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2024年 第46卷 第4期 刊出日期：2024-04-10

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第46卷第4期目次

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  0-0. 

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相关文章 | 计量指标

标准解读

《结核病病理学诊断规范》团体标准解读

赵艳丽, 车南颖

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  371-374.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240074

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2023年12月25日,《T/CRHA 029—2023 结核病病理学诊断规范》团体标准正式在全国团体标准平台发布,并于2024年1月1日起开始实施。本文就该标准核心要点进行解读,旨在帮助全国各级医疗机构病理相关医务人员掌握结核病病理学诊断依据,提高结核病病理学诊断水平。

论著

肺结核患者家庭内学生密切接触者结核分枝杆菌感染状况调查

徐晨怡, 陈卉, 钟吉元, 丁晓艳, 杨蕊, 徐向超, 张灿有, 成君, 李涛

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  375-382.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230434

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目的：分析肺结核患者家庭内学生密切接触者结核分枝杆菌感染状况及其影响因素。方法：以2021年1月1日至12月31日在江苏省宝应县和张家港市、湖北省宜都市、重庆市彭水苗族土家族自治县和云南省昭通市昭阳区5个县(区)登记的活动性肺结核患者家庭内学生密切接触者为研究对象,开展结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST),调查人口学特征,并通过全民健康保障信息化工程疾病预防控制信息系统收集其指示病例的基本信息和诊断信息,分析结核分枝杆菌感染的相关因素。结果：477例指示病例共有686名家庭内学生密切接触者,TST检测总体接受率为92.27%(633/686),各县(区)之间的接受率差异有统计学意义(χ²=57.781,P<0.001),以宝应县为最高(100.00%,35/35)。家庭内学生密切接触者总体感染率为14.85%(94/633,95%CI:11.85%~17.85%),强阳性率为5.06%(32/633),各县(区)之间的差异均有统计学意义(χ²=35.800,P<0.001;Fisher确切概率法, P=0.029)。单因素分析结果显示,≥15岁年龄组[23.47%(23/98);95%CI:13.88%~33.06%]、就读于高中及以上学校[26.09%(18/69);95%CI:14.04%~38.14%]、住在宜都市[33.33%(28/84);95%CI:20.99%~45.68%]、指示病例诊断延迟[18.37%(52/283);95%CI:13.38%~23.37%]的家庭内学生密切接触者感染率更高;多因素logistic回归分析显示,在调整混杂因素后,指示病例诊断延迟的家庭内学生密切接触者的感染风险是指示病例无诊断延迟者的1.586倍(95%CI:1.016~2.476)。结论：活动性肺结核患者家庭内学生密切接触者的结核分枝杆菌感染率较高,尤其是指示病例诊断延迟的家庭内学生密切接触者,应及时开展筛查并采取后续干预措施。

浙江省常山县农村老年人结核分枝杆菌潜伏感染情况及影响因素

陈瑞麒, 张明五, 王伟, 陈松华, 柳正卫, 陈彬

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  383-389.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230399

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目的：了解浙江省常山县农村老年人结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection, LTBI)情况及相关影响因素,为制定针对性的干预措施提供科学依据。方法：从“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”中,以2017—2021年近5年结核病报告发病率排序,选取浙江省衢州市常山县报告发病率最高乡镇的3个村庄全部常住农村老年人为调查对象,最终共纳入909名。收集研究对象的人口学特征、吸烟史和饮酒史等信息。采用γ-干扰素诱导蛋白-10 (IP-10) mRNA 释放试验检测LTBI的情况,采用多因素logistic回归分析其影响因素。结果：909名研究对象中,LTBI阳性375例(41.25%),阴性534名(58.75%)。多因素logistic回归分析显示,男性(OR=1.676,95%CI:1.170~2.401)相较于女性,面临更大的LTBI风险,而血清高密度脂蛋白水平较高(OR=0.607,95%CI:0.433~0.852)的人群,其LTBI风险则相对较小。结论：浙江省常山县农村老年人LTBI率较高,特别要关注男性和高密度脂蛋白水平偏低的人群。

