附、对脂多糖的应答反应等方面,主要发挥细胞因子受体结合、细胞因子的活性等分子功能,并在细胞因子之间的相互作用、TNF信号通路、结核病相关通路等信号通路上富集显著。PPI分析鉴定出10个核心基因,分别为IL1B、TNF、IL6、IL1A、CCL20、CXCL1、CXCL10、CXCL8、CCL3和CCR7。通过GSE19439验证数据集分析,发现10个核心基因中CXCL10和IL1B同样表达上调;酶联免疫吸附实验验证也发现健康对照和结核病患者的CXCL10蛋白的ELISA平均值分别为0.570和0.827,IL1B蛋白分别为1.245和2.067,差异均有统计学意义(t=25.353,P<0.001;t=11.840,P=0.002);logistic回归模型分析显示,CXCL10和IL1B在区分健康组和结核病组方面均表现良好(AUCCXCL10=0.854,AUCIL1B=0.818)。结论: 研究揭示了结核病发病相关基因间的相关作用,发现CXCL10和IL1B均能较好的区分健康对照和结核病患者,可作为新型结核病诊断的生物标志物。
结核病是全球重要的公共卫生问题,卡介苗(BCG)虽可有效预防儿童重症结核病,但对青少年和成人等结核病高风险人群的保护效果有限,无法有效降低全球结核病疾病负担。本文分别从BCG免疫策略优化(包括BCG接种途径和BCG再接种)和新型疫苗研发(包括BCG取代疫苗、BCG加强疫苗和治疗性疫苗)两个方面,总结了全球结核病疫苗免疫策略研究进展,分析了不同策略特点及挑战,为结核病防控工作提供参考依据。
目的: 分析我国耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)研究的态势和热点。方法: 根据MeSH主题词表及相关Meta分析确定本研究的检索词,包括“耐多药结核、耐多药结核病、耐多药结核分枝杆菌、MDR结核”等。分别在中国知网、万方数据库、中华医学期刊网进行检索,文献发表时间限定为1949—2023年,文献类型为期刊文献,语言限定为中文。基于检索到的1995—2023年的2364篇中文文献,从发文年代、载文期刊、研究机构、核心作者、合作网络、关键词共现等角度,利用CiteSpace软件对MDR-TB主题相关中文研究进行科学知识图谱分析,识别出该领域的核心问题和热点。结果: 1995—2023年期间,MDR-TB主题中文研究年度发文量逐年增加,总体呈现上升趋势(r=0.818,P<0.01),2016年达顶点后趋稳。2364篇MDR-TB主题中文文献分布于356种期刊,发文量在20篇及以上的有20种,其中《中国防痨杂志》共发表相关主题文献374篇、《临床肺科杂志》发表180篇。共有294个机构发表过MDR-TB主题中文文献,发文最多的是首都医科大学附属北京胸科医院(106篇)。共有5623位作者参与发文,前20位作者发文均在17篇以上。研究者的合作情况分析显示,生成了节点数748、连线数1399的作者合作网络,该网络的密度为0.005,低于正常水平0.1。关键词贡献网络分析显示,得到409个关键词、1316条连线,网络密度为0.0158。聚类时间线图中Q值为0.6256,S值为0.864,聚类标签依次为:异烟肼、免疫功能、结核病、联合、结核、抗药性、肺结核、耐药性、社会支持、药物敏感性试验、儿童。结论: 1995—2023年我国MDR-TB主题研究在中文核心期刊的文献发表量呈上升趋势,发文核心机构多为医疗机构和疾病预防控制机构;研究热点由对多种药物的治疗效果的评价转换到流行病学、药物敏感性试验、政策研究等跨学科整合研究。
耐药结核病长期以来一直是全球公共卫生领域的严峻挑战,目前仅依赖二分类表型药物敏感性试验(简称“表型药敏试验”)和基因型药敏试验难以为患者提供精准有效的治疗方案。基于微孔板的微量肉汤稀释法药敏试验不仅能够一次性涵盖多种药物和多个浓度,还可以为临床提供量化的耐药信息,因此,受到越来越多的关注。为了合理、科学、规范地使用微量肉汤稀释法药敏试验,中国防痨协会结核病基础专业分会组织多位相关领域专家,针对该药敏方法的技术特点、应用价值、标准化操作、结果解读,以及实际操作中的注意事项等问题制定了本共识,并提出了12条推荐意见,旨在为结核病防治相关临床及实验室工作人员提供统一的指导原则。
胸部影像学检查是肺结核筛查和诊断的重要工具。计算机辅助检测(computer-aided detection,CAD)技术的发展为应用胸部影像学检查进行肺结核的主动发现带来新契机。本共识由中国防痨协会影像专业分会、中华医学会结核病学分会、中国防痨协会标准化专业分会和中国防痨协会结核病控制专业分会联合制定,并得到《中国防痨杂志》期刊社的支持。本共识在国际实践指南平台注册,制订过程遵循方法学原则,由多领域专家协作、结合世界卫生组织相关技术指南和我国应用实践完成。本共识阐述了CAD工作原理,介绍了国内外15款基于胸部X线平片(chest X-ray,CXR)的肺结核CAD软件性能;给出了CXR-CAD在医疗机构就诊患者以及社区和重点场所人群的肺结核筛查中的应用推荐;介绍了基于CT的CAD在肺结核诊断中的研发进展;提出了目前CAD在肺结核患者主动发现中存在的局限性及未来研究方向。
背景:结核菌素皮肤试验使用结核菌素纯蛋白衍生物,广泛用于结核病筛查,但结核菌素皮肤试验无法明确区分结核分枝杆菌潜伏感染、卡介苗免疫和活动性结核病。因此,需要开发更准确的结核病诊断方法。重组结核杆菌融合蛋白由结核分枝杆菌标准株H37Rv的早期分泌靶抗原6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)蛋白组成,具有诊断结核分枝杆菌潜伏感染、结核病和卡介苗接种后状态的作用。方法:研究分两个阶段进行,第一阶段采用随机、盲法、同类制品对照的同体双臂皮试设计,比较不同剂量组重组结核杆菌融合蛋白、对照试剂在18~65岁结核病患者中的敏感度及健康受试者、非结核性肺部疾病患者中的特异度;计算不同剂量组重组结核杆菌融合蛋白的受试者工作特征曲线(ROC曲线)及曲线下面积(AUC),评价试验药物的最佳诊断试验分界值;分别评价重组结核杆菌融合蛋白、对照试剂及γ干扰素释放试验3种检测试剂的一致率,同时评价重组结核杆菌融合蛋白的安全性。第二阶段采用开放性、单臂研究设计,受试者单臂给药,评价重组结核杆菌融合蛋白在3~17岁和66~75岁人群中应用的安全性。讨论:本研究旨在对重组结核杆菌融合蛋白用于结核分枝杆菌潜伏感染和结核病诊断的评估和用药安全性评价,期望通过临床研究,将基于重组结核杆菌融合蛋白的结核病诊断技术手段推广到更广泛的人群和临床应用中。
结节性红斑的病因复杂,可能与感染、自身免疫疾病、肿瘤、药物及特发性等多个因素相关。如何明确结节性红斑的病因及其诊断策略是一个亟待解决的临床问题。由国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院联合北京大学深圳医院、深圳市炎症与免疫性疾病重点实验室,共同制定了我国第一部关于结节性红斑病因诊断的专家共识。本共识详细阐明结节性红斑的病因分类及发生机制,并对结节性红斑病因诊断流程、病理表现及鉴别诊断,给出了基于循证的推荐,旨在规范结节性红斑的诊断流程,提高结节性红斑的诊断和治疗水平,从而改善患者的生活质量和预后。
