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    1. 结核病的研究与创新——2021年世界卫生组织全球结核病报告解读
    舒薇, 孙玙贤, 张立杰, 谢仕恒, 高静韬, 刘宇红
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 45-48.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210685
    摘要1675)   HTML105)    PDF(pc) (1294KB)(875)    收藏

    结核病的科研与创新是实现世界卫生组织终止结核病策略目标的三大支柱之一。2021年10月14日,世界卫生组织发布了《2021年全球结核病报告》,对全球结核病科研创新进展进行了更新。笔者就全球报告中结核领域新药、新诊断技术及新疫苗等研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病领域同行掌握结核病研究动态、进一步开展原创科研和创新提供参考。

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    2. 糖皮质激素在结核病治疗中的合理应用专家共识
    中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部/全军结核病研究所/全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室, 《中国防痨杂志》编辑委员会
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 28-37.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210683
    摘要855)   HTML28)    PDF(pc) (1399KB)(481)    收藏

    糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗细菌内毒素和免疫抑制等药理作用,能够减轻机体对结核分枝杆菌变态反应所致的免疫损伤。但糖皮质激素在迅速控制病情的同时可以导致菌群失调、消化性溃疡、骨质疏松等不良反应。临床上使用糖皮质激素辅助治疗结核病存在不合理现象,因此,亟需规范糖皮质激素在结核病治疗中的应用。本共识简要介绍了糖皮质激素治疗结核病的优势和基本原则,提出必要时在强力有效抗结核药物治疗的前提下应用糖皮质激素辅助治疗结核性脑膜炎、结核性心包炎、结核性胸膜炎、结核性腹膜炎、急性血行播散性肺结核、干酪性肺炎等的推荐意见,以及应用糖皮质激素的注意事项、不良反应及应对措施;强调糖皮质激素辅助治疗结核病应慎重并严格掌握适应证,权衡利弊,规范使用。

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    3. Pretomanid (PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议
    中国防痨协会中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心, 中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 38-44.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210655
    摘要829)   HTML25)    PDF(pc) (1406KB)(278)    收藏

    耐多药结核病治疗疗程长达18~24个月、药物不良反应重、患者治疗依从性差,部分患者因耐药谱广泛,不能选择二线抗结核药物组成有效的治疗方案,导致死亡率高。因此,耐多药结核病治疗新药的研究是全球结核病控制的重要问题,也是我国改变耐多药结核病防治现状亟待解决的问题。全球结核病药物研发联盟研发的pretomanid(PA-824)与贝达喹啉和利奈唑胺组成的BPaL方案,针对严重耐多药结核病的治疗,具有疗程短、全程口服、治疗依从性高、治愈率高等优势,为严重耐多药结核病患者的治疗带来了新的希望。该方案于2020年被世界卫生组织在全球推荐使用。目前,贝达喹啉和利奈唑胺两种药品已经在我国上市,并作为二线抗结核药物用于耐多药结核病治疗。因此,亟待PA-824能早日在我国获批使用,以挽救更多耐多药结核病患者的生命。为此,中国防痨协会联合中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心组织全国结核病防治、临床和基础研究等领域的专家,经反复讨论撰写了《Pretomanid(PA-824)治疗耐多药结核病的应用建议》,以期为加快PA-824及BPaL方案在我国的注册使用提供参考。

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    4. 全国结核分枝杆菌潜伏感染率估算专家共识
    中国医学科学院病原生物学研究所, 中国疾病预防控制中心, 中国科学院地理科学与资源研究所
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 4-8.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210662
    摘要647)   HTML56)    PDF(pc) (1373KB)(442)    收藏

    针对结核分枝杆菌潜伏感染高危人群开展预防性治疗是降低结核病发病率的直接手段,也是实现终结结核病流行(End TB)全球战略目标的重要组成部分。作为结核病高负担国家,我国如何通过开展结核分枝杆菌潜伏感染人群的预防干预,实现结核病发病率快速下降的目标,值得探讨。其中,准确掌握我国的结核分枝杆菌潜伏感染负担和流行特征是讨论策略可行性和科学性的前提。在缺乏全国范围的结核分枝杆菌潜伏感染流行病学调查的背景下,中国医学科学院病原生物学研究所和中国疾病预防控制中心联合中国科学院地理科学与资源研究所,以全国结核病报告发病率为辅助变量,利用多中心的基于γ-干扰素释放试验检测的结核分枝杆菌潜伏感染流行病学调查数据和小样本空间统计模型,开展了全国结核分枝杆菌潜伏感染率的估算。结果显示,2013年我国5周岁及以上人群结核分枝杆菌潜伏感染率为18.1%(95%CI:13.7%~22.4%);15周岁及以上人群结核分枝杆菌潜伏感染率为20.3%(95%CI:15.6%~25.1%),呈现随着年龄升高而增长的趋势,同年龄段内男性高于女性。领域内专家针对估算结果进行了广泛论证并形成了《全国结核分枝杆菌潜伏感染率估算专家共识》,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。

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    5. 活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)
    中国人民解放军总医院第八医学中心全军结核病研究所/全军结核病防治重点实验室/结核病诊疗新技术北京市重点实验室, 《中国防痨杂志》编辑委员会, 中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 9-27.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210680
    摘要602)   HTML54)    PDF(pc) (2035KB)(424)    收藏

    结核病不仅是一种细菌感染性疾病,也是一种免疫性疾病,它的发生、发展及转归与患者的抗结核免疫功能密切相关。结核病患者通常在固有免疫和适应性免疫功能方面存在异常,检测其免疫细胞数量和免疫功能可评价其免疫功能状态,为临床施行免疫干预提供依据。对活动性结核病患者应用免疫制剂进行免疫干预,可增强其免疫功能,从而提高治愈率、缩短疗程,同时,可清除持留菌而降低复发率。尽管目前结核病免疫辅助诊断在临床应用广泛,然而,对结核病的抗结核免疫和免疫异常机制及其在结核病中的作用尚认识不足、缺乏深入的研究;对活动性结核病患者免疫功能状态评估的指征、评估指标的应用及其临床意义尚未达成一致意见;而免疫制剂的应用受到政策的限制,对活动性结核病患者免疫干预与否、免疫治疗的指征、免疫制剂的选择也未达成一致意见,临床应用不规范。为此,中国人民解放军总医院第八医学中心、《中国防痨杂志》编辑委员会、中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部联合组织专家拟定《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识(2021年版)》。本共识概述了抗结核免疫及结核病患者免疫异常机制,介绍了我国临床常用的结核病患者免疫相关检测方法,提出了活动性结核病患者免疫功能状态评估的指征、方法及策略;系统介绍了我国临床可用的免疫治疗制剂,确定了活动性结核病患者免疫治疗的适应证和禁忌证,以帮助临床医师对活动性结核病患者适时、合理地进行免疫治疗。

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    6. 含贝达喹啉方案治疗耐药肺结核的不良反应分析
    张玉霞, 熊瑜, 常婷婷, 刘凤霞
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 239-245.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210702
    摘要468)   HTML25)    PDF(pc) (780KB)(87)    收藏

    目的: 分析贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗耐药肺结核过程中产生的不良反应,为贝达喹啉的安全使用与监测提供依据。方法: 采用回顾性研究的方法,搜集2018年11月至2020年12月于山东省公共卫生临床中心耐药结核病房完成了24周治疗及随访的127例耐多药肺结核、准广泛耐药肺结核、广泛耐药肺结核及利福平耐药肺结核患者作为研究对象,其中,使用含贝达喹啉方案治疗的66例患者作为观察组,使用不含贝达喹啉治疗方案的61例患者作为对照组。收集研究对象的临床资料,包括年龄、性别、耐药诊断类型、是否合并糖尿病、是否合用其他导致QTc间期延长的药物等。监测两组研究对象在治疗过程中药物不良反应的发生情况,分析观察组患者发生QTc间期延长(>450ms)的影响因素。结果: 观察组QTc间期延长发生率为48.5%(32/66),明显高于对照组的26.2%(16/61),差异有统计学意义(χ2=6.678,P=0.001);观察组与对照组发生QTc间期>500ms者分别有3例(4.5%)和1例(1.6%),差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P=0.143)。两组其他药物不良反应发生情况未见差异。观察组QTc间期随着含贝达喹啉治疗方案使用时间增加逐渐增大,第4周末QTc间期为(435.1±28.8)ms,明显高于基线期QTc间期[(419.0±23.2)ms],差异有统计学意义(t=3.477,P=0.001);在第12周末达峰值[(439.5±30.7)ms]。多因素分析显示,年龄≥45岁的患者使用含贝达喹啉方案治疗时出现QTc间期延长的风险是年龄18~45岁者的9.027倍(95%CI:1.033~78.859);合并使用其他可导致QTc间期延长的药物亦是导致患者发生QTc间期延长的独立危险因素[OR(95%CI)=9.033(1.042~78.326)]。结论: 耐药肺结核患者应用含贝达喹啉方案治疗后QTc间期延长的发生率增高,但未见严重的心脏不良事件;其他系统不良事件发生率未见增加。高龄患者是QTc间期延长发生的高危人群。

