中西医联合与单纯西医治疗结核病所致药物性肝损伤的对比分析(2000—2019年文献复习)

doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2020.02.009

摘要/Abstract

摘要：

目的通过搜集文献分析中西医联合治疗结核病所致药物性肝损伤的发生情况,为临床合理用药提供参考。方法通过计算机检索2000年1月至2019年7月国内外数据库(中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed)公开发表的中西医联合治疗结核病的相关文献,纳入原发病为结核病,试验组为中西医联合抗结核药物治疗方案,对照组为西医抗结核药物治疗方案,文献中有肝损伤病例报告,肝损伤患者原发疾病、用药方法与剂量等资料的文献。通过阅读摘要和全文剔除不符合要求(非临床试验研究、文献回顾性研究、综述等)的文献、文献信息提供不完整或出现错误,以及质量较低或数据可信度差的文献,最终纳入22篇文献。采用SPSS 23.0软件对数据进行统计学分析,计数资料的比较采用χ ²检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果纳入的22篇文献中,结核病患者2561例。试验组的肝损伤发生率[12.05%(156/1295)]明显低于对照组[24.33%(308/1266)](χ ²=65.096,P<0.001)。其中试验组的初治方案、复治方案、耐药结核病方案患者肝损伤的发生率[分别为10.65%(23/216)、4.35%(3/69)、10.86%(19/175)]明显低于对照组[分别为25.12%(54/215)、13.04%(9/69)、26.75%(42/157)](χ ²=15.371,P<0.001;χ ²=3.286,P=0.070;χ ²=13.940,P<0.001)。结论与单纯西医抗结核药物治疗方案相比,中西医联合治疗方案能在一定程度上减少抗结核药物治疗所致药物性肝损伤的发生。

关键词: 抗结核药, 中草药, 药物疗法,联合, 药物性肝损伤, 综述文献(主题), 数据说明,统计, 对比研究, 中西医联合

Abstract:

Objective To analyze the occurrence of drug-induced liver injury of the combination of traditional Chinese and Western medicine in tuberculosis treatment through collecting literature provide the reference for rational drug use in clinic. Methods We determined literature on the combined treatment of traditional Chinese and Western medicine for tuberculosis published in domestic and foreign databases (CNKI, WanFang Data, VIP and PubMed databases) from January 2000 to July 2019, inclusion of primary disease for tuberculosis, and inclusion criteria were research papers that reported describing liver injury case report, primary disease with liver injury, drug method and dose. Treatment regimen with the combination of traditional Chinese and Western medicine was the experimental group, while regimen with Western medicine was the control group.Twenty-two full-text studies were included and analyzed through excluding unqualified literatures including content of studies was not meet the requirements (non-clinical trial studies, literature review, review, etc),describing the information was incomplete or inaccurate,and literature of low quality or low data reliability.SPSS 23.0 software was used for statistical analysis, frequency statistical analysis was used for measurement data, and rank sum test was used for comparison of counting data, P<0.05 was presented for statistically significant difference. Results Of the 22 articles, 2561 were tuberculosis patients. The incidence rate of liver injury in the experimental group (12.05%(156/1295)) was significantly lower than the control group (24.33%(308/1266))(χ ²=65.096, P<0.001). The incidence of liver injury in initial treatment regimen, retreatment regimen and drug-resistant tuberculosis treatment regimen in the experimental group (10.65%(23/216), 4.35%(3/69) and 10.86% (19/175) respectively) was significantly lower than the control group (25.12%(54/215), 13.04%(9/69) and 26.75% (42/157) respectively)(χ ²=15.371,P<0.001;χ ²=3.286,P=0.070;χ ²=13.940,P<0.001). Conclusion The combination of Chinese and Western medicine can reduce the incidence of anti-tuberculosis drug-induced liver injury compared with the anti-tuberculosis regimen of Western medicine.