2018—2021年新疆维吾尔自治区喀什地区肺结核患者家庭内密切接触者发病情况及影响因素分析

樊晓蕾, 买吾拉江·依马木, 彭孝旺, 胡鹏远, 王艳杰, 阿丽米热·阿不力米提, 买日哈巴·卡米力, 王森路, 向阳

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  390-396.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230424

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目的：分析结核病高负担环境中肺结核患者家庭内密切接触者发病风险及影响因素。方法：从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病管理信息系统”中收集2018年1月1日至2021年12月31日新疆维吾尔自治区喀什地区12个县(市)确诊的肺结核患者作为指示病例,通过接触者筛查建立家庭内密切接触者队列,跟踪随访观察其发病情况。采用泊松回归模型分析指示病例的病原学特征、治疗状态、暴露情况,以及家庭内密切接触者既往肺结核病史等对其肺结核发病的影响因素。结果：截至2021年12月31日,共计调查了40182例肺结核指示病例、57142名家庭内密切接触者。在4年的随访期间,随访时间中位数(四分位数)为3.2(2.7,3.3)年,共计发现了3585例家庭内密切接触者肺结核续发患者,续发率为6.27%,共计观察180543人年,平均发病密度为1985.68/10万人年。其中,指示病例确诊后的第1年,其家庭内密切接触者肺结核发病率最高,约为3317.62/10万人年。泊松回归分析显示,指示病例病原学检测为涂阴、初治,家庭内密切接触者为男性、≥55岁、既往有肺结核接触史和肺结核病史均是家庭内密切接触者肺结核发病的危险因素[RR(95%CI)值分别为2.491(2.347~2.562)、1.221(1.102~1.354)、1.449(1.306~1.607)、8.451(6.388~11.179)、2.680(2.314~3.104)、4.479(3.852~5.207)]。结论：家庭内密切接触者是肺结核指示病例传播的高危人群,应加强家庭内密切接触者的筛查和宣传教育工作,尤其是其中的老年、男性、既往有肺结核接触史和肺结核病史者;也有必要在结核病高负担地区系统地扩大和加强家庭内密切接触者的追踪和预防性治疗策略。同时,建议在当前策略基础上纳入全部肺结核患者的密切接触者进行筛查,尤其是涂阴和仅分子生物学检测阳性患者。

2013—2022年北京市东城区肺结核报告发病流行特征及发病预测分析

滕冲, 王玉兰, 刘柳, 张芳, 黄飞, 李涛, 赵冰, 赵雁林, 欧喜超

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  397-402.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230420

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目的：分析2013—2022年北京市东城区肺结核报告发病流行特征和变化规律,运用季节性自回归滑动平均混合模型(seasonal autoregressive integrated moving average,SARIMA)对既往报告发病数建模并预测2023年1—6月报告发病情况,为本区肺结核防控措施提供参考数据。方法：通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“传染病监测系统”获取2013年1月至2023年6月北京市东城区肺结核报告发病数据,分析2013—2022年肺结核报告发病流行特征;使用2013—2022年月报告发病数建立SARIMA模型,并用2023年1—6月报告发病数据进行模型预测和验证。结果：2013—2022年北京市东城区累计报告2505例活动性肺结核患者,年平均报告发病率28.81/10万,报告发病率最高为2013年(38.68/10万,379例),最低为2020年(23.30/10万,185例),总体呈下降趋势($χ^{2}_{趋势}=25.371$,P<0.001),年均递降率为5.26%。病原学阳性肺结核检出率最高为2022年(57.74%,97/168),最低为2017年(30.71%,74/241),总体呈逐年上升趋势($χ^{2}_{趋势}=29.945$,P<0.001)。男性肺结核年均报告发病率为36.85/10万(1559例),明显高于女性的21.20/10万(946例),男女性别比为1.73∶1,差异有统计学意义(χ²=184.738,P<0.001);20~29岁组(19.88%,498/2505)和离退人员(37.72%,945/2505)患者构成比较高;患者主要集中在永定门外街道(11.38%,285/2505)。季节分析显示,季节指数在0.83~1.09之间,呈周期性波动,流行期主要集中在3—8月和12月。SARIMA(0,1,2)(1,2,1)₁₂模型较好的拟合报告发病趋势(AIC=657.67),预测发病数平均相对误差为-17.72%,预测精确度较高(均方根误差为5.188,平均绝对百分比误差为22.01%)。结论：2013—2022年北京市东城区肺结核报告发病呈稳定下降趋势,以男性、离退人员为主,需注重春夏季节、老年和青壮年人群的结核病防控及宣教工作。SARIMA(0,1,2)(1,2,1)₁₂模型能较好拟合本区肺结核报告发病变化趋势且预测效果良好。