目的:通过分析儿童结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)患者的临床特征和预后相关的危险因素,为儿童TBM高危患者的早期识别和干预提供有效依据。方法:回顾性收集2013年1月1日至2023年12月31日上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心首次诊断为TBM儿童患者的资料。根据门诊和电话相结合的方式,采用改良兰金量表(modified Rankin scale, mRS)评估儿童TBM抗结核治疗12个月后的神经系统结局,比较预后良好和预后不良两组患儿的临床特征,采用单因素和多因素分析识别和预后不良相关的因素。结果:研究共纳入TBM儿童患者91例,其中,62例预后良好,29例预后不良。患儿年龄的中位数(四分位数)为3.00(1.00, 8.00)岁,51例为男性患儿。入院时预后不良组发生肌力异常(12/29,41.38%)、神志不清(16/29,55.17%)、脑积水(17/29,58.62%)的比例均高于预后良好组[分别为(9/62,14.52%)、(13/62,20.97%)和(22/62,35.48%)](χ2=8.032,P=0.005;χ2=10.647,P<0.001;χ2=4.319,P=0.038);发生咳嗽≥2周(4/29,13.79%)和咳痰(1/29,3.45%)的比例则低于预后良好组[分别为(21/62,33.87%)、(13/62,20.97%)](χ2=3.997,P=0.046;χ2=4.659,P=0.031);预后不良组的格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale, GCS)评分比预后良好组更低(13 和15;Z=-4.190,P<0.001),英国医学研究委员会(Medical Research Council,MRC)疾病分期差异具有统计学意义(χ2=22.327,P<0.001)。此外,预后不良组的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)乳酸脱氢酶含量[中位数(四分位数):60.00(29.50,128.00)IU/L]、使用外脑室引流术(7/29,24.14%)以及机械通气(19/29,65.52%)的比例均高于预后良好组[分别为39.50(20.75,64.00)IU/L、(2/62,3.23%)、(25/62,40.32%)](Z=-2.100,P=0.036;χ2=9.696,P=0.002;χ2=5.022,P=0.025)。多因素logistic分析结果显示入院神志不清(OR=3.690;95%CI:1.045~13.034;P=0.043)和使用外脑室引流(OR=8.041;95%CI:1.064~60.760;P=0.043)是儿童TBM患者预后不良的独立危险因素。结论:预后不良儿童TBM患者更多表现为严重神经系统症状(如肌力异常、低GCS评分)、脑积水及CSF乳酸脱氢酶升高,且机械通气需求更高。而预后良好组呼吸道症状(如咳嗽、咳痰)更突出,可能提示早期就诊或疾病较轻。入院神志不清、外脑室引流是提示预后不良的独立危险因素。
目的: 研究2005—2020年中国(暂未包含我国台湾、香港和澳门地区)≥60岁老年人群肺结核疾病负担在不同区域、城乡、年龄的变化趋势和轨迹。方法: 基于“结核病信息管理系统”“全国疾病监测系统”和“中国疾病预防控制信息系统”2005—2020年中国≥60岁老年人群肺结核的发病、死亡和人口数据,计算由肺结核造成的伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALYs)变化趋势。将数据按照区域、城乡、年龄分层后,应用轨迹模型分析DALYs率的变化趋势。结果: 不同年龄组老年人群肺结核DALYs率轨迹模型拟合为2组,组1包含60~64岁组老年人群(t=―5.484,P<0.001),组2包含其余年龄分组老年人群(t=―16.464,P<0.001),均为下降趋势;不同地区老年人群肺结核标化DALYs率轨迹模型拟合组别数为2组,组1包含东部地区老年人群(t=―3.395,P=0.001),组2包含中部和西部地区老年人群(t=―8.863,P<0.001),均为下降趋势。将老年人群按年龄组、地区和城乡进行分层,共得到36种组合,其肺结核DALYs率轨迹模型拟合组别数为3组,组1呈下降趋势(模型1次项t=110971.711、2次项t=―17438254.240、3次项t=150665.213,P值均<0.001),包含东部地区所有老年人群,中部和西部地区60~64岁组、65~69岁组城市老年人群,以及中部地区60~64岁组农村老年人群;组2呈线性下降趋势(t=―22.210,P<0.001),趋势较组1更为明显,包含中部和西部城市地区除组1以外的所有老年人群,以及西部60~64岁组和≥85岁组老年人群;组3呈现下降趋势(t=―14.923,P<0.001),在3个轨迹拟合组中DALYs率最高,包含西部地区农村剩余组别的老年人群。结论: 2005—2020年中国≥60岁老年人群肺结核疾病负担呈下降趋势,但不同组别的下降趋势存在异质性。应重点关注高龄、农村及西部地区的老年人群,针对不同亚组的特点,制定更加精准的防控策略和措施。
目的:评价基于社区的老年人肺结核主动筛查不同策略的筛查工作量和产出。方法:采用回顾性研究方法,收集2013—2015年中国疾病预防控制中心在我国东、中、西部10个省份的10个县、区中27个乡镇/社区针对65岁及以上老年人连续3年开展的肺结核主动筛查数据(包括发病因素、可疑症状和胸部影像学检查)进行再分析,模拟形成8种老年人群肺结核主动筛查策略,包括症状筛查策略(策略1~3)、高危人群筛查策略(策略4~7)和普查策略(策略8),分析老年人群的受检情况、肺结核筛查情况、肺结核可疑症状者发现情况、不同主动筛查策略的筛查工作量和患者发现产出。结果:2013—2015年,符合筛查条件的65岁及以上老年人口分别有38888、40909和43006名,接受症状筛查的老年人分别有37989名(97.69%)、37219名(90.98%)和37771名(87.83%),进行胸部影像学检查的老年人分别有33717名(86.70%)、33686名(82.34%)和33268名(77.36%),均呈逐年下降趋势(Z值分别为-51.651、-34.802,P值均<0.001)。