Key words: Antitubercular agents, Drugs,Chinese herbal, Drug therapy,combination, Drug-induced liver injury, Review literature as topic, Data interpretation,statistical, Comparative study, Integrated traditional and western medicine

王雪迪,江锋,代倩兰,王京,王冬梅. 中西医联合与单纯西医治疗结核病所致药物性肝损伤的对比分析(2000—2019年文献复习)[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(2): 126-132. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2020.02.009

WANG Xue-di,JIANG Feng,DAI Qian-lan,WANG Jing,WANG Dong-mei.. Comparative analysis on drug-induced liver injury of the combination of traditional Chinese and Western medicine and single Western medicine in tuberculosis treatment (Literature review 2000-2019)[J]. Chinese Journal of Antituberculosis, 2020, 42(2): 126-132. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2020.02.009

图/表 3

图1

表1

纳入文献不同类别患者的基本信息

患者类别	文献(年份)		抗结核化疗方案	中医治法	中药味数	方剂及组成	疗程 (月)
初治	杨周剑等^[6](2014)		2H-R-E-Z/4H-R	滋肺益肾、养阴清热、化痰止咳、杀虫止血	11	抗痨方:生地黄 9g、百合12g、麦冬9g、女贞子 20g、百部12g、黄芩12g、川贝母3g、桔梗15g、仙鹤草30g、陈皮 6g、生甘草6g	6
	左根铜^[7](2016)		2H-R-Z-E/4H-R	补肺益脾、滋阴益气	10	中医辨证论治(方剂不固定,药味取平均数)	6
	弓显凤等^[8](2012)		H-R-Z-E	养阴润肺、益气健脾、肺肾双补、杀虫	9	中医辨证论治(方剂不固定,药味取平均数)	6
	陈五海和巴清云^[9](2017)		2H-R-Z-E/4H-R	补气滋阴、清除虚热	12	中医辨证论治(方剂不固定,药味取平均数)	6
	林萌^[10](2019)		2H-R-Z-E/4H-R	杀虫抗痨、滋阴养血、润肺止咳	16	结核丸:生地黄、熟地黄、龙骨、紫石英、天冬、麦冬、阿胶、北沙参、熟大黄、龟甲、白芨、蜂蜡、牡蛎、川贝母、百部、鳖甲	6
复治	郭春辉等^[11](2016)		3H-R-Z-E-Rft-/5H-R-Rft	滋阴润肺、益气降火	不详	中医辨证论治(方剂不固定,未列出全部药物)	8
	王宝山^[12](2017)		3H-R-E-Z/6H-R-E	活血止血、散瘀生新、祛痰止咳、健脾化湿	6	抗痨胶囊:百部、白芨、桑白皮、穿破石、矮地茶、五指毛桃等	9