2016—2022年北京市通州区60岁及以上老年人群肺结核流行特征及治疗转归分析

杨超, 王晶, 杨朝辉, 高汉青

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  403-410.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230416

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目的：分析2016—2022年北京市通州区60岁及以上老年人群肺结核流行特征及治疗转归情况,为通州区制定老年结核病防治策略提供参考。方法：通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病信息管理系统”收集2016—2022年北京市通州区所有登记管理的60岁及以上老年活动性肺结核患者相关临床信息,包括病案信息、诊疗情况、实验室检查等,运用描述性统计方法分析患者特征和治疗转归,应用季节指数对时间序列进行季节效应分析。结果：2016—2022年,通州区共登记管理活动性肺结核患者4208例,其中,60岁及以上老年肺结核患者963例(22.88%),占比从2016年的22.75%(157/690)上升至2022年的28.06%(142/506),呈上升趋势($χ^{2}_{趋势}=5.749$,P=0.016)。老年肺结核患者登记率[53.18/10万(963/181.08万)]明显高于全人群[37.67/10万(4208/1117.14万)],且分别从2016年的82.81/10万(157/18.96万)和50.07/10万(690/137.80万)下降至2022年的43.80/10万(142/32.42万)和27.45/10万(506/184.31万),均呈下降趋势($χ^{2}_{趋势}=10.266$,P=0.001;$χ^{2}_{趋势}=52.560$,P<0.001)。老年患者病原学阳性率[53.27%(513/963)]和0月序痰涂片阳性率[30.22%(291/963)]均明显高于非老年患者[38.34%(1244/3245)和18.86%(612/3245)],差异均有统计学意义(χ²=68.534,P<0.001;χ²=56.844,P<0.001)。老年肺结核患者以男性[68.95%(664/963)]、60~69岁[48.81%(470/963)]、被动发现[90.24%(869/963)]、综合医院转诊[81.83%(788/963)]为主;平均就诊延迟率为40.08%(386/963)。老年肺结核流行期为每年的6~9月,季节指数分别为127.15%、103.47%、134.63%、102.22%。总体成功治疗率为84.29%(692/821),且从2016年的82.80%(130/157)上升至2021年的90.78%(128/141),呈上升趋势($χ^{2}_{趋势}=4.359$,P=0.026);其中,女性成功治疗率[88.45%(222/251)]高于男性[82.46%(470/570)],低龄组成功治疗率[89.63%(363/405)]高于中龄组[82.44%(216/262)]和高龄组[73.38%(113/154)],差异均有统计学意义(χ²=4.721,P=0.030;χ²=23.243,P<0.001)。结论：2016—2022年北京市通州区老年肺结核疫情呈下降趋势,但老年肺结核患者登记数占比仍较高且呈逐年上升趋势,且以60~69岁、男性、转诊者居多,并具有病原学阳性率高、就诊延迟率高、治疗转归不理想的特点,应结合老年肺结核疫情特点,有针对性地制定相应的防控策略。

广州市耐多药肺结核患者自付医疗费用及影响因素分析

李雪秋, 邝浩斌, 王挺, 闵飞, 陶岚, 曹细惠, 李祥, 刘国标

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  411-417.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230448