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    7. 基于多中心调查数据和空间统计模型的全国结核分枝杆菌潜伏感染率估算
    高磊, 张慧, 胡茂桂, 徐成东, 夏愔愔, 李涛, 陈伟, 何翼君, 曹雪芳, 辛赫男, 张浩然, 赵雁林, 王劲峰, 成诗明, 金奇, 刘剑君
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 54-59.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210661
    摘要453)   HTML35)    PDF(pc) (3480KB)(283)    收藏

    目的: 估算全国结核分枝杆菌潜伏感染率,为我国结核病综合防控策略提供依据。方法: 综合2013年多中心的基于γ-干扰素释放试验的结核分枝杆菌潜伏感染流行病学调查数据和2013—2019年全国各县(区)肺结核报告发病率等多源数据,基于三位一体空间统计框架利用纠偏空间统计推断模型(Biased Sample Hospital-based Area Disease Estimation,B-SHADE)估算全国结核分枝杆菌潜伏感染率。利用交叉验证法和两个新增研究现场的调查数据进行精度验证。结果: 2013年,我国5岁及以上人群结核分枝杆菌潜伏感染率为18.08%(95%CI:13.73%~22.42%);15岁及以上人群结核分枝杆菌潜伏感染率为20.34%(95%CI:15.63%~25.06%),呈现出随着年龄增长而升高的趋势,男性潜伏感染率[24.02%(95%CI:18.27%~29.77%)]高于女性[16.91%(95%CI:12.13%~21.70%)]。B-SHADE模型对两个新增验证点估计结果的平均绝对误差为0.95%。结论: 基于多中心的流行病学调查结果和B-SHADE的全国结核分枝杆菌潜伏感染率估算填补了近年来相关全国性数据的空缺,将为我国适时加强结核分枝杆菌潜伏感染重点人群预防干预、完善“预防为主”的防控策略提供数据依据。

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    8. 结核分枝杆菌利福平基因型药敏和表型药敏检测结果不一致原因分析
    王少华, 赵国连, 王佩, 谈小文, 崔晓利, 康磊, 党丽云
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (2): 169-173.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210445
    摘要426)   HTML25)    PDF(pc) (750KB)(141)    收藏

    目的: 探讨荧光PCR探针熔解曲线法(简称“熔解曲线法”)与微孔板法检测利福平药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果不一致的原因,为临床基因型与表型药敏结果不一致提供解释。 方法: 收集2019年8月至2020年9月西安市胸科医院收治的分枝杆菌培养阳性的结核病患者资料,共2562例,筛选同时进行利福平熔解曲线法耐药基因检测和微孔板法表型药敏试验且结果不一致的菌株1294株。通过对rpoB基因测序,分析不一致结果与rpoB基因突变位点的相关性。 结果: 54例(4.17%,54/1294)熔解曲线法与微孔板法检测结果不一致的患者中,45例为熔解曲线法检测突变型而微孔板法检测敏感,8例为熔解曲线法检测野生型而微孔板法检测耐药,1例熔解曲线法检测出异质性耐药,未纳入分析。其中rpoB基因在507~512位密码子发生突变时,其与微孔板法结果不一致率最高,为70.59%(24/34),且不一致的菌株在微孔板法中最低抑菌浓度(MIC)的测定值多分布在≤1μg/ml。Leu511Pro是观察到不一致菌株最多的突变位点,占45.28%(24/53),其次观察到较多的突变位点是Leu533Pro,占所有不一致菌株的15.09%(8/53),Asp516Tyr 和His526Asn突变率均为5.66%(3/53)。8例熔解曲线法检测敏感而微孔板法检测耐药的菌株进行测序,结果显示rpoB基因区域未发生突变。结论: rpoB基因Leu511Pro、Leu533Pro、Asp516Tyr和His526Asn位点突变是造成临床结核分枝杆菌基因型与表型药敏结果不一致的主要原因,但其是否与低水平耐药机制有关还需要进一步研究。

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    9. 二代测序技术检测临床痰标本中结核分枝杆菌的初步评价
    代小伟, 王嫩寒, 陈双双, 杨新宇, 田丽丽, 陈红, 张泓泰, 李传友
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (7): 669-679.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220097
    摘要412)   HTML18)    PDF(pc) (907KB)(103)    收藏
    目的 评价二代测序(NGS)技术对临床痰标本中结核分枝杆菌的检测效能。方法采用前瞻性研究方法,选取北京市疾病预防控制中心(北京结核病控制研究与防治所)2021年8—10月接诊的49例疑似肺结核患者痰标本,同时进行抗酸杆菌涂片镜检(简称“涂片”)、分枝杆菌培养(包含罗氏培养和MGIT 960液体培养;简称“培养”)、GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)和NGS技术检测结核分枝杆菌,比较4种方法检测不同分类患者阳性率差异,并以最终临床诊断为参照标准,评价4种检测方法的检测效能。结果49例疑似肺结核患者中,最终肺结核诊断者40例(包括病原学确诊患者25例、病原学阴性临床诊断患者15例),非肺结核患者9例(包括肺炎6例,非结核分枝杆菌感染、慢性阻塞性肺疾病和哮喘各1例)。NGS技术检测49例疑似肺结核患者的阳性率[69.4%(34/49)]明显高于涂片[44.9%(22/49)]、培养[51.0%(25/49)]和Xpert[49.0%(24/49)],差异均有统计学意义(χ2=17.614、17.018、20.753,P值均=0.000);检测病原学阴性肺结核患者的阳性检出率为46.7%(7/15)。 以临床诊断结果为参照标准,涂片、培养、Xpert、NGS技术对49例疑似患者痰标本的检测敏感度分别为55.0%(22/40)、60.0%(24/40)、60.0%(24/40)、80.0%(32/40),特异度分别为9/9、8/9、9/9、7/9,一致率分别为63.3%(31/49)、65.3%(32/49)、67.3%(33/49)、79.6%(39/49),Kappa值分别为0.310、0.297、0.355、0.459。结论以临床诊断为参考标准,NGS技术检测的敏感度最高,与临床诊断的一致性也最高,能够快速、高效检测痰标本中的结核分枝杆菌,可早期辅助诊断疑似肺结核患者。
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    10. 贝达喹啉血药浓度在耐药肺结核治疗中的变化及其与QTc间期延长的相关性
    谢莉, 朱慧, 高静韬, 刘忠泉, 马丽萍, 张立群, 戈启萍, 聂理会, 孔忠顺, 吴晓光, 刘荣梅, 陈红梅, 宋艳华, 李强, 吕子征, 刘宇红, 陆宇, 逄宇, 高孟秋
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 219-226.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210696
    摘要388)   HTML24)    PDF(pc) (1056KB)(100)    收藏