2013年首次症状筛查中,采用策略3中世界卫生组织推荐的4种可疑症状可检出3.75%(1424/37989)的肺结核可疑症状者,明显多于采用策略1中国家指南症状和策略2中本研究定义症状检出的可疑症状者[分别为1.92%(731/37989)和2.10%(798/37989)],并较策略1多发现5例活动性肺结核患者;策略1、2、3需分别对1.79%(696/38888)、1.96%(762/38888)、3.39%(1317/38888)的老年人开展胸部影像学筛查,能够分别发现25.00%(14/56)、26.79%(15/56)、28.57%(16/56)的菌阳肺结核患者和18.39%(32/174)、18.97%(33/174)、21.26%(37/174)的活动性肺结核患者,每发现1例菌阳肺结核和活动性肺结核患者需分别筛查50、51、83名和22、24、36名;与症状筛查策略相比,高危人群筛查策略则需对更多的研究对象开展胸部影像学检查,应筛查比例从策略4的9.07%(3527/38888)提高至策略7的36.81%(14314/38888),菌阳肺结核患者和活动性肺结核患者的检出比例及每发现1例肺结核患者需筛查的人数(NNS)也分别从策略4的37.50%(21/56)、30.46%(53/174)、168名、67名提高到策略7的64.29%(36/56)、66.09%(115/174)、398名、125名;而普查策略能够检测出最多的菌阳和活动性肺结核患者[均为100.00%(56/56,174/174)]。另外,第2年的高危人群筛查策略发现的患者比例和NNS均与第1年的筛查结果基本一致,但第3年的筛查效率显著下降。结论:基于社区的老年人肺结核主动筛查建议采取更为敏感的可疑症状定义以提高患者发现率,且结合高危因素以提高筛查效率,而连续的主动筛查实施周期不应超过2次,应及时评估并调整筛查策略。
目的:评估广西壮族自治区南宁市使用含贝达喹啉方案治疗耐多药/利福平耐药肺结核患者的疗效、安全性及成本效果。方法:纳入2019年1月至2024年1月在南宁市第四人民医院收治的成年耐多药/利福平耐药肺结核患者。根据患者的治疗方案分为传统长疗程方案组(传统组)和含贝达喹啉方案组(贝达喹啉组)。收集患者的人口学特征、治疗过程、治疗结果、不良反应和治疗费用等数据,进行统计分析。结果:研究共纳入521例患者,其中贝达喹啉组134例,传统组387例。贝达喹啉组治疗结局良好的比例为82.1%(110/134),明显高于传统组的63.3%(245/387),差异有统计学意义(χ2=16.173,P=0.001)。贝达喹啉组的不良反应发生率为31.3%(42/134),与传统组的35.4%(137/387)相比,差异无统计学意义(χ2=0.726,P=0.394)。贝达喹啉组无死亡患者,传统组有24例患者死亡。传统组失访率为24.0%(93/387),明显高于贝达喹啉组的12.7%(17/134),差异有统计学意义(χ2=7.691,P=0.006)。贝达喹啉组的治疗费用为11.0 (10.2,11.8)万元,明显高于传统组的6.6 (6.1, 7.7)万元,差异有统计学意义(Z=75078.000,P=0.001)。成本效果分析显示,传统组每成功治疗1例患者所需的医疗费用为10.6万元,贝达喹啉组为13.4万元。结论:贝达喹啉治疗成本较高,成本效果高于传统治疗,但是治疗成功率也相对较高,安全性良好,是治疗利福平耐药肺结核患者的新选择。
【摘要】 目的: 评估MiniDock MTB Test(简称“MiniDock”)用于结核病快速诊断的价值。方法: 采用前瞻性研究方法,连续纳入2024年5—8月于东莞市第六人民医院、汕头市结核病防治所及深圳市南山区慢性病防治院接受治疗的疑似肺结核患者作为研究对象。收集患者临床信息,由实验室工作人员对纳入患者送检痰样本进行痰涂片抗酸杆菌染色镜检、固体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”) 和MiniDock检测。结果: 最终纳入213例疑似肺结核患者,痰涂片抗酸杆菌染色镜检阳性率为22.07%(47/213),固体培养阳性率为 36.62%(78/213),Xpert检测阳性率为 32.86%(70/213),MiniDock检测阳性率为36.62%(78/213)。以临床诊断结果为参照标准,MiniDock检测敏感度和特异度分别为 47.24%(77/163)和 98.00%(49/50),Xpert检测敏感度和特异度分别为42.94%(70/163)和 100.00%(50/50)。以培养结果为参照标准,MiniDock检测的敏感度和特异度分别为84.62%(66/78)和 91.11%(123/135),Xpert 检测的敏感度和特异度分别为78.21%(61/78)和93.33%(126/135)。一致性分析显示:MiniDock和Xpert 两种检测方法具有较高的一致性(Kappa=0.88)。结论: MiniDock在结核病的诊断中展现了良好的敏感度和特异度,并且与Xpert检测结果具有较高的一致性。
目的:评价MeltPro?MTBC联合MeltPro?MDR荧光PCR熔解曲线技术(简称“MeltPro两步法”)对疑似肺结核患者的诊断及耐药性检测的应用价值。方法:采用前瞻性研究方法,参照入组标准收集2024年4—12月北京市疾病预防控制中心结核病门诊部就诊的疑似肺结核患者痰液样本,进行抗酸杆菌痰涂片镜检、分枝杆菌培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)及MeltPro? MTBC和MeltPro? MDR检测,计算涂片镜检、Xpert及MeltPro? MTBC方法检测结核分枝杆菌(MTB)的阳性检出率。以临床诊断为参考,评价涂片镜检、Xpert及MeltPro? MTBC的检测效能,比较Xpert与MeltPro两步法的耐药检测结果,并分析Xpert检测MTB不同等级与MeltPro? MTBC阳性检出及MeltPro? MDR检测成功率的关系。结果:共收集219例疑似肺结核患者,其中肺结核患者143例(65.3%,包括确诊患者87例、临床诊断患者56例)、非结核分枝杆菌(NTM)感染6例(2.7%)、其他肺部疾病患者70例(32.0%);涂片镜检、Xpert、MeltPro? MTBC检测阳性率分别为24.7%(54/219)、35.6%(78/219)、37.4%(82/219),差异有统计学意义(χ2=9.536,P=0.008);Xpert与MeltPro? MTBC检测阳性率差异无统计学意义(χ2=0.158,P=0.691)。以临床诊断为参考,涂片镜检、Xpert和MeltPro? MTBC检测MTB的敏感度分别为35.0%(50/143)、54.5%(78/143)和57.3%(82/143),特异度分别为94.7%(72/76)、100.0%(76/76)和100.0%(76/76),Kappa值分别为0.233、0.454和0.483。Xpert检测利福平耐药率为5.1%(4/78),MeltPro? MDR检出利福平耐药率为6.8%(5/74)、异烟肼耐药率为14.9%(11/74)。MeltPro? MDR对Xpert检测MTB为高、中、低、极低、阴性标本的耐药检测成功率分别为8/8、100.0%(24/24)、100.0%(24/24)、54.5%(12/22)、9.2%(6/65)。结论:MeltPro两步法在结核病诊断与利福平耐药筛查中与Xpert检测效能高度一致,且可同时检测利福平和异烟肼耐药性,是一种可靠便捷的结核病快速诊断及耐药筛查方法。
结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染病,中国依然是全球结核病高负担国家之一。居家隔离治疗管理及护理是结核病防治的重要途径。目前,对于传染性肺结核患者居家隔离治疗管理及护理面临的问题研究有限。本文综述了国内外结核病患者居家隔离治疗管理及护理的现状及常见的问题,结合我国国情提出了相关对策建议。