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目的：调查广州市耐多药肺结核患者自付医疗费用和影响因素,为优化耐多药肺结核患者医疗报销政策提供依据。方法：对2020年1月1日至2022年12月31日在广州市胸科医院耐多药专科诊室接受治疗的患者284例,采用自行设计的调查问卷通过面对面或电话进行耐多药肺结核相关因素调查。通过医院信息系统收集患者自付医疗费用(包括实验室检查费、抗结核药品费、非抗结核药品费、住院费等)。采用描述性统计分析、卡方检验分析不同年龄、性别、家庭收入、职业及教育程度等情况下耐多药肺结核患者的自付医疗费用。采用逐步多重线性回归分析耐多药肺结核患者自付医疗费用的影响因素;检验水准α=0.05。结果：284例耐多药肺结核患者自付医疗费用中位数(四分位数)为99927.25(40136.45,202526.91)元,前3位分别为抗结核药品费、实验室检查费和非抗结核药品费,中位数(四分位数)分别为46676.27(5590.92,150869.86)元、22130.59 (15609.23, 31417.06)元和12751.68 (7977.07, 19418.64)元;多因素分析模型中,耐多药肺结核患者自付医疗费用的保护因素是广州市户籍[OR(95%CI)=0.95(0.84~0.99)]、全程面视服药管理[OR(95%CI)=0.73(0.65~0.87)],危险因素是药物不良反应[OR(95%CI)=1.33(1.19~1.46)]、使用利奈唑胺[OR(95%CI)=2.23(1.92~2.59)]、住院治疗[OR(95%CI)=1.57(1.32~1.91)]。结论：广州市耐多药肺结核患者自付医疗费用较高,应规范耐多药患者服药管理,减少药物不良反应,优化医疗报销政策。

浙江省龙游县肺结核诊疗“零负担”策略实施效果评估

王莉燕, 周慧, 吴倩, 郝晓刚, 陆冰欣, 陈彬

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  418-423.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230340

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目的：比较浙江省龙游县肺结核诊疗“零负担”策略实施前后各项肺结核防治指标的变化情况,为制订新时期肺结核防控措施提供科学依据。方法：通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病管理信息系统”收集2016—2022年浙江省衢州市各县(市、区)和与龙游县接壤县区(包括遂昌县、兰溪市、婺城区、建德市)的肺结核报告发病数据,以及现住址为龙游县的肺结核患者的本县收治率和治疗转归数据;常住人口数来源于当地统计年鉴;龙游县肺结核患者诊疗费用数据来自龙游县人民医院信息管理系统;肺结核患者的中断治疗率、政策满意度调查由定点医院与社区随访医生调查收集。比较龙游县肺结核诊疗“零负担”策略实施前(2016—2018年)和实施后(2020—2022年)肺结核患者诊疗费用、肺结核报告发病率、本县收治率、治疗转归等指标情况,分析该策略的实施效果。结果：肺结核患者个人支付费用总额在“零负担”策略实施前分别为:2016年830322.45元,2017年833450.10元,2018年792879.99元,患者人均自付费用分别为3075.27元、3281.30元、3523.91元。“零负担”策略实施后,普通肺结核患者个人支付费用比例降低到0,县财政兜底费用逐年下降(2020—2022年分别为492160.29、401349.56、389319.42元)。2016年龙游县肺结核报告发病率为74.17/10万(270/36.4万),到2022年降低至47.21/10万(169/35.8万),差异有统计学意义($χ^{2}_{趋势}=43.962$,P<0.001);报告肺结核患者本地收治率由2016年的74.81%(202/270)明显提高到2022年的93.49%(158/169),差异有统计学意义($χ^{2}_{趋势}=64.483$,P<0.001);报告肺结核患者中断治疗率由2016年的6.30%(17/270)明显降低到2022年的1.18%(2/169),差异有统计学意义($χ^{2}_{趋势}=17.965$,P=0.003)。结论：浙江省龙游县肺结核诊疗“零负担”策略的实施降低了肺结核患者医疗负担,提高了肺结核患者本地收治率,降低了患者中断治疗率及总体肺结核报告发病率,策略实施效果初显。

互联网医院平台对结核病患者就诊体验的影响因素分析

周爽, 宗迪, 李士雪, 杜建

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  424-432.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230367