    目的: 探索贝达喹啉血药浓度在耐药肺结核患者治疗中的变化规律及与心电图QTc间期延长的相关性。方法: 采用前瞻性研究的方法,参照入组标准纳入2018年2月至2020年2月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的119例耐多药/利福平耐药肺结核(MDR/RR-PTB)患者,由专家组对其制定含贝达喹啉在内的个体化治疗方案。收集患者服用贝达喹啉前的基线资料,并记录治疗后不同时间点的血电解质(钾、钙、镁)、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图QTcF值,以及贝达喹啉的血药浓度。采用单因素和多因素logistic回归分析影响QTc间期延长的因素。结果: 119例患者均完成了72周抗结核治疗,处于停药随访中。其中,5例(4.2%)患者因在服用贝达喹啉24周内出现QTcF>500ms,提前停用贝达喹啉;114例完成贝达喹啉治疗,包括53例完成24周(24周组),61例完成36周(36周组)。对于完成贝达喹啉治疗的114例患者,其第2周末时贝达喹啉的血药浓度谷浓度最高[1.753(1.365,2.412)μg/ml],明显高于第4周末[0.830(0.586,1.035)μg/ml]和第24周末[1.098(0.909,1.440)μg/ml],差异均有统计学意义(Z=-9.222,P<0.001;Z=-7.798,P<0.001),且第24周末时的谷浓度明显高于第4周末谷浓度(Z=-7.826,P<0.001)。无论是24周组还是36周组患者,停用贝达喹啉12周后的血药浓度[0.769(0.500,0.947)μg/ml和0.824(0.642,1.023)μg/ml]均恢复到服药后第4周末水平;停用24周后血药浓度仍接近有效血药浓度(0.6μg/ml)。心电图QTcF值的变化规律与贝达喹啉血药浓度的变化规律基本一致。在服用贝达喹啉后均逐渐升高,停用贝达喹啉前后时达峰,随后均逐渐下降。8例(6.7%)出现心电图QTcF>500ms;36例(30.3%)出现QTcF>450ms;所有患者在观察期间均未出现严重的室性心律失常。多因素logistic回归分析结果显示,高龄(≥55岁)、低体质量指数(<18.5)、低钙血症(<2.3mmol/L)更容易导致QT间期延长[OR(95%CI)值分别为7.056(1.841~27.043)、3.850(1.236~11.989)、2.786(1.029~7.541)]。结论: 贝达喹啉的半衰期较长,有效浓度可维持至停药24周,且治疗耐药肺结核患者时延长使用贝达喹啉至36周是安全有效的;服药期间,患者QTc间期延长的发生率较高但无严重不良反应,应加强对高龄、低体质量指数、低钙血症等患者的心电图监测。

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    11. 分子生物学假阳性致肺癌性淋巴管炎误诊为肺结核的临床诊治过程分析
    杨澄清, 梅春林, 杜荣辉, 雷美, 秦立新
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 289-293.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210561
    摘要383)   HTML12)    PDF(pc) (1778KB)(110)    收藏

    2019年4月17日,武汉市肺科医院呼吸科收治1例69岁男性因外院结核分子生物学阳性诊断为肺结核的肺癌性淋巴管炎患者。该患者因“发现肺部阴影3个月,间断咳嗽2个月”入院。既往有结肠癌病史。胸部CT扫描显示双肺弥漫性沿支气管血管束分布结节伴磨玻璃影,伴小叶间隔增厚,双肺门及纵隔淋巴结肿大,双侧胸腔积液,在外院行肺泡灌洗液(BALF)GeneXpert MTB/RIF(简称“ GeneXpert”)检出MTB(极低)及TB-PCR检出MTB,诊断为肺结核,转诊至武汉市肺科医院。入院后完善结核相关检查,PPD皮肤试验阴性,γ干扰素释放试验阴性,胸部CT影像学特征不符合肺结核改变,临床怀疑BALF结核病病原分子生物学检测假阳性,建议患者复查BALF、GeneXpert及经气管镜超声引导针吸活检术(EBUS-TBNA),患者拒绝。给予诊断性胸腔穿刺,抽出胸腔积液20ml,送检显示,癌胚抗原(118.4μg/L)明显升高,提示恶性胸腔积液;最后行内科胸腔镜胸膜活检,提示转移性低分化腺癌,结合胸部CT表现,诊断为肺癌性淋巴管炎。患者后因病情恶化死亡。笔者认为,影像学表现为沿支气管血管束分布结节伴小叶间隔增厚及纵隔淋巴结肿大时需鉴别肺癌性淋巴管炎。影像学表现与肺结核不相符时,分子生物学阳性诊断肺结核需谨慎,以避免误诊误治。

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    12. 2004—2021年全国学校肺结核疫情分析
    陈卉, 张灿有, 张慧, 成君, 李涛
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (8): 768-776.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220200
    摘要362)   HTML37)    PDF(pc) (2813KB)(167)    收藏

    目的: 分析2004—2021年全国学生和教职员工肺结核疫情变化趋势。 方法: 通过《中国疾病预防控制信息系统》和《中国统计年鉴》获取2004—2021年全国(不包含中国台湾、香港和澳门地区)学生和教职员工的肺结核报告发病情况,分析学校肺结核报告发病率的变化趋势。 结果: 2004—2021年,全国共报告学生肺结核患者908171例(平均报告发病率为19.26/10万),教职员工肺结核患者112336例(平均报告发病率为34.12/10万)。2008—2019年,全国学生(平均年度变化百分比=―3.41%,Z=―2.005,P=0.045)和教职员工(平均年度变化百分比=―8.22%,Z=―6.626,P<0.001)肺结核报告发病率均呈下降趋势;其中,18个省份学生肺结核报告发病率呈明显下降趋势,11个省份趋势平稳,2个省份(西藏自治区和青海省)呈明显上升趋势。 结论: 全国学校肺结核疫情总体呈下降趋势,西藏自治区和青海省呈上升趋势。学校肺结核防控工作取得了一定的成效,仍需继续强化学校肺结核防控,关注重点地区和重点学校。

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    13. 非活动性结核性胸膜炎与活动性结核性胸膜炎的CT扫描影像特征分析
    贺伟, 吕平欣, 吕岩, 王东坡, 李成海, 周震, 宁锋钢, 李芳, 王岳, 孙孟言, 王依川
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (4): 315-321.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210728
    摘要360)   HTML16)    PDF(pc) (1529KB)(78)    收藏

    目的: 探讨非活动性结核性胸膜炎与活动性结核性胸膜炎CT扫描影像表现。方法: 对2012年6月1日至2021年3月30日在首都医科大学附属北京胸科医院就诊的单纯非活动性结核性胸膜炎患者68例和同期活动性结核性胸膜炎44例的CT扫描影像表现进行比较。结果: (1) 68例非活动性结核性胸膜炎患者 CT扫描影像表现中胸膜粘连62例(91.2%),胸膜有钙化者28例(41.2%),叶间裂受累22例(32.4%),胸腔积液12例(17.6%),包裹性胸腔积液8例(11.8%)。(2)44例活动性结核性胸膜炎患者CT扫描影像表现中胸膜粘连30例(68.2%),未见胸膜钙化,叶间裂受累32例(72.7%),胸腔积液43例(97.7%),包裹性胸腔积液26例(59.1%)。(3)非活动性与活动性结核性胸膜炎CT扫描影像比较:胸膜粘连、胸膜钙化发生率高,差异均有统计学意义(χ2=9.630,P=0.002;χ2=23.737,P=0.000);叶间裂受累、胸腔积液、包裹性胸腔积液的发生率低,差异均有统计学意义(χ2=12.692,P=0.000;χ2=68.548,P=0.000;χ2=28.301,P=0.000)。结论: 非活动性结核性胸膜炎的CT扫描影像与活动性结核性胸膜炎比较胸膜粘连、胸膜钙化的发生率高,胸腔积液、包裹性胸腔积液、叶间裂受累的发生率低。识别非活动性和活动性结核性胸膜炎的CT扫描影像特点,对患者临床治疗有指导意义。

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    14. 结核病分子生物学检测技术研究进展
    樊茹, 李晓非
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 294-298.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210646
    摘要351)   HTML34)    PDF(pc) (774KB)(232)    收藏

    随着医学科学技术的不断发展,特别是精准诊疗时代的来临,分子生物学检测技术在结核病早期诊断辅助方面受到广泛重视和应用。分子生物学检测技术具有准确、高效、高通量等优点,为结核病的诊疗及疫情的防控带来了新曙光。本文中,笔者综合国内外学者研究成果,阐述了基于核酸扩增试验技术、核酸分子杂交技术、基因测序的结核病检测及药物敏感性分析技术和其他新型结核病检测技术的应用现状及其最新研究进展,以期为结核病的辅助诊断提供参考。

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    15. 肺结核合并糖尿病患者药物性肝损伤影响因素分析
    张洋婷, 卢学昭, 李晓娜, 仲昭亿, 王娜, 蔡静, 马爱国, 刘玉峰, 汪求真
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 64-70.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210545
    摘要349)   HTML51)    PDF(pc) (931KB)(155)    收藏

    目的: 分析肺结核合并糖尿病患者(PTB-DM)发生抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的影响因素。方法: 采用前瞻性队列研究的方法,连续纳入2017年10月至2019年3月青岛市中心医院北部院区符合入组标准的458例住院PTB-DM患者作为研究对象。通过自行设计的结构式调查问卷收集研究对象治疗前的年龄、性别、婚姻状况、文化水平、职业、膳食、吸烟、饮酒、体力活动水平、结核病临床症状、体质量指数、血生化指标、血常规指标、血糖控制水平、保肝药物使用及种类情况等信息;随访8个月后采用多因素Cox比例风险回归模型分析研究对象发生ATB-DILI的情况及其影响因素。结果: 458例PTB-DM患者中,53例发生ATB-DILI,发生率为11.6%。在调整了吸烟、体力活动、保肝药物使用和贫血等混杂因素后,发现血糖控制不良[HR(95%CI)=2.787(1.2566.183)]、饮酒[HR(95%CI)=2.159(1.097~4.251)]、消瘦(体质量指数<18.5)[HR(95%CI)=2.808(1.391~5.670)]、膳食多样性不足[HR(95%CI)=3.199(1.372~7.459)]是PTB-DM患者发生ATB-DILI的危险因素。结论: PTB-DM患者抗结核治疗后易发生ATB-DILI,尤其饮酒、消瘦和膳食多样性不足者,发生ATB-DILI的风险更高。