耐药	王志远和李淑云^[13](2011)		3Pa-Rft-Lfx-Z-Am/18-Pa-Rft-Lfx-Z	益气养阴、活血化瘀	14	补金片:白及、百部、鹿胶、红参、黄精、紫河车、茯苓、陈皮、蛤蚧、桃仁、当归、麦门冬、贝母、桔梗	3
	王业建和李超贤^[14](2011)		13Pa-Rft-Z-Am/10Z-Am	滋阴润肺、健脾益气、活血化瘀	16	黄芪25g、党参15g、熟地黄15g、生地黄10g、麦冬15g、沙参20g、百合20g、百部10g、桔梗10g、白芍12g、柴胡6g、丹参15g、当归10g、甘草10g、桃仁 10g、瓜蒌15g	10
	陆霓虹等^[15](2015)		6Am-Lfx-Pa-Z-Pto/18Lfx-Pa-Z-Pto	清热杀虫、滋阴润肺、益气健脾、补益肺肾	10	抗痨补肺汤:猫抓草、黄连、百部、白芨、沙参、麦冬、百合、生地、黄芪和甘草各 20g	24
不详	杨月红^[16](2017)		2H-R-Z-E/4H-R	滋阴润肺、滋阴清热、润肺止咳、益气养阴	9	补肺汤加减(方剂不固定,药味取平均数)	8
	刘忠达等^[17](2013)		2H-R-Z-E/4H-R	滋阴润肺、滋阴清热、润肺止咳、益气养阴	17	中医辨证论治(方剂不固定,药味取平均数)	2
	寿惠菁等^[18](2016)		H-R-Z-E	滋阴润肺、滋阴清热、润肺止咳、益气养阴	12	中医辨证论治(方剂不固定,药味取平均数)	6
		马喜明^[26](2018)	H-R-Z-E	攻坚逐饮、化气行水、标本兼治	4	己椒苈黄丸加减:汉防己15g、川椒目15g、葶苈子15g、制大黄9g	1
		朱旭霞^[27](2009)	2H₃-R₃-Z₃-E₃/4H₃-R₃	补肺、益肾、健脾和化痰杀虫	12	百合15g、百部20g、黄芪20g、党参15g、白术12g、茯苓15g、龟板20g、熟地黄20g、五味子20g、紫苑10g、皂角10g、猫爪草20g	6
		路振宇等^[19](2018)	2H-R-Z-E/4H-R或2H-R-Z-E/6H-R-E	疏肝解郁、宽胸散结、和胃通腑、健脾助肺	17	百丹疏肝方:柴胡10g、香附8g、当归10g、白芍12g、丹参15g、郁金10g、茵陈10g、山楂15g、鸡内金10g、黄芪10g、白术10g、瓜蒌20g、厚朴15g、百合15g、沙参10g、秦艽5g、制大黄(后下)3g	6
		王洪元等^[20](2014)	抗结核药物加糖皮质激素	宜肺开郁降气、逐水活血	9	自拟逐饮汤:党参 12g、丹参 12g、川芎 12g、桃仁 10g、南沙参 12g、茯苓 12g、全当归 9g、泽泻 15g、车前子(包) 12g	6
		高敏^[21](2018)	2S-H-R/6H-R	补中健脾、升阳活血	9	健脾活血中药:黄芪30g、人参20g、当归20g、枳实15g、白术15g、茯苓15g、地榆10g、大黄10g、甘草8g	6
		张亮等^[22](2019)	H-R-Z-E	祛痰逐水、杀虫破积	1	结核灵片(主要成分为狼毒)	3
		吕月秋^[23](2016)	抗结核药物加糖皮质激素	泄热利水、利水渗湿、活血止痛	9	自拟逐饮汤:泽泻15g,丹参、南沙参、党参、川芎、茯苓、车前子各12g,桃仁10g,全当归9g	6
		邱雪和郑定容^[24](2017)	3H-R-Z-E/6H-R-E	养阴润肺、滋阴降火、益肺健脾、滋阴补阳	12	中医辨证论治(方剂不固定,药味取平均数)	9
		徐红艳等^[25](2018)	H-R-Z-E/15H-R-E	健脾利湿逐饮	12	葶苈大枣泻肺汤:葶苈子15g、大枣6枚、生薏米30g、白术15g、山药10g、鱼腥草30g、桑白皮15g、桔梗12g、白茅根30g、蒲公英15g、冬瓜仁30g、生甘草6g	3