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目的：调查在互联网医院平台就诊的结核病患者的就诊体验并分析其影响因素,为改善结核病患者对“互联网+”医疗服务的就诊体验、提升互联网医院平台的服务质量提供参考。方法：以随机数字表法抽取2022年1—5月在首都医科大学附属北京胸科医院互联网医院平台线上就诊并且符合纳入标准的175例结核病患者进行电话调查,自主设计问卷完成患者基本情况、就诊情况、满意度等方面的数据收集,并采用“互联网+”患者就诊体验量表对患者体验进行评价,收回有效问卷150份,有效率为85.7%(150/175),分别采用t检验、方差分析和多元线性回归分析对患者就诊体验进行单因素和多因素分析。结果：患者就诊体验总体得分为(59.44±7.06)分,其中安全性维度得分最高[(4.41±0.62)分],获得性维度得分最低[(3.97±0.66)分]。单因素分析结果显示,患者的年龄(F=8.477,P<0.01)、居住地(F=3.285,P<0.05)、职业(F=3.158,P<0.01)对患者体验的差异具有统计学意义;就诊等待时间(t=-3.099,P<0.01)、问题咨询时间(t=3.725,P<0.01)、医生的专业度(F=4.887,P<0.01)对患者体验的差异具有统计学意义;患者对整体就诊(F=16.134,P<0.01)、就诊流程(F=21.862,P<0.01)、就医资源获取(F=24.165,P<0.01)、就诊医生(F=20.458,P<0.01)及医院整体(F=17.176,P<0.01)的满意度对患者体验的差异均具有统计学意义。在多元线性回归分析中,相较于北京郊区,天津或河北等环京地区患者的就诊体验更好(t=2.386,P<0.05);相较于离退休人员,政府事业单位、公司职员、个体经营者、无业人员的就诊体验更好(t=2.585,P<0.05;t=2.626,P<0.05;t=2.839,P<0.01;t=2.424,P<0.05);就诊等待时间≥30min、有足够的问题咨询时间、对就医资源获取便捷性和对就诊医生的满意度高的患者就诊体验更好(t=3.402,P<0.01;t=-2.775,P<0.01;t=2.329,P<0.05;t=2.064,P<0.05)。结论：结核病患者在互联网医院平台就诊的总体体验较好,影响患者就诊体验的主要因素有年龄、居住地、职业、就诊等待时间、问题咨询时间,以及对资源获取和看诊医生的满意度,对以上问题进行改善并加强对重点人群的关注,有助于提升互联网医院平台的就医体验和服务质量。

结核病健康教育对我国四省大学生结核病防治知识、信念和行为的影响分析

倪帅虎, 王嘉, 陈钢, 董龙雨, 王倪, 罗小峰, 屈燕, 赵雁林

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  433-439.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230369

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目的：分析结核病健康教育对我国大学生结核病防治知识、信念和行为的影响,为进一步提升学校结核病健康教育效果提供依据。方法：采用分层整群抽样的方法,抽取大学生样本,使用自行设计的问卷对一、二年级的大学生进行调查。采用单因素和多因素logistic回归模型对大学生结核病健康教育接受率的差异进行分析。结果：研究共收集18438份问卷,获得有效问卷17491份,问卷有效率为94.86%(17491/18438)。大学生结核病核心知识总知晓率为82.20%(115019/139928)。调查对象接受过结核病健康教育者占82.99%(14516/17491),接受过结核病健康教育的大学生结核病核心知识总知晓率(83.62%,97111/116128)高于未接受过结核病健康教育的大学生(75.24%,17908/23800),但是在接受过结核病健康教育的大学生中,“肺结核是慢性传染病”“绝大多数肺结核患者可以治愈”和“开窗通风有利于预防结核分枝杆菌传播”的知晓率普遍较低,分别为54.59%(7924/14516)、76.77%(11144/14516)和77.24%(11212/14516)。相比于未接受过结核病健康教育的大学生,接受过结核病健康教育的大学生的结核病防治信念较好,但是在接受过结核病健康教育的大学生中,认为自己可能有患结核病的风险的大学生普遍较少,仅占48.44%(7032/14516)。相比于未接受过结核病健康教育的大学生,接受过结核病健康教育的大学生在不吸烟[95.12%(13807/14516)和93.08%(2769/2975)]、咳嗽打喷嚏时用手肘/纸巾遮挡口鼻[98.73%(14332/14516)和96.77%(2879/2975)]、不熬夜[35.09%(5093/14516)和25.92%(771/2975)]方面的结核病健康行为较多;但是在接受过结核病健康教育的大学生中,经常熬夜和睡眠时间不足的大学生仍普遍存在,分别占64.91%(9423/14516)和54.99%(7983/14516)。大学生接受结核病健康教育情况与性别、专业和结核病患者接触史有关,其中大学女生(OR=1.20,95%CI:1.10~1.30)、医学专业大学生(OR=1.57,95%CI:1.37~1.77)和未接触过结核病患者的大学生(OR=1.33,95%CI:1.23~1.43)接受结核病健康教育的情况较好。结论：开展结核病健康教育能够有效提升中国大学生结核病知识、信念和行为,但仍存在不足,应进一步对大学男生、非医学专业学生开展有针对性的强化健康教育。