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    16. 终止结核病流行须加强结核分枝杆菌潜伏感染高危人群筛查和预防性治疗的管理
    马艳, 陆伟, 高磊, 初乃惠, 周林, 成诗明
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 209-214.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220008
    摘要337)   HTML60)    PDF(pc) (1027KB)(242)    收藏

    当前,全球结核病发病率下降缓慢,给实现终止结核病目标带来了严峻的挑战。2020年估算全球结核分枝杆菌潜伏感染人群近20亿,在无预防性治疗干预情况下,其中有5%~10%的感染者在一生中会发展为活动性结核病,在结核病高危人群中发病率更高。世界卫生组织在全球范围内号召推广结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)的预防干预,以实现结核病发病率快速下降的目标。笔者就LTBI流行和预防性治疗的现状、高危人群发病风险、筛查方法、干预和管理建议等进行论述,为制定我国LTBI干预和管理策略及措施提供参考。

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    17. 风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识
    国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院, 北京大学深圳医院, 中国医学科学院北京协和医院, 中国防痨协会, 《中国防痨杂志》编辑委员会, 深圳市炎症与免疫性疾病重点实验室
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (9): 869-879.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220225
    摘要324)   HTML25)    PDF(pc) (1599KB)(352)    收藏

    风湿性疾病作为一类常见的自身免疫性疾病,治疗上经常使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂和小分子靶向药物等,这些药物的应用往往会导致患者自身免疫功能异常,致使其具有较高的LTBI发生风险,且发展为活动性结核病的风险也显著增加。因此,在临床工作中,需要对符合筛查条件的风湿性疾病患者进行LTBI筛查。这就要求风湿免疫科医师和结核科医师加强协作,提高意识,针对需要进行LTBI筛查的风湿性疾病患者进行科学评估,制定规范的筛查流程和预防性治疗方案,以防范风湿性疾病患者合并LTBI后发展为活动性结核病。基于此,国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院、北京大学深圳医院、中国医学科学院北京协和医院、中国防痨协会、《中国防痨杂志》编辑委员会和深圳市炎症与免疫性疾病重点实验室共同组织国内结核病和风湿性疾病领域专家撰写了《风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识》(简称“共识”)。本共识基于我国风湿性疾病患者合并LTBI的流行病学、循证医学证据和临床研究等方面数据,经过多次研讨并达成一致意见,供同道参考借鉴。

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    18. 《结核菌素皮肤试验-γ干扰素释放试验两步法的操作技术规范》解读
    何翼君, 曹雪芳, 高磊
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (5): 438-441.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210731
    摘要322)   HTML29)    PDF(pc) (1129KB)(145)    收藏

    2021年7月9日中国防痨协会发布了《T/CHATA 016-2021 结核菌素皮肤试验-γ干扰素释放试验两步法的操作技术规范》团体标准。文件明确了采用结核菌素皮肤试验-γ干扰素释放试验(tuberculin skin test-interferon-gamma release assay,TST-IGRA)两步法进行结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染检测的术语和定义、适用人群、操作流程、结果解读和处置建议等内容,适用于我国各级疾病预防控制机构、结核病定点医疗机构、基层医疗卫生机构、综合医疗机构和其他相关机构。本文就该团体标准的主要内容和执行中的注意事项进行详细解读,作为MTB感染检测技术规范的补充,以便医务人员能更好地将TST-IGRA两步法应用于MTB感染检测实践。

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    19. 非活动性与活动性肺结核的CT表现分析
    李春华, 刘雪艳, 唐光孝, 舒伟强, 王媱, 王佳男, 郑娇凤, 李咏梅, 吕圣秀
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (4): 329-335.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210713
    摘要303)   HTML20)    PDF(pc) (1761KB)(104)    收藏

    目的: 对比分析非活动性肺结核与活动性肺结核CT表现。方法: 回顾性搜集2020年8月至2021年7月重庆市公共卫生医疗救治中心诊治的181例非活动性肺结核患者(非活动组)和 166例活动性肺结核患者(活动组),分析两组患者的胸部CT表现。结果: 非活动组病变累及1叶者[19.9%(36/181)]和2叶者[25.4%(46/181)]均明显多于活动组[分别为10.8%(18/166)和13.3%(22/166)](χ2值分别为5.392、8.128,P值分别为0.020、0.004),而5叶均受累者[21.5%(39/181)]明显低于活动组[48.2%(80/166)](χ2=27.283,P=0.000);病变在右肺中叶、下叶及左肺下叶者[分别为38.7%(70/181)、45.3%(82/181)、46.4%(84/181)]均明显少于活动组[69.9%(116/166)、77.1%(128/166)、68.7%(114/166)](χ2值分别为33.903、36.657、17.520,P值均为0.000)。非活动组中小片状实变影、干酪性病变、空洞、胸腔积液、纵隔淋巴结肿大和树芽征等CT表现的发生率[分别为22.1%(40/181)、0.6%(1/181)、16.6%(30/181)、0.6%(1/181)、18.8%(34/181)、18.2%(33/181)]均明显低于活动组[分别为80.1%(133/166)、7.2%(12/166)、27.1%(45/166)、31.9%(53/166)、53.6%(89/166)、66.9%(111/166)](χ2值分别为116.598、10.703、5.671、64.868、45.906、84.365,P值分别为0.000、0.001、0.017、0.000、0.000、0.000),但边缘清楚的支气管扩张、薄壁空洞、胸膜钙化、钙化结节、硬结性病变、纤维条索影的发生率[分别为61.3%(111/181)、12.2%(22/181)、10.5%(19/181)、34.8%(63/181)、37.0%(67/181)、91.7%(166/181)]均明显高于活动组[分别为44.0%(73/166)、4.2%(7/166)、3.6%(6/166)、16.9%(28/166)、0.6%(1/166)、27.7%(46/166)](χ2值分别为10.464、7.124、6.135、14.403、70.576、149.222,P值分别为0.001、0.008、0.013、0.000、0.000、0.000)。结论: 非活动性肺结核病变分布较少累及下叶,CT表现以纤维条索影、边缘清楚的支气管扩张、硬结性病变、结节和胸膜钙化更常见。CT检查对肺结核活动性的判断具有重要辅助诊断作用。

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    20. 抗结核新药的临床应用:新希望与新挑战
    安军, 逄宇
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 205-208.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220011
    摘要301)   HTML32)    PDF(pc) (1074KB)(155)    收藏

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    21. 深度学习在肺结核影像诊断中的应用
    吴键, 侯代伦
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 91-94.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210537
    摘要281)   HTML27)    PDF(pc) (898KB)(175)    收藏

    肺结核的影像学形态往往呈多样性,因此,如何鉴别诊断肺结核一直以来是常规影像学研究的重点与难点。近年来,深度学习在辅助影像诊断方面有了飞快发展。深度学习擅长识别大量图像数据中的复杂模式,可大大提高医师的诊断准确性及工作效率。笔者将对深度学习在影像诊断及肺结核影像诊断中的应用、不足及展望进行综述。

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    22. 结核病重症患者营养评估及营养支持治疗专家共识
    陈志, 梁建琴
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (5): 421-432.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220041
    摘要279)   HTML19)    PDF(pc) (1328KB)(280)    收藏

    结核病与机体营养状态之间存在着双向的关系,相互影响,互为因果。结核病可以导致营养风险发生,易出现营养相关性疾病,如营养缺乏、免疫功能低下、电解质紊乱等;反之,营养状况差可导致机体淋巴细胞减少,细胞免疫功能低下,易患结核病和其他感染性疾病。营养不良状态是影响成人结核病重症患者预后及死亡的独立危险因素,但关于结核病重症患者的营养评估及营养支持治疗,我国尚缺乏相关指导性文件。因此,为使结核病重症患者得到规范的个体化营养评估及营养支持治疗,改善患者预后,降低病亡率,中国人民解放军总医院第八医学中心和《中国防痨杂志》编辑委员会联合组织专家,结合我国目前结核病营养支持治疗的经验和方法,以及美国和欧洲最新的肠内肠外营养指南,共同拟定《结核病重症患者营养评估及营养支持治疗专家共识》。本共识阐述了结核病重症患者进行营养评估及营养支持治疗的重要性,常用营养制剂种类,并针对结核病重症患者营养评估及营养支持治疗的原则和标准、营养要素种类和给予方式、不同结核病重症类型、合并症及特殊人群的营养支持治疗等给出了推荐意见。