表1

表2

参考文献 37

[1]	中华医学会结核病学分会. 抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版). 中华结核和呼吸杂志, 2019,42(5):343-356.
[2]	曾萍, 叶品良, 杨捷 , 等. 耐药性肺结核的中医药治疗进展. 国医论坛, 2016,31(1):65-67.
[3]	Shen T, Liu Y, Shang J , et al. Incidence and Etiology of Drug-Induced Liver Injury in Mainland China. Gastroenterology, 2019,156(8):2230-2241.
[4]	于乐成, 赖荣陶, 陈成伟 . 《2019年欧洲肝病学会临床实践指南:药物性肝损伤》精粹及评析. 临床肝胆病杂志, 2019,35(6):1242-1250.
[5]	禄保平, 彭勃 . 关于中医药防治抗结核药物后肝损伤的分析与思考. 中医药通报, 2005,4(2):49-52.
[6]	杨周剑, 吴国强, 陈晨 , 等. 抗痨方联合西药治疗阴虚火旺型初治继发性肺结核41例临床评价. 上海中医药杂志, 2014,48(5):56-59.
[7]	左根铜 . 中西医结合疗法治疗继发性肺结核的临床效果观察. 中国初级卫生保健, 2016,30(3):78-79,27.
[8]	弓显凤, 张熙祎, 张锦博 , 等. 中医辨证配合化疗治疗肺结核54例. 陕西中医, 2012,33(2):183-185.
[9]	陈五海, 巴清云 . 中医辨证治疗肺结核患者临床疗效及不良反应观察. 亚太传统医药, 2017,13(20):125-126.
[10]	林萌 . 中药结核丸辅助治疗初患涂阳肺结核的效果. 中国现代药物应用, 2019,13(7):146-147.
[11]	郭春辉, 辛瑞敏, 王晓瑞 , 等. 中西医结合治疗复治肺结核的临床观察. 医疗装备, 2016,29(10):3-4.
[12]	王宝山 . 中西医结合治疗复治涂阳肺结核病人疗效观察. 临床医药文献电子杂志, 2017,4(85):16698.
[13]	王志远, 李淑云 . 中西医结合治疗耐多药肺结核70例临床观察. 中国美容医学, 2011,20(3):405.
[14]	王业建, 李超贤 . 中西医结合治疗耐多药肺结核临床观察. 2011年中国防痨协会全国学术会议论文集, 2011: 259-260.
[15]	陆霓虹, 汪亚玲, 欧阳兵 , 等. 抗痨补肺汤联合化疗治疗耐多药肺结核随机平行对照研究. 实用中医内科杂志, 2015,29(10):98-100.
[16]	杨月红 . 中西医结合治疗肺结核的疗效及安全性评价. 中国医药指南, 2017,15(31):196-197.
[17]	刘忠达, 张尊敬, 李权 , 等. 中西医结合治疗肺结核临床研究. 中华中医药学刊, 2013,31(4):758-760.
[18]	寿惠菁, 賀颖, 刘磊 .中医辨证治疗对肺结核患者胃肠道反应率及肝功能改善作用. 中国地方病防治杂志, 2016, 31(8): 875,951.
[19]	路振宇, 党殿杰, 李军 , 等. 百丹疏肝方联合西医常规治疗肺结核合并肺部真菌感染的疗效观察. 河北中医, 2018,40(8):1205-1208.
[20]	王洪元, 白静, 金德华 . 中西医结合治疗结核性渗出性胸膜炎疗效观察. 现代中西医联合杂志, 2014,(27):2993-2995.
[21]	高敏 . 健脾活血中药联合抗结核化疗方案治疗肠结核疗效及对T淋巴细胞亚群、肠黏膜屏障功能的影响. 现代中西医联合杂志, 2018,27(3):308-311.
[22]	张亮, 梅月志, 李坤 , 等. 结核灵联合西医常规治疗颈部淋巴结结核的疗效观察. 罕少疾病杂志, 2019,26(3):40-42.
[23]	吕月秋 . 中西结合治疗结核性渗出性胸膜炎78例. 中国中医药现代远程教育, 2016,14(9):93-94.
[24]	邱雪, 郑定容 . 中西医结合联合支气管镜局部灌注治疗空洞型肺结核临床观察. 中外医学研究, 2017,15(4):17-20.
[25]	徐红艳, 甘昭平, 仵倩红 , 等. 中西医结合治疗84例结核性腹膜炎的疗效分析. 中国防痨杂志, 2018,40(10):1138-1140.
[26]	马喜明 . 中药己椒苈黄丸联合西医治疗结核性渗出性腹膜炎疗效观察. 现代中西医联合杂志, 2018,27(30):3395-3397.
[27]	朱旭霞 . 中西医结合治疗老年肺结核临床观察. 中国初级卫生保健, 2009,23(7):97-98.
[28]	唐神结, 高文 . 临床结核病学.北京:人民卫生出版社, 2011: 191-200.
[29]	Saukkonen JJ, Cohn DL, Jasmer RM , et al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy. Am J Respir Crit Care Med, 2006,174(8):935-952.
[30]	刘旭东, 王炳元 . 我国药物性肝损害2003—2008年文献调查分析. 临床误诊误治, 2010,23(5):487-488.
[31]	田梦曦, 刘文兰 . 肝损伤中药治疗研究进展. 辽宁中医药大学学报, 2015,17(4):125-129.
[32]	王秀明, 王春华 . 大黄对扑热息痛致急性肝损伤的影响. 中国中西医联合消化杂志, 2011,19(5):311-314.
[33]	吴百灵 . 丹参对CCl4所致急性肝损伤保护作用的研究. 中医药学刊, 2002,20(3):363-381.
[34]	胡小玲, 汪晖, 吴基良 . 阿魏酸钠的抗肝损伤作用及其机制研究. 中国临床药理学与治疗学, 2004,9(1):74-76.
[35]	杨错, 刘玉兰, 张红梅 . 柴胡乳剂对急性化学性肝损伤的保护作用. 沈阳药科大学学报, 2006,23(2):105-108.
[36]	肖小河, 李秀惠, 朱云 , 等. 中草药相关肝损伤临床诊疗指南. 临床肝胆病杂志, 2016,32(5):835-843.
[37]	邓红星 . 中草药相关肝损伤文献分析及药物性肝损伤回顾性病例系列研究. 合肥:安徽医科大学, 2017.