浙江省高校低年级大学生肺结核防治核心知识知晓及社会歧视的调查分析

李洋, 陈彬, 彭颖, 陈馨仪, 蒋健敏

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  440-448.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230445

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目的：了解浙江省高校低年级大学生肺结核防治核心知识知晓及社会歧视现况,为采取有效措施减少校园结核病歧视提供科学依据。方法：2022年5月1—20日,采用分层整群随机抽样的方法对浙江省20所高校的低年级学生进行电子问卷调查,共发出4427份问卷,收回有效问卷4414份,分析对肺结核防治核心知识知晓情况及对结核病患者歧视态度的现况及其影响因素。结果：20所高校大一、大二大学生对肺结核防治核心知识的总知晓率为81.6%(28804/35312)。学生对“得肺结核后应到指定结核病定点医疗机构看病”这一核心信息的知晓率最高,为96.2%(4248/4414),而对“肺结核(肺痨)是慢性传染病”的知晓率最低,为51.0%(2251/4414)。全部调查对象中有641名(14.5%)对结核病患者持歧视态度,3773名(85.5%)对结核病患者持非歧视态度。多因素logistic回归分析结果显示,相比于男生而言,女生对结核病患者不易产生歧视态度(OR=0.606,95%CI:0.497~0.739);相比于月均生活费≤500元的学生,月均生活费501~1000元(OR=0.514,95%CI:0.282~0.935)、1001~1500元(OR=0.459,95%CI:0.267~0.789)、1501~2000元(OR=0.436,95%CI:0.254~0.747)和>2000元(OR=0.492,95%CI:0.283~0.857)的学生对结核病患者的歧视态度相对更低;知晓“肺结核(肺痨)是慢性传染性疾病”(OR=0.801,95%CI:0.671~0.956),“咳嗽、咳痰2周以上或痰中带血应当怀疑得了肺结核”(OR=0.608,95%CI:0.448~0.825),“在校期间,出现肺结核可疑症状或被诊断为肺结核后,应当主动向学校报告,不隐瞒病情、不带病上课”(OR=0.405,95%CI:0.332~0.494),以及“早睡早起、饮食均衡、坚持锻炼可以提高身体抵抗力”(OR=0.639,95%CI:0.503~0.811)的调查对象对结核病患者的歧视态度明显低于其他人群。结论：浙江省高校大一、大二学生具备一定的结核病防控知识,但对肺结核的认知还不全面,且仍存在对结核病患者的歧视态度。学校应进一步加强对男生、月均生活费水平较低大学生的健康教育,并从入学初始开展理论和实践教育来改善学生对结核病患者的态度。

结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

尚雪恬, 董静, 黄麦玲, 孙琦, 贾红彦, 张蓝月, 刘秋月, 姚明旭, 王颖超, 姬秀秀, 杜博平, 邢爱英, 潘丽萍

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  449-460.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240005