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    23. 《中国结核病患者关怀手册》专家解读
    王前, 王嘉, 刘二勇, 陈明亭, 周林
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 49-53.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621. 20210613
    摘要277)   HTML43)    PDF(pc) (1303KB)(251)    收藏

    为进一步减少结核病危害,全面提升各级结核病诊疗服务水平和质量,实施贯穿“防”“诊”“治”“管”“教”、全流程、全周期和全链条的患者关怀,中国疾病预防控制中心组织专家编写并出版印发了《中国结核病患者关怀手册》。该手册根据《国际结核病关怀标准》,并在结合近10年来我国结核病防治工作实践和相关政策、技术策略、新技术、新工具发展的基础上,进一步规范和细化了患者关怀的各项防控措施,具有较强的指导性和可操作性。笔者详细解读了其制定背景、主要内容和特点,以期促进各级各类医疗卫生机构规范结核病的诊断、治疗及管理,提高“以患者为中心”的服务质量和水平。

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    24. 重组结核杆菌融合蛋白(EC)用于诊断结核分枝杆菌感染的有效性和安全性系统评价
    程晓, 陈哲, 焦雪峰, 杨楠, 刁莎, 倪晓凤, 刘峥, 何思颐, 曾力楠, 万朝敏, 康德英, 吴斌, 应斌武, 张慧, 赵荣生, 张伶俐
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (9): 917-926.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220253
    摘要272)   HTML11)    PDF(pc) (1379KB)(72)    收藏

    目的: 系统评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)相较于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)用于诊断结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的有效性和安全性。方法: 检索临床指南数据库、生物医学文献数据库、卫生行政部门和行业协会官方网站及不良反应监测官方网站,检索时间均自建库截止到2022年2月。英文检索词:Recombinant Mycobacterium tuberculosis fusion protein、CFP10/ESAT6;中文检索词:重组结核分枝杆菌融合蛋白、重组结核杆菌融合蛋白、宜卡、CFP10/ESAT6。收集重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)诊断MTB感染有效性和安全性的指南、共识、团体标准、系统评价和原始研究等。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,根据异质性大小采用Meta分析或描述性分析。结果: 纳入指南2部、专家共识3篇、团体标准2部,均指出重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)可用于诊断MTB感染和结核病辅助诊断。纳入系统评价1篇,结果显示,重组结核杆菌融合蛋白(EC)皮肤试验共招募参与者887名,其敏感度为86.06%(95%CI:82.39%~89.07%)。纳入原始研究4篇,均为随机对照试验,有效性Meta分析结果显示,不区分人群,重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的敏感度(89.3% vs. 90.4%)和阴性似然比(0.177 vs. 0.220)的差异无统计学意义,重组结核杆菌融合蛋白(EC)的特异度(85.5% vs. 47.3%)、诊断比值比(42.238 vs. 8.040)、阳性似然比(6.048 vs. 1.710)、阳性预测值(66.0% vs. 35.1%)、阴性预测值(96.2% vs. 94.0%)优于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD),差异有统计学意义。安全性结果显示,重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)不良事件均为局部瘙痒和疼痛,均未发生严重不良事件。结论: 重组结核杆菌融合蛋白(EC)可用于MTB感染诊断、辅助结核病诊断,相较于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD),其有效性表现更优。

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    25. 结核分枝杆菌感染的免疫学检测技术研究进展及临床应用现状
    贾红彦, 董静, 张宗德, 潘丽萍
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (7): 720-726.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220103
    摘要263)   HTML24)    PDF(pc) (886KB)(120)    收藏

    结核病仍然是全球和我国重点防控的传染病之一。尽管目前已将结核分枝杆菌核酸检测阳性纳入结核病确诊依据之一,但临床仍然存在大量病原学阴性的结核病患者,需要依靠免疫学检测技术进行辅助诊断。结核分枝杆菌入侵宿主后引发的免疫病理反应及抗结核免疫应答反应是开发免疫学检测技术的基础,参与免疫应答不同阶段的各类细胞、细胞因子、趋化因子、抗体等都是潜在的免疫学诊断靶标。近年来,基于这些靶标开发了多项免疫学检测新技术,包括γ-干扰素释放试验、新型结核菌素皮肤试验、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)检测、γ-干扰素/白细胞介素-2(IFN-γ/IL-2)双因子检测等,为结核分枝杆菌感染和结核病的诊断带来了新的希望。此外,尚有一些处在研发过程的新型蛋白标识物、多功能淋巴细胞等也表现出较好的潜在诊断价值。笔者将对已用于临床的免疫学诊断技术的应用现状及优缺点进行综述,并探讨未来可能进入临床应用的标识物和其他潜在靶标。

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    26. 结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药的相关基因及耐药机制研究进展
    周婷婷, 郑小曼, 欧阳净, 鲁雁秋, 陈耀凯
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 102-105.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210511
    摘要256)   HTML22)    PDF(pc) (904KB)(127)    收藏

    吡嗪酰胺是结核病最重要的一线治疗药物之一,但结核分枝杆菌对其耐药性在逐年增长,目前对于结核分枝杆菌吡嗪酰胺的耐药基因的分子机制尚无定论。作者对结核分枝杆菌吡嗪酰胺的相关耐药基因pncArpsApanDfadD2FAS-I的研究进展进行综述。

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    27. 荧光PCR熔解曲线法检测耐多药肺结核患者对左氧氟沙星和莫西沙星耐药性的效能研究
    金龙, 田琦, 张宝庆, 邢海冬, 高明霞, 张秀英, 王利华, 张晓磊
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (2): 159-163.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210488
    摘要254)   HTML20)    PDF(pc) (738KB)(68)    收藏

    目的: 探究荧光PCR熔解曲线法快速检测耐多药肺结核患者对左氧氟沙星(Lfx)和莫西沙星(Mfx)耐药性的临床价值。 方法: 以2018年11月至2019年12月在黑龙江省传染病防治院采用BACTEC MGIT 960全自动分枝杆菌培养及比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)确诊为耐多药肺结核的195例患者为研究对象,同时经荧光PCR熔解曲线法进行筛查,通过与药敏试验结果进行对比,分析荧光PCR熔解曲线法检测结核分枝杆菌对Lfx和Mfx耐药性的准确性。结果: 195株耐多药结核分枝杆菌经比例法药敏试验检测,对Lfx和Mfx耐药率分别为46.15%(90/195)和48.72%(95/195);以比例法药敏试验结果为标准,荧光PCR熔解曲线法检测结核分枝杆菌对Lfx和Mfx耐药性的敏感度分别为95.56%(86/90)和95.79%(91/95),特异度分别为73.33%(77/105)和77.00%(77/100),一致率分别为83.59%(163/195)和86.15%(168/195),Kappa值分别为0.83和0.85。 结论: 荧光PCR熔解曲线法检测耐多药肺结核患者对Lfx和Mfx耐药的结果与比例法药敏试验结果高度一致,适用于筛查耐多药肺结核患者对Lfx和Mfx的耐药性。

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    28. 结核菌素皮肤试验诊断结核分枝杆菌潜伏感染学校人群预防性服药临界值的确定
    卢鹏, 王荣, 刘家松, 刘巧, 丁晓艳, 陆伟, 竺丽梅
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (8): 797-801.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220197
    摘要249)   HTML19)    PDF(pc) (1408KB)(85)    收藏