目的: 分析2018—2022年我国(暂未包含我国台湾、香港和澳门地区)跨省流动肺结核患者的特征,以完善跨区域管理患者防控策略和措施。方法: 从“中国疾病预防控制信息系统”中的“监测报告管理”模块获得2018年1月1日至2022年12月31日期间肺结核患者转出(入)记录及病案信息,描述性分析人口学特征、转出患者流向和治疗管理等特征。结果: 2018—2022年全国共登记7547例跨省流动肺结核患者,占登记肺结核患者的0.23%(7547/3261391),男女性别比为2.12∶1(5130∶2417)。25~59岁年龄组(63.91%,4823/7547)、职业为农牧渔民(36.28%,2738/7547)、东部地区(49.83%,3761/7547)患者占比较高。广东、浙江、贵州、广西、四川和湖南6个省(自治区)跨省转出的患者占61.47%(4639/7547)。东部省份中,广东(1844例)和浙江(930例)转出的患者分别主要流入湖南(20.66%,381/1844)和贵州(36.34%,338/930);中部省份中,湖南(377例)转出的患者主要流入广东(54.91%,207/377),西部省(自治区)中,广西(501例)、四川(418例)和贵州(569例)转出的患者分别主要流入广东(49.50%,248/501)、广东(35.17%,147/418)和浙江(43.41%,247/569)。跨省流动肺结核患者到位率为84.17%(6352/7547)。复治患者的未到位率(22.02%,72/327)高于初治患者(15.55%,1123/7220),差异有统计学意义(χ2=9.809,P=0.002);转出前接受治疗时间<30d的患者未到位率(17.23%,454/2635)高于≥30d的患者(15.09%,741/4912),差异有统计学意义(χ2=5.916,P=0.015)。26.78%(1701/6352)的患者转出至到位的时长超过14d。结论: 我国肺结核患者跨省流动主要发生在广东、浙江、贵州、广西和四川等省(自治区),应加强对结核病高流行地区外出务工人员的主动筛查工作,并建立高流动省份患者管理协同机制,为跨省流动患者提供持续不间断的管理服务。
目的: 探讨基于机器学习建立人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染并发非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病的预测模型,以期为临床早期识别HIV感染并发NTM病提供依据。方法: 回顾性分析2021年8月至2024年8月在昆明市第三人民医院住院治疗的4475例HIV感染患者为研究对象,依据纳入和排除标准,将77例HIV感染并发NTM病患者为观察组,262例HIV感染未并发NTM病患者为对照组。收集患者的临床资料,应用Borderline SMOTE处理样本量组间不平衡,分别采用支持向量-递归特征消除(support vector machine recursive feature elimination,SVM-RFE)、Lasso回归、随机森林筛选因子。变量间进行多重共线性检验,以方差膨胀因子(VIF)、容差表示。基于logistic回归拟合预测模型,以数学方程呈现。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)、临床决策曲线、临床影响曲线、校准曲线及外部验证评价模型。结果: 339例研究对象以8∶2随机分为训练集272例和验证集67例。训练集中对照组208例,观察组64例,Borderline SMOTE处理后对照组208例,观察组202例。采用SVM-RFE进行因子重要性排序,选取前5个因子[人类免疫缺陷病毒核糖核酸(HIV-RNA)、T淋巴细胞(CD45+)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血红蛋白(HB)],建立模型1:Logit(P):Y=3.22+2.4×HIV-RNA(1或0)-0.002×CD45++0.021×CRP+0.908×PCT-0.037×HB,P=1/(1+e-Y)(Y:预测指数,P:预测概率);Lasso回归筛选出最佳的5个指标,即L、HB、CD45+、CRP、HIV-RNA,建立模型2:Logit(P):Y=2.940+2.57×HIV-RNA(1或0)-0.002×CD45++0.0240×CRP-0.823×L-0.034×HB,P=1/(1+e-Y);随机森林指标重要性排序显示:名列前5者为CD45+、淋巴细胞、HIV-RNA、单核淋巴细胞比、预后营养指数,建立模型3:Logit(P):Y=2.214+2.350×HIV-RNA(1或0)-0.002×CD45++0.702×MLR-0.681×L-0.080×PNI,P=1/(1+e-Y)。模型1、模型2、模型3对HIV感染并发NTM病预测的曲线下面积(AUC)分别为0.944(95%CI:0.923~0.965)、0.944(95%CI:0.922~0.965)、0.929(95%CI:0.904~0.954),敏感度分别为87.1%、90.6%、94.6%,特异度分别为91.3%、89.4%、81.2%,约登指数分别为0.784、0.800、0.758,阳性似然比分别为10.010、8.547、5.028,阴性似然比分别为0.141、0.105、0.066。校准曲线均显示,3个模型预测与实际结果趋于一致,且差异无统计学意义(P>0.05)。3个模型的临床决策曲线及影响曲线均显示,在以最佳截断值为阈概率下,3个模型都能使患者获益。外部验证显示,3个模型在验证集中也有较好的预测价值,即稳定性良好。结论: 本研究建立的3个模型都有较高的预测价值,具有良好的区分度、准确度、临床适用性和稳定性。
目的: 构建结核病临床检验实验室生物安全管理指标体系。方法: 在课题组前期实验室生物安全管理与检查督导工作经验基础上,通过文献研究集中收集国内实验室生物安全标准,包括《WS 233—2017病原微生物实验室生物安全通用准则》《CNAS—CL05—2009实验室生物安全认可准则》《GB 19489—2008实验室生物安全通用要求》等,经课题组内部讨论初步筛选结核病临床检验实验室生物安全管理候选指标池并搭建体系框架,据此进行两轮外部专家咨询,根据专家对每一个指标的纳入排除情况以及重要性评分,确定指标体系内容,并运用层次分析法计算各个指标的权重系数,形成结核病临床检验实验室生物安全管理三级评价指标体系。结果: 第一轮、第二轮分别收集专家咨询表15份和14份,咨询表回收率分别为100.0%、93.3%,第一轮主要针对指标体系结构进行删改,第二轮则进行指标重要性评分,第二轮咨询专家权威系数为0.76,咨询结果可靠。两轮调查各层级指标的协调系数均>0.1,经Kendall’s W一致性检验,除一级指标外,P值均<0.05,专家意见一致性较好。最终形成一套可操作的结核病临床检验实验室生物安全管理指标体系,包含5个一级指标、13个二级指标和44个三级指标。结论: 依据科学理论构建了结核病临床检验实验室生物安全管理指标体系,可用于评价结核病临床检验实验室的生物安全管理水平,也可指导实验室通过定期自查提高管理效率,为医疗机构管理者制定管理制度与政策提供科学依据。