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目的：通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法：应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果：LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或<0.5,P<0.05),LTBI中112个表达下调,281个表达上调。针对10个差异基因的实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测证实基因表达趋势与芯片数据一致,即CAMK1G、IL2、SPINK1、SUCNR1、HCAR3、IL18BP、CHI3L1、TNF均上调;RASGRP2、TPM2均下调。通过WGCNA分析确定与LTBI最相关的正相关蓝色模块(cor=0.88,P=0.004)和负相关蓝绿色模块(cor=―0.93,P=0.001)。对上述模块内基因进行KEGG富集分析,并行基于全转录组的GSEA分析,发现趋化因子信号通路(P<0.001)和凋亡信号通路(P=0.003)在两种分析中均明显富集。对两模块中的差异基因通过STRING数据库构建PPI网络图,通过内置插件计算得到每个模块中的前10个关键基因,即蓝色模块中的PTPRC、CD40、IL10、IRF8、CCR1、CD80、TLR8、CLEC7A、CD83和CD274;蓝绿色模块中的TNF、ICAM1、TNFRSF4、HAVCR2、CD276、CCL4、CD33、IL1RN、NCF1和FGR。免疫浸润分析发现,M1型巨噬细胞(P=0.029)和M2型巨噬细胞(P=0.001)等固有免疫细胞的比例在LTBI组和健康对照组间存在明显差异。结论：经结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

夫西地酸对分枝杆菌的体外抑菌效果评价

程梦丽, 姜广路, 霍凤敏, 薛毅, 于霞

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  461-466.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230458

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目的：评价夫西地酸(fusidic acid,FA)对分枝杆菌的体外抑菌效果。方法：选取首都医科大学附属北京胸科医院菌株库保存的分枝杆菌标准菌株和临床分离株作为研究菌株,其中,分枝杆菌标准菌株共计45株,包括26株快速生长型分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)菌株和19株缓慢生长型分枝杆菌(slowly growing mycobacteria,SGM)菌株;分枝杆菌临床分离株共计129株,为首都医科大学附属北京胸科医院2017年1月至2018年12月分离获得,包括结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)药物敏感株26株、耐多药(multidrug-resistant,MDR)MTB菌株29株、广泛耐药(extensive drug-resistant,XDR)MTB菌株30株、鸟分枝杆菌分离株23株和戈登分枝杆菌分离株21株。采用肉汤稀释法药物敏感性试验,测定FA对研究菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、MIC₅₀、MIC₉₀、MIC₉₉,并将MIC≤16μg/ml的菌株定义为FA敏感株,分析菌株对FA的耐药情况。结果：RGM和SGM标准菌株对FA的耐药率分别为23.1%(6/26)和21.1%(4/19)。FA对MDR-MTB临床分离株的MIC₅₀、MIC₉₀、MIC₉₉分别是4、16、16μg/ml,MTB临床分离株对FA的耐药率为3.5%(3/85),其中MTB药物敏感株、MDR-MTB和XDR-MTB菌株的耐药率分别为0、0和10.0%(3/30)。鸟分枝杆菌和戈登分枝杆菌临床分离株对FA的耐药率分别为17.4%(4/23)和9.5%(2/21)。FA对分枝杆菌临床分离株的MIC₅₀、MIC₉₀、MIC₉₉值分别为4、16、>32μg/ml,分枝杆菌临床分离株对FA的总体耐药率为7.0%(9/129)。结论：FA对分枝杆菌菌种具有较强的抑菌活性,其中对MTB临床分离株具有很好的抑菌效果。

317例肺结核患者中断治疗影响因素分析

郑海伦, 李亚敏, 孙闪华, 贺晓新

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  467-472.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240044