    目的: 探寻在学校结核病疫情处置中应用结核菌素皮肤试验(tuberculin skin testing,TST)诊断需要预防性服药的结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者的硬结平均直径临界值。方法: 于2020年10月至2021年10月,选取江苏省发生3例及以上病例学校结核病疫情的2所学校的学生和老师作为研究对象,共纳入163名。对研究对象同时进行TST和QuantiFERON-TB gold in-tube(QFT)检测,以QFT检测结果为参照标准,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)来确定TST检测学校人群中需要预防性服药的LTBI者的硬结平均直径临界值。结果: 163名受试者中,QFT检测阳性者79例(48.5%),QFT检测阴性者84名(51.5%)。TST中度阳性者132名(81.0%),其中,QFT检测阳性者62例,阳性率为47.0%(95%CI:38.3%~55.6%)。在163名研究对象中,以QFT检测结果为参照标准,TST检测硬结平均直径为12.5mm时诊断需要预防性服药的LTBI者的价值最高,敏感度为38.0%(95%CI:27.3%~49.6%),特异度为82.1%(95%CI:72.3%~89.6%),曲线下面积(AUC)为0.621(95%CI:0.542~0.696);在132名TST中度阳性者中,以QFT检测结果为参照标准,TST检测硬结平均直径为12.5mm时诊断需要预防性服药的LTBI者的价值最高,敏感度为25.8%(95%CI:15.5%~38.5%),特异度为87.1%(95%CI:77.0%~93.9%),AUC为0.572(95%CI:0.483~0.657)。结论: 在学校结核病疫情处置中,如果在一个班级发生3例及以上结核病病例或者TST中度阳性率或者强阳性率远高于本地区正常范围时,应该重视TST中度阳性的人群。

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    29. 中国异烟肼耐药结核分枝杆菌基因突变特征分析
    田丽, 周伟, 黄星, 吴显伟, 张惠勇, 鹿振辉, 张少言
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (4): 354-361.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210573
    摘要248)   HTML15)    PDF(pc) (1074KB)(86)    收藏

    目的: 明确中国异烟肼(INH)耐药结核分枝杆菌基因突变的分子特征。方法: 在PubMed、中国知网、万方、维普数据库中检索有关中国结核分枝杆菌耐INH基因突变的研究文献,对纳入文献的突变基因的突变位点、突变类型,以及氨基酸改变数量等信息进行整合分析。结果: 共纳入69篇中英文文献,共6393株INH耐药结核分枝杆菌。95.71%(6119/6393)检测到基因突变或缺失,其中katGinhAaphC突变数量最多,分别占77.57%(4959/6393)、15.20%(972/6393)、3.69%(236/6393)。单基因单位点突变占87.80%(5613/6393),联合突变占12.20%(780/6393)。katG315突变占INH耐药菌株总数的56.22%(3594/6393),katG463突变占10.03%(641/6393),inhA15突变占10.10%(646/6393)。突变形式最常见的是C→T,占10.03%(641/6393)。结论:中国INH耐药结核分枝杆菌突变基因最多的是katGinhAahpC,突变密码子最多的是katG315katG463inhA15

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    30. 布鲁氏菌性脊柱炎诊断及治疗专家共识
    中国防痨协会骨关节结核专业分会, 中国华北骨结核联盟, 中国西部骨结核联盟
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (6): 531-538.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220138
    摘要248)   HTML23)    PDF(pc) (1185KB)(179)    收藏

    布鲁氏菌性脊柱炎近年来发病有不断增高的趋势,由于其早期的诊断率较低,常存在误诊误治的现象,造成后期治疗的难度成倍增加,患者致残。为规范布鲁氏菌性脊柱炎患者的诊疗流程,让更多业界同仁了解此类疾病的治疗细节,并在治疗时有据可依,中国防痨协会骨关节结核专业分会、西部骨结核联盟、华北骨结核联盟联合组织专家共同拟定了《布鲁氏菌性脊柱炎诊断及治疗专家共识》。本共识从布鲁氏菌性脊柱炎的流行病学特征开始论述,对其常见临床表现、实验室检查及诊断标准、治疗药物及手术治疗方法,以及预后等方面进行了深入的阐述与讨论。

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    31. 织密五张患者发现网 精准掌握结核病疫情
    王黎霞
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 1-3.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210673
    摘要237)   HTML41)    PDF(pc) (1325KB)(179)    收藏

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    32. 新型国产改良Middlebrook液体培养试剂对结核分枝杆菌培养效果的评价
    徐银娟, 赵国连, 崔晓利, 王佩, 谈小文, 杨珊珊, 伍浩
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 60-63.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210459
    摘要233)   HTML22)    PDF(pc) (895KB)(123)    收藏

    目的: 评价新型国产改良Middlebrook液体培养试剂用于临床样本中结核分枝杆菌培养的效果。方法: 采集2021年3—4月西安市胸科医院诊治的疑似肺结核患者痰液和肺泡灌洗液标本,对其中质量合格的89份痰液标本和61份肺泡灌洗液标本进行分枝杆菌改良试剂培养(改良试剂法)和BACTEC MGIT 960(简称“MGIT 960”)培养。比较两种方法检测分枝杆菌的阳性率、报阳时间和污染率差异,并以MGIT 960培养结果为参照标准,评价改良试剂法的检测效能。结果: 改良试剂法检测痰液和肺泡灌洗液标本结核分枝杆菌的总阳性率[44.7%(67/150)]和报阳时间[中位数(四分位数):13.0(8.5,17.0)d]与MGIT 960培养结果[分别为42.7%(63/150)和13.0(8.0,17.5)d]相比,差异均无统计学意义(χ2=0.571,P=0.453;Z=-1.344,P=0.179)。两种方法检测肺泡灌洗液标本均未出现污染,但改良试剂法检测痰液标本的污染率[12.4%(11/89)]明显高于MGIT 960培养[4.5%(4/89)],差异有统计学意义(χ2=4.000,P=0.039)。 改良培养试剂的成本[(49.6±10.5)元/份]仅约为MGIT 960培养试剂[(75.4±15.8)元/份]的60%。以MGIT 960培养结果为参照标准,改良试剂法检测痰液和肺泡灌洗液标本结核分枝杆菌的总敏感度为96.9%(62/64)、总特异度为94.2%(81/86),Kappa值为0.905,一致性好。结论: 分枝杆菌改良Middlebrook液体培养试剂检测痰液和肺泡灌洗液标本与MGIT 960培养诊断结核病的一致性好,但应注意痰液标本检测污染率较高的问题。

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    33. 肺结核患者治愈后肺内残留的非活动性结核病灶的CT特征研究
    秦李祎, 吕岩, 杨阳, 贾俊楠, 霍凤敏, 李卫民, 吕平欣
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (4): 336-342.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210734
    摘要233)   HTML8)    PDF(pc) (1568KB)(52)    收藏

    目的: 探讨肺结核治愈后肺内残留的稳定的非活动性结核病灶的分布、CT特点及其在长时间无医疗干预情况下的演化情况。方法: 采用回顾性队列分析的方法,搜集2017年5月至2020年7月首都医科大学附属北京胸科医院符合入组标准的100例患者的两次随访CT资料,对两次资料中肺内非活动性病灶的分布、CT形态和特点,以及两次CT中的病灶演化特点进行归纳和分析。结果: 100例肺结核治愈患者最常见的肺内非活动性病灶征象为索条(88.0%)、结节(67.0%)和斑片(63.0%)。人均可检出结节病灶6.5(1.0,8.3)个、斑片病灶1.6(1.0,2.0)个。可见钙化表现、与胸膜粘连、边缘存在索条的结节、斑片及条片病灶发生率分别为92.6%(403/435)、52.9%(54/102)及81.0%(17/21),72.2%(314/435)、93.1%(95/102)及100.0%(21/21),76.6%(333/435)、96.1%(98/102)及100.0%(21/21)。结节、斑片、条片病灶在随访前后两次的检查中横断最大径[6.97(5.44,10.47)mm和6.72(4.87,9.67)mm,18.30(10.67,30.46)mm和16.00(9.59,30.76)mm,42.30(21.63,74.90)mm和41.75(18.75,73.37)mm]和病灶体积[18.03(14.86,77.89)mm3和16.10(14.02,55.04)mm3,201.57(61.02,633.55)mm3和144.29(58.68,612.75)mm3,3224.00(410.50,5265.00)mm3和3138.25(302.08,3865.50)mm3]均显著减少(Z=-10.289,P<0.001;Z=-3.658,P<0.001;Z=-2.312,P=0.021;Z=-7.524,P<0.001;Z=-3.334,P=0.001;Z=-2.194,P=0.028),且结节和斑片的病灶CT均值[157.01(126.24,236.77)HU和211.22(144.96,342.05)HU,19.79(17.22,45.89)HU和31.15(16.16,64.08)HU]显著增加(Z=-10.342,P<0.001;Z=-4.094,P<0.001)。结论: 肺结核治愈患者最常见的肺内非活动性病灶征象为索条、结节和斑片,且多数表现出钙化、与胸膜粘连、边缘存在索条不光整。非完全钙化和纤维化病灶在治疗停药后的随访中表现为体积进行性病灶缩小、密度增加的变化趋势,这种变化对于判断肺内病灶活动性具有重要意义。