结核病仍然是全球面临的重大公共卫生问题。病原学检查是诊断结核病的重要手段,然而,部分疑似肺结核患者早期无痰或者难以获取合格痰标本,导致基于痰标本检测的实验室手段不能充分发挥作用。与此同时,基于口腔拭子、血液、尿液和体液等非痰标本的检查方法已成为结核病实验室诊断研发的热点。笔者就舌拭子在结核病诊断与筛查中的研究现状、存在的问题和挑战,以及需要关注的问题等进行系统分析,以期为相关技术优化、多场景应用试点等提供参考。
目的:评估靶向二代测序(targeted next generation sequencing,tNGS)技术对无痰肺结核患者的诊断效能。方法:收集2023年12月至2024年3月在首都医科大学附属北京胸科医院就诊的149例无痰肺结核患者的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)标本,分别进行BECTEC MGIT 960液体培养(简称“培养”)、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和tNGS检测。分别以微生物学参考标准(microbiological reference standard,MRS)和临床参考标准(clinical reference standard,CRS)为标准,对比3种检测方法的肺结核诊断效能。结果:培养、Xpert和tNGS技术的阳性检出率分别为47.0%(70/149)、53.0%(79/149)和89.3%(133/149)。以MRS作为诊断标准,tNGS的敏感度为100.0%(81/81),与Xpert的97.5%(79/81)相比,差异无统计学意义(χ2=2.025,P=0.155),高于培养的86.4%(70/81),差异有统计学意义(χ2=11.801,P=0.001)。将CRS作为诊断标准后,tNGS的敏感度和特异度分别为96.3%(131/136)和84.6%(11/13),敏感度高于Xpert的59.6%(81/136)和培养的51.5%(70/136),差异均有统计学意义(χ2=53.459,P<0.001;χ2=70.921,P<0.001)。结论:tNGS技术对无痰肺结核患者的BALF标本具有良好的诊断效能,可以用于疑似肺结核患者的早期诊断。
目的:探讨Castleman肺病(pulmonary Castleman disease,PCD)的影像学、诊断、临床表现、治疗和预后,以减少对该疾病的误诊、漏诊。方法:回顾性分析福建省福州肺科医院首例PCD的诊治过程及随访情况。同时,以“Castleman病、肺部”为检索词检索万方数据库和中国知网数据库,以“Castleman、Pulmonary”为检索词检索PubMed数据库,查阅1994—2024年发表的相关文献,最终纳入48篇文献,共239例PCD患者进行分析。结果:患者,男,42岁,主诉“咳嗽、咳痰1年余”,于2019年4月23日入住福建省福州肺科医院。患者曾于外院被误诊为肺结核,先后经过气管镜、颈部淋巴结活检、肺穿刺,并行多次病理会诊,最终确诊为PCD(浆细胞型),经过规范的靶向治疗,目前症状缓解,一般情况良好。文献复习与筛选共获得239例PCD患者信息,加上本例患者共240例。240例PCD患者根据影像分布范围及是否可行外科切除,分为局灶型PCD(isolated PCD,IPCD)和弥漫型PCD(diffuse PCD,DPCD)两种类型,其中IPCD有108例,DPCD有132例,均好发于中青年人群。IPCD多无症状(68例,62.96%);DPCD的症状较多,以咳嗽(63例,47.73%)、发热盗汗(44例,33.33%)、呼吸困难(56例,42.42%)、乏力(54例,40.91%)为主要表现。IPCD的病理主要以透明血管型为主(77例,79.39%),DPCD的病理主要以浆细胞型为主(75例,56.82%)。其中有4例DPCD患者行肺功能检查,均提示混合性通气功能障碍,弥散功能减退。IPCD以手术切除为主,预后好;DPCD主要以化疗及靶向治疗为主,预后较IPCD差,其中有7例死亡。结论:PCD临床较为少见,诊疗方案需要多学科进行讨论。根据影像分型,DPCD较IPCD症状多,两者病理学和治疗方法存在差异,DPCD预后较IPCD差;此种分类有助于临床加强对该病的认识,但仍需要进一步的临床实践加以验证。
多重耐药菌(multidrug-resistant organisms,MDRO)引发的医院感染已成为全球公共卫生领域的重大难题,由 MDRO 导致的感染具有复杂性,治疗难度大,对医疗质量及患者安全构成了严重威胁。笔者通过对近年来相关文献进行系统回顾,从流行病学特征、危险因素、传播途径、防控策略、防控的难点与挑战等多个方面梳理了该领域的研究进展,旨在为临床工作者提供MDRO医院感染防控的全面参考,以降低 MDRO感染发生率,改善患者预后,推动防控工作持续优化发展。
目的: 探讨石家庄市结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者预防性治疗接受度及影响因素。方法: 采用治疗率描述2022—2023年石家庄市LTBI者的预防性治疗接受度。随机抽取2022—2023年石家庄市登记符合预防性治疗标准的LTBI者中,接受治疗的134名为研究组,拒绝治疗的142名为对照组。调查两组的人口统计学、基础疾病史、家庭经济情况、出行方式和肺结核患者密切接触史等信息,使用多因素logistic回归模型分析LTBI者预防性治疗接受度的影响因素。结果: 2022—2023年石家庄市登记符合预防性治疗标准的LTBI者5603名,接受预防性治疗226名,预防性治疗率为4.03%。多因素logistic回归分析结果显示,职业[农民OR(95%CI)=0.023(0.002~0.305)]、家庭人均年收入[3~5万元OR(95%CI)=0.065(0.011~0.379),≥6万元OR(95%CI)=0.020(0.003~0.131)]、交通方式[公共交通OR(95%CI)=5.188(2.068~13.013)]、肺结核患者密切接触史[OR(95%CI)=15.751(3.246~76.440)]是LTBI者是否接受预防性治疗的影响因素。结论: 石家庄市LTBI者对预防性治疗接受度较低,农民、家庭人均年收入至少3万元的人群易拒绝预防性治疗;交通方式为公共交通工具人群和肺结核患者密切接触者人群易接受预防性治疗。