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目的：分析317例肺结核患者中断治疗情况及影响因素,并提出相应对策,为提升肺结核患者管理质量提供依据。方法：以北京市疾病预防控制中心结核病门诊部2012—2021年登记管理的2715例肺结核患者为研究对象,收集“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”和门诊病案记录中的人口学信息及临床诊疗信息,分析肺结核患者中断治疗情况,采用单因素和多因素非条件logistic回归方法分析中断治疗的影响因素。结果：2715例肺结核患者中,中断治疗患者317例,中断治疗率为11.68%。单因素分析结果显示,女性患者的中断治疗率(10.11%,109/1078)低于男性患者(12.71%,208/1637),差异有统计学意义(χ²=4.244,P=0.039);25~44岁组肺结核患者的中断治疗率(8.21%,96/1170)低于<25岁组(11.38%,57/501)、45~64岁组(14.75%,86/583)和≥65岁组(16.92%,78/461),差异有统计学意义(χ²=31.349,P<0.001);职业分类中,学生/教师/医务人员/干部职员肺结核患者的中断治疗率(7.29%,72/988)低于农民/民工/工人(13.37%,25/187)、离退休/家务及待业/其他(14.65%,194/1324)和商业、餐饮服务/公共场所服务员(12.04%,26/206)的患者,差异有统计学意义(χ²=30.373,P<0.001);初治肺结核患者中断治疗率(11.05%,274/2480)低于复治肺结核患者(18.30%,43/235),差异有统计学意义(χ²=10.939,P<0.001)。多因素分析结果显示,与25~44岁组患者相比较,<25岁组(OR=1.536,95%CI:1.082~2.180)、45~64岁组(OR=1.538,95%CI:1.101~2.149)和≥65岁组(OR=1.596,95%CI:1.095~2.326)更容易发生中断治疗;与学生/教师/医务人员/干部职员相比较,商业、餐饮服务/公共场所服务员(OR=1.693,95%CI:1.050~2.731)、农民/民工/工人(OR=1.681,95%CI:1.014~2.787)、离退休/家务及待业/其他职业(OR=1.776,95%CI:1.278~2.469)的患者更容易发生中断治疗;复治患者比初治患者更容易发生中断治疗(OR=1.487,95%CI:1.031~2.145)。在疗程的前2个月中断治疗的肺结核患者占全部中断治疗患者的54.57%(173/317)。结论：应对男性、离退休/家务及待业/其他、≥65岁的老年人、复治肺结核患者群体采取更有针对性的督导及健康教育,并加强治疗前2个月的管理,降低中断治疗率。

综述

干扰素诱导蛋白10在呼吸道病原微生物感染诊断和疾病监测中的研究进展

宋瑞雪, 姚明旭, 潘丽萍

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  473-478.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230400

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干扰素诱导蛋白10(interferon inducible protein 10,IP-10)是Cys-X-Cys(CXC)趋化因子家族成员之一,其受体为CXCR3。IP-10具有多种生物学功能,如趋化T细胞、单核细胞、NK细胞在内的CXCR3⁺细胞到炎症部位发挥抗炎或促炎作用。研究发现,IP-10与呼吸道病原微生物感染及疾病进程相关,在结核感染的诊断,以及新型冠状病毒感染和高致病性禽流感等急性严重呼吸道感染性疾病进程的监测中发挥一定作用。因此,笔者主要围绕IP-10在各类呼吸道病原微生物感染的诊断及病程监测中的研究进展进行综述。

CD4⁺和CD8⁺T细胞在结核病免疫应答中的作用

温淑芳, 魏荣荣, 李浩然, 刘毅

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  479-484.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230452

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结核分枝杆菌是世界范围内单一感染源致死亡的主要原因,并且已有大量人群被感染后处于长期潜伏感染状态。机体清除结核分枝杆菌主要依赖于特异性免疫应答,其中T淋巴细胞作为参与机体细胞免疫的主要细胞,其增殖和活化在机体特异性免疫应答中发挥着至关重要的作用。笔者分析了结核分枝杆菌感染机体后,T淋巴细胞亚群中的CD4⁺T和CD8⁺T细胞在结核分枝杆菌感染免疫应答中的作用,并且对机体抗结核分枝杆菌感染免疫应答的机制进行总结,为进一步深入探索适应性免疫的抗结核感染网络、结核病的诊断及临床研制新型疫苗提供借鉴。

病例报告

误诊为嗜酸性肉芽肿性多血管炎的鸟分枝杆菌复合群肺病一例

高瑞月, 王政, 安立

中国防痨杂志. 2024, 46(4):  485-489.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240018

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