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    34. 河北省2020年结核病耐药监测结果分析
    解冰洁, 靳飞, 张俊丽, 徐华, 陈海峰, 张会民
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (4): 403-408.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210638
    摘要231)   HTML29)    PDF(pc) (868KB)(79)    收藏

    目的: 了解河北省结核病耐药疫情及趋势,为制定适合河北省的耐药结核病防治策略提供依据。方法: 采用简单随机抽样的方法抽取河北省14个监测县(区)作为耐药监测点,对2020年监测点的424例培养阳性肺结核患者采用比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)进行耐药性检测。结果: (1)总耐药:初治患者耐INH率最高[9.19%(35/381)],复治患者耐RFP率最高[13.95%(6/43)],总体耐INH率最高[9.43%(40/424)]。(2)单耐药:初治、复治、总体均是单耐RFP率最高[依次为1.84%(7/381)、6.98%(3/43)、2.36%(10/424)]。(3)多耐药:初治患者耐INH+Sm率最高[0.79%(3/381)],复治患者耐INH+Sm、INH+EMB+Sm率最高[均为2.33%(1/43)],总体耐INH+Sm最高[0.94%(4/424)]。(4)耐多药:初治患者耐INH+RFP、 INH+RFP+Km+Ofx率最高[1.31%(5/381)],复治患者耐INH+RFP+EMB率最高[4.65%(2/43)],总体耐INH+RFP、INH+RFP+Km+Ofx率最高[1.18%(5/424)]。总体耐药率为34.20%(145/424),其中初治患者耐药率为33.07%(126/381),复治患者耐药率为44.19%(19/43); 总体耐多药率为5.42%(23/424),其中初治患者耐多药率为5.25%(20/381),复治患者耐多药率为6.98%(3/43)。结论: 河北省2020年结核病耐药形势严峻,要注意一线、二线药物尤其是Km、Ofx的规范使用,从而降低耐药率。

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    35. 结核性胸膜炎超声诊断、分型及介入治疗专家共识(2022年版)
    中华医学会结核病学分会超声专业委员会, 中国医师协会介入医师分会超声介入专业委员会单位
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (9): 880-897.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220257
    摘要226)   HTML32)    PDF(pc) (11822KB)(318)    收藏

    结核性胸膜炎是结核分枝杆菌侵犯胸膜腔发生高强度变态反应引起的胸膜炎症,属于肺结核的一种,临床现阶段认为是渗出性胸腔积液产生的最主要原因之一。结核性胸膜炎未经及时有效的诊断及治疗,可导致严重通气功能障碍及肺功能损害。胸部超声目前是结核性胸膜炎诊断及评估的首选影像学方法,超声引导下胸膜穿刺活检获得病原学和病理组织学阳性证据是结核性胸膜炎确诊的标准之一,依据超声不同征象对结核性胸膜炎进行分型及治疗,可有效提高治愈率,减少并发症,降低复发率。由于不同医院和检查者之间的检查方法、诊断结果及治疗方案存在一定差异,不利于结核性胸膜炎患者的综合管理。因此,本共识介绍了超声引导下胸膜穿刺活检、结核性胸膜炎超声分型及不同分型的临床介入治疗,旨在针对不同病程分期的结核性胸膜炎患者进行精准化、规范化、合理化的超声诊疗。

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    36. 全国活动性肺结核报告发病率变动趋势及预测研究
    康万里, 李恬静, 王赛赛, 李常华, 赵秋月, 郑素华, 刘洋
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (7): 681-684.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210672
    摘要218)   HTML24)    PDF(pc) (817KB)(142)    收藏
    目的 研究全国2009—2018年活动性肺结核报告发病率的变动趋势,并对2019—2022年报告发病率及终止结核病流行状况进行预测。方法 收集全国2009—2020年活动性肺结核报告发病率监测资料,应用Mann-Kendall趋势检验研究全国2009—2018年活动性肺结核报告发病率的变动趋势,并应用灰色模型GM(1,1)对全国活动性肺结核报告发病率进行预测。结果 全国活动性肺结核报告发病率从2009年的81.09/10万下降到2018年的59.27/10万,10年间下降了26.91%,10年间年均递降率为3.42%,总体呈下降趋势(Mann-Kendall趋势检验,Z=-3.940,P<0.001)。灰色模型GM(1,1)拟合结果显示,预测值和实测值平均相对误差为0.8255%,后验差比值C=0.097,小误差概率值P=1,说明拟合精度为优,可以用于外推预测。应用灰色模型GM(1,1)预测全国2019—2022年活动性肺结核报告发病率结果为56.7673/10万、55.1394/10万、53.5581/10万、52.0222/10万。如结核病防控策略维持不变,按照年均递降率为3.42%计算,到2030年全国活动性肺结核报告发病率为39.04/10万,到2035年为32.80/10万。结论 2009—2018年全国活动性肺结核报告发病率总体呈下降趋势,如结核病防控策略维持不变,实现世界卫生组织终止结核病流行策略难度很大。
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    37. 吡法齐明与贝达喹啉协同作用及机制的初步研究
    刘海婷, 李东硕, 张蕾, 王宁, 王彬, 丁杨明, 姚蓉, 陆宇
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (7): 646-653.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220007
    摘要213)   HTML19)    PDF(pc) (2025KB)(69)    收藏
    目的 评价吡法齐明(pyrifazimine,TBI-166)与贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)、德拉马尼(delamanid,Dlm)、SQ109及PBTZ169的两药组合对结核分枝杆菌(MTB)临床分离株的相互作用,并初步探讨TBI-166与Bdq的协同作用机制,为TBI-166联合用药提供依据。方法 选取MTB标准株H37Rv(ATCC 27294)、2株药物敏感型MTB临床分离株(菌株编号:30031和30091),以及1株前广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株(菌株编号:13385),应用棋盘法测定TBI-166与Bdq、Mfx、Dlm、SQ109、PBTZ169两药组合对临床分离菌株的相互作用;应用时间杀菌曲线法评估具有协同作用的两药组合的抗菌活性;采用细菌活性氧(ROS)检测试剂盒及三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒分别测定不同浓度的TBI-166和Bdq处理H37Rv标准株24h后菌体内的ROS及ATP水平的变化。结果 与Bdq联用后,TBI-166对MTB临床分离株30031、30091及13385的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)分别为0.08、0.05、0.08μg/ml,均降至TBI-166单药MIC值的1/2。TBI-166与Bdq的两药组合对菌株30031、30091及13385的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)值分别为1.00、0.75、1.00。时间杀菌曲线法结果显示,TBI-166与Bdq的两药组合与菌株30031、30091及13385作用14d后与TBI-166单药应用时相比活菌量分别减少1.59log10CFU/ml、1.27log10CFU/ml、1.70log10CFU/ml。0.4μg/ml TBI-166与0.3μg/ml Bdq联用作用于H37Rv标准株24h后菌体内ATP含量(相对光单位值为115160.67±19129.79)与0.3μg/ml Bdq(相对光单位值为208599.20±24078.74)相比,明显下降,差异有统计学意义(F=75.109,P=0.013);而ROS含量(荧光值为21014.33±1189.19)与0.3μg/ml Bdq(荧光值为13715.00±907.93)相比明显升高,差异有统计学意义(F=115.403,P<0.001)。结论 TBI-166与Bdq联用具有协同杀菌活性,并且其协同杀菌机制可能与ROS进一步累积及ATP合成受阻有关。
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    38. 中国社区肺结核主动筛查循证指南
    中国防痨协会结核病控制专业分会, 中国防痨协会老年结核病防治专业分会, 《中国防痨杂志》编辑委员会
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (10): 987-997.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220321
    摘要211)   HTML32)    PDF(pc) (1257KB)(131)    收藏

    为实现终止结核病流行策略目标,迫切需要实施更强有力的措施来改善结核病患者的发现和治疗管理,而主动筛查作为实现目标的重要组成部分,旨在确保结核病患者的早期诊断。中国防痨协会结核病控制专业分会和老年结核病防治专业分会与《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织专家,在解读吸收世界卫生组织2021年最新指南证据和建议的基础上,补充了后续新发表的文献和我国国内的相关文献和研究证据,结合中国结核病防治实践和研究结果制订了本指南。本指南系统总结了症状筛查、胸部影像学检查、C反应蛋白检测等筛查技术的特点,提出了在肺结核患者密切接触者、既往结核病患者、HIV/AIDS者、老年人、糖尿病患者和高疫情地区的一般人群等社区人群中开展肺结核主动筛查的方式,为国家和各地完善和优化重点人群肺结核主动筛查策略提供循证依据。