目的: 评价新型PCR-荧光探针(DiagMed qPCR,简称“qPCR”)技术在初诊疑似肺结核患者中进行结核病诊断的可靠性,为其在结核病早期诊断领域的推广应用提供基础数据支持。方法: 选择潍坊市第二人民医院、周口市传染病医院和河北大学附属医院作为项目现场实施单位,采用前瞻性研究,连续纳入2024年6—10月期间到医院就诊且符合纳入标准的初诊疑似肺结核患者。实验室工作人员对纳入患者送检痰或支气管肺泡灌洗液样本进行涂片染色镜检、MGIT 960液体培养、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和qPCR检测。结果: 最终纳入563例初诊疑似肺结核患者,涂片镜检阳性率为38.01%(214/563),液体培养阳性率为50.80%(286/563),Xpert检测阳性率为54.53%(307/563),qPCR检测阳性率为58.79%(331/563),qPCR检测阳性率和Xpert检测阳性率均明显高于液体培养,差异均有统计学意义(χ2=22.000,P<0.001;χ2=9.468,P=0.003)。以液体培养结果为参照标准,qPCR检测结核分枝杆菌的敏感度和特异度分别为92.31%(264/286)和75.74%(206/272),Xpert检测结核分枝杆菌的敏感度和特异度分别为91.07%(255/280)和80.60%(216/268)。以临床诊断结果为参照标准,qPCR检测敏感度和特异度分别为68.05%(328/482)和96.30%(78/81),Xpert检测敏感度和特异度分别为65.04%(307/472)和100.00%(78/78)。结论: qPCR检测结核分枝杆菌具有非常好的检测效能,可用于在重点人群进行结核病患者主动发现,在综合医疗机构和结核病定点医疗机构进行结核病患者早期诊断。
结核病常与多种慢性疾病共存,需联合用药。利福霉素类抗结核药物与多种共病治疗药物存在显著相互作用,可能导致后者减效、失效或毒性增加,但目前缺乏相关临床指导意见。为提升临床医生对利福霉素类药物与共病治疗药物相互作用的认识并指导其合理应用,本共识基于国内外文献、药品说明书及循证证据评价,经3次集中研讨及修订达成一致意见。本共识涵盖利福霉素类药物概述、相互作用机制、临床应用指导原则,以及对常见共病治疗药物相互作用的证据总结及调整建议,旨在为结核病共病患者提供安全有效的利福霉素类药物治疗方案,并为临床应用提供实践依据。
结核病是全球公共卫生问题之一,加强肺结核患者的管理,提高其服药依从性对提高肺结核治愈率、控制结核病传播、减轻社会经济负担至关重要,也是终结结核病战略目标实现的主要途径。笔者综述了肺结核患者的服药依从性现状、影响因素、干预措施等,旨在为提高肺结核患者服药依从性提供理论依据和实践指导。
目的: 探讨基于跨理论模型(the transtheoretical model,TTM)联合健康信念模型(health belief model,HBM)的护理干预措施在肺结核合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者中的应用效果。方法: 采用回顾性研究方法,选择2021年4月1日至2023年3月31日新乡医学院第一附属医院收治的肺结核合并COPD患者146例作为研究对象。其中,2021年4月1日至2022年3月31日收治的73例患者作为对照组,采用常规护理方法进行护理;2022年4月1日至2023年3月31日收治的73例患者作为观察组,采用基于TTM联合HBM的护理模式进行护理。比较两组患者出院后3个月的肺功能、自我管理能力、服药依从性、生活质量变化情况。结果: 出院后3个月,对照组第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)分别为(1.67±0.15)L、(2.56±0.18)L、0.65±0.03;观察组分别为(1.99±0.19)L、(2.81±0.21)L、0.71±0.04;观察组各肺功能指标均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为-11.186、-7.792、-9.311,P值均<0.01)。对照组自我管理能力、服药依从性、生活质量评分分别为(4.56±1.35)分、(5.29±1.11)分、(66.08±8.66)分;观察组分别为(6.03±1.22)分、(6.99±0.87)分、(73.68±10.99)分;观察组各项评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为-6.858、-10.188、-4.639,P值均<0.01)。结论: 基于TTM联合HBM的护理干预有助于改善肺结核合并COPD患者肺功能,同时提高患者自我管理能力和服药依从性,促进生活质量的改善。
目的: 分析2021年我国利福平耐药肺结核患者诊疗延迟现状及影响因素,为优化耐药结核病诊疗流程提供循证依据。方法: 采用横断面研究方法,利用“中国疾病预防控制信息系统” 中2021年1月至2021年12月登记的利福平耐药肺结核患者数据,经完整性和逻辑性清理后,最终纳入9025例患者进行分析。采用中位数(四分位数)描述患者诊疗时间间隔分布,采用非参数秩和检验比较组间差异,多因素logistic回归分析影响患者诊疗延迟的影响因素。结果: 我国利福平耐药肺结核患者诊断时间间隔中位数(四分位数)为10(2,48)d,诊断延迟率为43.73%(3947/9025);治疗时间间隔中位数(四分位数)为5(0,21)d,治疗延迟率为43.42%(3919/9025)。多因素logistic回归分析结果显示,患者户口所在地为本省非本县(区)(OR=1.252,95%CI:1.024~1.530)、外省(OR=1.363,95%CI:1.097~1.693)、有既往抗结核治疗史(OR=1.743,95%CI:1.586~1.915)及非重点人群(OR=1.518,95%CI:1.165~1.979)是发生诊断延迟的危险因素;患者户口所在地为本省非本县(区)(OR=1.404,95%CI:1.148~1.717)、外省(OR=1.573,95%CI:1.266~1.956)、有既往抗结核治疗史(OR=1.669,95%CI:1.499~1.859)及接受短程化疗方案(OR=1.491,95%CI: 1.211~1.836)是发生治疗延迟的危险因素。结论: 我国利福平耐药肺结核患者存在不同程度的诊疗延迟,特别是流动人口、复治患者等发生延迟比例较高,建议进一步强化肺结核患者跨区域管理机制,提高二线抗结核药物可及性,从而缩短患者诊疗时间,提高患者诊疗质量。
目的: 研究含利奈唑胺方案治疗耐多药/利福平耐药肺结核患者时血液系统不良反应的发生情况,探讨可能的危险因素。方法: 研究纳入2023年5月至2024年5月就诊于我国三家不同地区医疗机构的耐多药/利福平耐药肺结核患者的研究队列,收集所有患者的人口学特征(年龄、性别、体质量等)、血液学检测结果(白细胞计数、血红蛋白、血小板计数等)、出现不良反应的时间及严重程度、抗结核治疗方案、治疗转归等信息。通过单因素分析和多因素logistic回归分析筛选高危因素。结果: 利奈唑胺相关血液系统不良反应的发生率为45.5%(122/268),男性多于女性[59.8%(73/122)和40.2%(49/122)],40~59岁年龄组所占比例最高,为35.3%(43/122)。发生利奈唑胺相关血液系统不良反应的患者出现不良反应的时间为1~29周,中位数(四分位数)为13(12,24)周。16例(13.1%,16/122)患者出现白细胞减少,其中1级7例,2级8例,3级1例。111例(91.0%,111/122)患者出现贫血,其中1级45例,2级54例,3级12例。6例(4.9%,6/122)患者出现血小板减少,其中1级4例,2级1例,3级1例。11例(9.0%,11/122)患者同时出现贫血和白细胞减少;6例(4.9%,6/122)患者同时出现贫血和血小板减少;1例(0.8%,1/122)患者同时出现白细胞减少、贫血和血小板减少。所有患者均未发生出血性疾病。多因素logistic回归分析结果显示,治疗前血清白蛋白水平<35g/L的耐多药/利福平耐药肺结核患者出现利奈唑胺相关血液系统不良反应是血清白蛋白水平≥35g/L者的20.136倍(95%CI:4.843~83.714)。结论: 利奈唑胺相关血液系统不良反应的发生率较高,多见于40~59岁中年人,男性多于女性,不良反应以贫血最为常见,治疗前血清白蛋白水平低者易发生利奈唑胺相关血液系统不良反应。