患者类别	文献(作者及出版年)	试验组	对照组	χ²值	P值
初治	杨周剑等^[6]2014	17.07(7/41)	37.50(15/40)	4.270	0.039
	左根铜^[7]2016	16.67(6/36)	25.00(9/36)	0.758	0.384
	弓显凤等^[8]2012	12.96(7/54)	29.63(16/54)	4.475	0.034
	陈五海和巴清云^[9]2017	4.44(2/45)	24.44(11/45)	7.283	0.007
	林萌^[10]2019	2.50(1/40)	7.50(3/40)	1.053	0.305
合计		10.65(23/216)	25.12(54/215)	15.371	<0.001
复治	郭春辉等^[11]2016	6.90(2/29)	13.79(4/29)	0.744	0.389
	王宝山^[12]2017	2.50(1/40)	12.50(5/40)	2.883	0.090
合计		4.35(3/69)	13.04(9/69)	3.286	0.070
耐药	王志远和李淑云^[13]2011	25.71(9/35)	74.30(26/35)	16.514	0.000
	王业建和李超贤^[14]2011	8.33(5/60)	6.45(4/62)	0.158	0.691
	陆霓虹等^[15]2015	6.25(5/80)	20.00(12/60)	6.076	0.014
合计		10.86(19/175)	26.75(42/157)	13.940	<0.001
不详	杨月红^[16]2017	23.00(23/100)	38.00(38/100)	5.307	0.021
	刘忠达等^[17]2013	23.00(46/200)	38.50(77/200)	11.282	0.001
	寿惠菁等^[18]2016	15.00(6/40)	37.50(15/40)	5.230	0.022
	路振宇等^[19]2018	14.81(8/54)	38.89(21/54)	7.967	0.005
	王洪元等^[20]2014	10.94(7/64)	9.38(6/64)	0.086	0.770
	高敏^[21]2018	10.00(4/40)	27.50(11/40)	4.021	0.045
	张亮等^[22]2019	6.98(3/43)	18.60(8/43)	2.606	0.106
	吕月秋^[23]2016	5.13(4/78)	8.97(7/78)	0.880	0.348
	邱雪和郑定容^[24]2017	6.10(5/82)	6.10(5/82)	0.000	1.000
	徐红艳等^[25]2018	4.76(2/42)	28.57(12/42)	8.571	0.003
	马喜明^[26]2018	4.76(2/42)	2.38(1/42)	0.346	0.557
	朱旭霞^[27]2009	2.00(1/50)	5.00(2/40)	0.621	0.431
合计		13.29(111/835)	24.61(203/825)	34.626	<0.001