目的: 研究荧光PCR探针熔解曲线技术(简称“熔解曲线法”)和DNA微阵列芯片技术(简称“基因芯片法”)在分枝杆菌菌种鉴定方面的临床应用价值。方法: 选取熔解曲线法和基因芯片法检测范围内的分枝杆菌标准菌株,以及2016年1月至2023年8月北京市疾病预防控制中心结核病实验室保存的疑似非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacterium, NTM)的临床分离菌株,采用2种方法进行检测分析,对检测异常的菌株进行全基因组测序分析。结果: 共选取19种分枝杆菌标准菌株,每种各1株;采用熔解曲线法和基因芯片法对标准菌株进行检测,符合率均为100.00%;收集到临床分离菌株180株,经熔解曲线法和基因芯片法鉴定为结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex, MTB)的菌株8株,1株MTB合并偶发分枝杆菌,NTM菌株171株。2种方法检测临床分离菌株的一致率为87.78%(158/180);检测一致的149株NTM菌株中,占比前4位的依次为鸟分枝杆菌复合群(MAC)[38.26%(57/149)]、龟分枝杆菌或脓肿分枝杆菌[24.83%(37/149)]、堪萨斯分枝杆菌[17.45%(26/149)]、偶发分枝杆菌[12.75%(19/149)]。2种方法鉴定结果不同的菌株22株,9株为MAC;1株基因芯片法鉴定为胞内分枝杆菌,熔解曲线法鉴定为慢生黄分枝杆菌;1株基因芯片法鉴定为土分枝杆菌,熔解曲线法鉴定为不产色分枝杆菌。10株基因芯片法有菌种鉴定结果,熔解曲线法无法判读;1株基因芯片法无法判读,熔解曲线法判读为慢生黄分枝杆菌。采用全基因组测序计算平均核苷酸一致性(average nucleotide identity,ANI),检测出爱知戈登氏菌(ANI=99.102)、沃林斯基分枝杆菌(ANI=97.822)、慕里黑分枝杆菌(ANI=97.365)、外来分枝杆菌(ANI=97.730/97.981/96.930)、大口非鲫分枝杆菌(ANI=96.277)。结论: 熔解曲线法和基因芯片法在分枝杆菌菌种鉴定方面均具有较好的临床应用价值,且熔解曲线法鉴定结果准确度更高。
目的: 评价来法莫林(lefamulin)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法: 选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的47株分枝杆菌标准株[包括快速生长型分枝杆菌(RGM)27株和缓慢生长型分枝杆菌(SGM)20株]和49株非结核分枝杆菌临床分离株(包括鸟分枝杆菌临床分离株22株和胞内分枝杆菌临床分离株27株)作为研究菌株。采用肉汤稀释法药物敏感性试验测定来法莫林对研究菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC),分析菌株的MIC值分布情况;使用细胞毒性试验(CCK8试验)计算细胞存活率。结果: 来法莫林对27株RGM标准株的MIC≤16μg/ml、≤8μg/ml、≤2μg/ml和≤0.5μg/ml的菌株分别有12株(44.4%)、10株(37.0%)、4株(14.8%)和1株(3.7%),对20株SGM标准株的MIC≤16μg/ml、≤4μg/ml、≤2μg/ml和≤0.5μg/ml的菌株分别有16株(80.0%)、14株(70.0%)、9株(45.0%)和6株(30.0%),对22株鸟分枝杆菌临床株的MIC50和MIC90分别为0.125和1μg/ml,对27株胞内分枝杆菌临床株的MIC50和MIC90分别为2和4μg/ml。对诱导贴壁的THP-1细胞加入来法莫林(0、5、10、20μg/ml)孵育12、24、48h后测定的细胞存活率呈现随浓度升高而降低的趋势(12h:98.80%、95.22%、89.94%、85.78%;24h:97.99%、91.89%、89.55%、85.61%;48h:97.33%、91.16%、88.56%、85.02%),且在同一浓度时,存活率随孵育时间的延长呈逐步降低趋势。结论: 相较于RGM标准株,来法莫林对SGM具有更强的抑菌活性,对鸟-胞内分枝杆菌复合群及其临床分离株具有较好的抑菌效果。
目的:了解社会公众的结核病防治知识、信念、行为现状,通过结构方程模型分析三者之间的关系,为探索适合社会公众的结核病防治手段和健康教育提供依据。方法:2022年10月至2023年4月期间采用分层整群随机抽样的方法抽取山东省济南市某高校、聊城市某医院和中国铁路济南局的社会公众人员进行问卷调查,共收集问卷854份,有效问卷833份,有效率为97.54%,调查内容包括基本信息、结核病防治核心知识知晓情况、结核病防治信念和行为。运用AMOS 24.0软件进行结构方程模型(structural equation modeling, SEM)的构建并分析知识、信念和行为之间的关系及其关联强度。结果:公众的结核病防治知识平均得分为(2.82±1.90)分(满分6分),结核病防治信念平均得分为(9.78±1.61)分(满分12分),结核病防治行为平均得分为(8.04±1.47)分(满分10分)。年龄(P=0.003)、职业(P<0.001)和月收入(P=0.003)对结核病防治核心知识的知晓率影响有统计学意义;公众结核病防治信念差异无统计学意义(P>0.05);年龄(P=0.022)、职业(P<0.001)、学历(P=0.004)和月收入(P<0.001)均会对结核病防治行为产生影响。结构方程拟合结果显示,结核病防治知识对行为产生正向作用,总效应值为0.488,其中直接效应值为0.460,间接效应值为0.028。结论:社会公众对结核病防治核心知识认知水平较低;良好的结核病认知情况和端正的防治信念均会对行为产生正向积极作用。
结核病是全球公共卫生面临的一项严峻挑战。我国是结核病高负担国家,也是耐多药和利福平耐药结核病高负担国家。发展快速、灵敏的结核分枝杆菌耐药性检测方法对结核病的控制和治疗具有重要意义。成簇的规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)作为细菌适应性免疫的组成部分,能够高效、特异性地识别和切割外源核酸靶标;同时某些CRISPR相关蛋白(Cas)具有反式切割活性,这为建立CRISPR/Cas结核病耐药性诊断技术开辟了新的研究领域。本文对CRISPR/Cas技术检测结核分枝杆菌及其耐药性的最新研究动态进行综述,并探讨该领域的未来发展趋势。
目的: 探讨干扰素基因刺激物(TMEM173)、干扰素γ受体1(IFNGR1)、干扰素γ受体2(IFNGR2)、干扰素调节因子8(IRF8)基因多态性与结核病易感性的相关性。方法: 采用病例对照的研究方法,选取2020年1月至2022年12月上海市肺科医院收治的286例肺结核患者(观察组)与同期健康人群484名(对照组)作为研究对象,采集两组人群的外周静脉血进行基因组 DNA 提取、基因分析和单核苷酸多态性(SNP)筛选, 应用SNPscanTM多重 SNP分型技术进行基因分型。采用卡方检验比较这些位点的基因型、等位基因和单倍型在观察组和对照组之间的频率分布差异, 分析在显性、隐性和超显性遗传模型下各个SNP位点与结核病易感性的关联性。采用多因素logistic回归分析各位点的交互作用与结核病易感性的关联。结果: 所有位点等位基因频率分布均符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)定律。携带IRF8基因 rs8064189位点T等位基因(OR=1.290, 95%CI:1.047~1.590, P=0.017)、TT基因型(OR=1.689, 95%CI:1.098~2.597, P=0.017)、GT-TT基因型(OR显性=1.231, 95%CI: 0.999~1.517, P=0.047)和rs8052521位点的CC基因型(OR=1.628, 95%CI:1.033~2.565, P=0.035; OR隐性=1.306, 95%CI: 1.037~1.645, P=0.037),以及该基因CTGAA单倍体型(OR=1.271, 95%CI:1.078~1.513,P=0.011)可明显增加结核病的发病风险。携带IFNGR2基因rs9808753位点AG基因型(OR=1.450, 95%CI:1.038~2.025, P=0.029)、AA-GG基因型(OR超显性=0.807,95%CI: 0.671~0.970, P=0.025)可明显增加结核病发病风险。携带IFNGR1基因TTGG单倍体型(OR=1.160, 95%CI:1.014~1.350,P=0.047)可明显增加结核病发病风险。多因素logistic回归分析发现,携带TMEM173基因rs7380824位点CT基因型的个体结核病发病风险提高了1.431倍(OR=1.431,95%CI:1.034~1.979,P=0.031)。未发现其他基因任一位点与结核病易感性的相关性。结论: TMEM173、IFNGR1、IFNGR2、IRF8基因可能为中国人群结核病易感基因。
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI)的出现彻底改变了肿瘤治疗的格局,为晚期和难治性肿瘤患者带来了新的治疗希望。然而,随着ICI在肿瘤治疗中的广泛应用,其与免疫系统相关的并发症越来越多地引起人们的关注,特别是结核病的发生。笔者旨在系统归纳肿瘤患者接受ICI治疗过程中结核病的发病率及可能的发生机制,为肿瘤患者行ICI治疗前的结核病筛查和临床管理提供新思路。
目的:表达和纯化结核分枝杆菌膜蛋白MmpS5和MmpL5,并检测二者与贝达喹啉(Bdq)之间的相互作用,探究MmpS5/MmpL5外排泵系统导致Bdq耐药的具体转运机制。方法:构建MmpS5和MmpL5蛋白的表达质粒,在HEK293F真核细胞和耻垢分枝杆菌中分别诱导表达纯化的MmpS5和MmpL5蛋白。采用差示扫描荧光法(differential scanning fluorimetry, DSF)和竞争性酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测Bdq与MmpS5和MmpL5蛋白之间的相互作用。结果:成功构建了MmpS5和MmpL5蛋白的表达质粒,并在HEK293F细胞中表达纯化MmpS5蛋白,在耻垢分枝杆菌中表达纯化MmpL5蛋白。DSF实验显示,随着Bdq浓度的增加,MmpS5的蛋白熔解温度(melting temperature,Tm)略有降低,而MmpL5的Tm明显上升,最大增幅达5.98℃,提示MmpL5蛋白与Bdq存在结合;进一步行竞争性ELISA检测,显示随着未标记Bdq浓度的增加,MmpL5的吸光度值显著降低,表明MmpL5与生物素标记的Bdq存在相互作用,且该相互作用可被未标记Bdq竞争性抑制。结论:在MmpS5/MmpL5外排泵系统中,MmpL5蛋白与Bdq存在直接相互作用,而MmpS5蛋白与Bdq无明显相互作用,提示MmpL5可能直接外排Bdq,而MmpS5蛋白主要发挥辅助作用,不直接参与外排Bdq。这为深入理解MmpS5/MmpL5外排泵系统在Bdq耐药性中的作用机制提供了重要的研究基础。
目的: 通过分析四川省自2022年开始探索的强化省、市两级结核病定点医疗机构患者登记管理干预措施的实施情况,以及全省实施前后肺结核患者发现和治疗管理水平的变化,为进一步优化防控策略提供参考依据。方法: 于“中国疾病预防控制信息系统”中收集2022年7月1日至2023年12月31日四川省普通肺结核患者的登记和报告卡信息,对省、市级患者的登记情况和治疗转归等进行描述性分析。将措施实施后(2023年)与实施前(2019年)的全省肺结核登记/报告占比、病原学阳性率、治疗成功率等进行对比分析,评估四川省实施省、市级定点医疗机构患者登记工作后取得的短期效果。结果: 2022年7月至2023年12月,3家省级定点医疗机构共登记5688例普通肺结核患者,占同期报告肺结核患者数(11315例)的50.27%。2023年,18家(85.71%,18/21)市级定点医疗机构已经开始对在本院诊治的非本辖区普通肺结核患者进行登记,全年共登记6222例普通肺结核患者,占同期报告肺结核患者数(21161例)的29.40%。市属医疗机构登记/报告占比(33.78%,5892/17442)高于省属医疗机构(8.87%,330/3719),民族地区医疗机构(37.63%,1429/3797)高于非民族地区医疗机构(27.60%,4793/17364),差异均有统计学意义(χ2值分别为916.128和151.057,P值均为0.000)。由省级定点医疗机构建立病案的患者治疗成功率为85.84%(1721/2005)。措施实施后(2023年),全省登记/报告占比、病原学阳性率分别从实施前(2019年)的88.05%(44324/50337)和40.27%(17107/42482)提高到96.38%(43794/45393)和71.05%(29854/42021),差异均有统计学意义(χ2值分别为2247.317和8104.576,P值均为0.000);成功治疗率措施实施前后分别为94.33%(42390/45516)和95.49%(35495/38027),差异未见统计学意义(χ2=1.440,P=0.230)。结论: 省、市级定点医疗机构肺结核登记措施扭转了较大数量患者曾经可能面临的发病未被管理的状况,对四川省结核病患者发现和治疗管理都有积极的影响,但目前登记情况还不甚理想,亟待完善后续管理措施。
1934年创刊 月刊 ISSN 1000-6621 CN 11-2761/R
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