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    39. 单孔胸腔镜行纤维板剥脱术治疗结核性脓胸的疗效观察
    刘小玉, 徐风, 周逸鸣, 戴希勇, 盛健, 蒋钰辉, 刘奇斌, 申磊
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (2): 153-158.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210701
    摘要206)   HTML15)    PDF(pc) (1025KB)(48)    收藏

    目的: 探讨单孔胸腔镜行纤维板剥脱术治疗结核性脓胸的疗效。方法: 收集武汉市肺科医院行纤维板剥脱术的132例患者的临床资料,根据手术方式分为传统开胸组(2017年6月至2018年8月期间入院的74例患者)和单孔胸腔镜组(2020年5月至2021年6月期间入院的58例患者),对两组患者的手术时间、术中出血量、术后48h引流量、术后住院时间、带管时间、并发症(再次手术止血率、切口感染率、术侧胸壁感觉异常发生率)和治疗效果等进行统计分析。结果: 单孔胸腔镜组的手术时间[210.0(165.0,240.0)min]、术后48h引流量[585(450,813)ml]和术后住院时间[9.0(8.0,11.0)d]均低于传统开胸组[分别为270.0(210.0,330.0)min、865(695,1040)ml和14.0(11.0,16.0)d],差异均有统计学意义(U值分别为1134.725、995.463、635.841,P值均<0.01)。单孔胸腔镜组术中出血量[400(300,800)ml]、术后带管时间[8.0(7.0,9.3)d]、再次手术止血率[0.0%(0/58)]和切口感染率[1.7%(1/58)]与传统开胸组[分别为350(200,600)ml、9.0(7.0,14.0)d、1.4%(1/74)、4.1%(3/74)]比较差异均无统计学意义(U=1774.672、U=1879.735、χ2=1.163、χ2=0.637,P值分别为0.086、0.267、0.281、0.425);而术侧胸壁感觉异常发生率传统开胸组为95.9%(71/74),显著高于单孔胸腔镜组的15.5%(9/58),差异有统计学意义(χ2=101.834,P<0.01)。随访5个月以上,传统开胸组总有效率为93.2%(69/74),单孔腔镜组的总有效率为94.8%(55/58),差异无统计学意义(χ2=0.149,P=0.928)。结论: 与传统开胸相比,单孔胸腔镜行纤维板剥脱术治疗Ⅲ期结核性脓胸安全有效,且创伤更小,值得临床推广。

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    40. 2016—2020年广东省结核病耐药监测结果分析
    陈燕梅, 温文沛, 吴惠忠, 徐镠粤, 彭柯皓, 余美玲
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (7): 685-689.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220028
    摘要205)   HTML25)    PDF(pc) (829KB)(95)    收藏
    目的 了解2016—2020年广东省结核病患者耐药情况及趋势,为全省耐药结核病的防控提供科学依据。方法 收集2016年1月1日至2020年12月31日广东省32个耐药监测点所有活动性肺结核患者作为研究对象,共纳入92851例。收集研究对象临床信息,对研究对象的痰标本进行涂片和分离培养,培阳菌株进行菌群鉴定,共获得结核分枝杆菌(MTB)分离株30362株。采用比例法对MTB分离株开展9种抗结核药品[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)]的药物敏感性试验(简称“药敏试验”),并分析菌株的耐药情况。 结果 30362株菌株的总耐药率为26.75%(8121/30362),耐多药率为3.34%(1014/30362),单耐药率为15.88%(4820/30362),多耐药率为7.53%(2286/30362)。菌株对9种抗结核药品的任一耐药率由高至低依次为Sm(14.59%,4430/30362)>INH(9.25%,2810/30362)>RFP(6.22%,1887/30362)>EMB(5.72%,1737/30362)>Ofx(3.03%,920/30362)>Pto(3.00%,912/30362)
    >PAS(2.25%,684/30362)>Cm(2.00%,606/30362)>Km(1.63%,494/30362),差异有统计学意义(χ2=8889.800,P<0.01)。菌株中27783株分离自初治患者,2579株分离自复治患者,复治患者的耐药率[35.32%(911/2579)]和耐多药率[10.35%(267/2579)]均明显高于初治患者[耐药率为25.95%(7210/27783),耐多药率为2.69%(747/27783)],差异均有统计学意义(χ2=105.800,P<0.01;χ2=265.700,P<0.01)。5年间初治患者的耐多药率呈上升趋势[2016年为2.76%(152/5502),2020年为3.19%(166/5203)],复治患者的耐药率呈下降趋势[2016年为38.85%(169/435),2020年为35.02%(173/494)],差异均有统计学意义(χ趋势2值分别为6.584和6.334,P值分别为0.010和0.012)。珠三角地区来源菌株的耐药率和耐多药率[分别为27.35%(4540/16597)和3.59%(596/16597)]均高于粤东西北地区来源菌株[耐药率为26.02%(3581/13765);耐多药率为3.04%(418/13765)],差异均有统计学意义(χ2值分别为6.886和3.879,P值分别为0.009和0.049)。结论 广东省耐药结核病流行形势依然严峻,利福平耐药、初治患者耐药及流动人口结核病耐药等问题需重点关注。
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    41. 结核分枝杆菌感染检测在学校人群中的应用
    成君, 高磊
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (8): 757-761.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220193
    摘要205)   HTML42)    PDF(pc) (1070KB)(156)    收藏
    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    42. 主动发现对南疆四地州肺结核疫情的影响
    王明哲, 刘年强, 凯德丽艳·阿布都外力, 王新旗, 黄飞
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (5): 460-466.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210725
    摘要204)   HTML21)    PDF(pc) (1110KB)(63)    收藏

    目的: 了解主动筛查对南疆四地州(阿克苏地区、和田地区、喀什地区和克州)肺结核疫情的影响。方法: 通过《中国疾病预防控制信息系统》子系统《结核病管理信息系统》收集2016—2020年南疆四地州报告的肺结核发病数据,分析主动筛查期间(2018—2019年)和主动筛查前(2016—2017年)肺结核发病率,不同性别、年龄组人群的发病率,不同职业发病比例。通过自行设计的调查问卷向抽取的77名结核病防治人员进行调查,了解其对主动筛查和新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)应对的态度和建议。共发出77份问卷,收回77份问卷,有效问卷回收率为100%。结果: 南疆四地州主动筛查前年均发病率为389.47/10万(73898/1897.41万)较主动筛查期间的489.64/10万(96341/1967.58万)升高,差异有统计学意义(χ2=2210.320,P<0.05)。性别年龄分布上,男性发病率531.17/10万(52304/984.70万)较主动筛查前390.36/10万(37503/960.74万)升高36.07%,女性发病率448.04/10万(44037/982.88万)较主动筛查前388.56/10万(36395/936.67万)升高15.31%。15~24岁、25~34岁、35~44岁年龄组发病率较主动筛查前分别升高66.30%、50.37%、49.18%。职业分布上,农民、家务及待业、学生构成由主动筛查前分别为86.14%(63646/73898)、4.83%(3571/73898)、1.17%(866/73898),主动筛查期间分别为87.40%(84201/96341)、5.40%(5202/96341)、1.68%(1623/96341)。89.61%(69/77)的受调查者认为主动筛查能快速降低结核病疫情,93.51%(72/77)的受调查者认为新冠肺炎疫情防控对结核病防治工作产生了不同程度影响。结论: 主动筛查为南疆四地州提早发现了更多的肺结核患者,减少了肺结核的传播,有利于当地结核病疫情的快速下降。

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    43. 含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核疗效与安全性的Meta分析
    余春红, 刘幸, 沈凌筠, 李海雯, 李谢, 伍蓉霜, 李先蕊, 樊浩
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (7): 660-668.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220012
    摘要204)   HTML39)    PDF(pc) (3561KB)(55)    收藏
    目的 系统评价含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)的疗效与安全性。方法 检索中文数据库,包括中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,以及英文数据库,包括The Cochrane Library、PubMed、Embase,搜集含贝达喹啉方案治疗MDR-PTB的随机对照试验,检索时限从建库至2021年12月,由2位研究人员独立筛选文献、提取数据、评价文献质量后,采用RevMan 5.4软件对纳入的数据进行异质性检验分析,对文章进行发表偏倚分析。结果 研究纳入10篇文献,共802例患者。Meta分析结果显示,与常规抗结核治疗方案相比,含贝达喹啉方案治疗MDR-PTB可提高12周末痰菌阴转率(OR=3.17,95%CI:1.85~5.43,P<0.01)、治疗24周末痰菌阴转率(OR=4.09,95%CI:2.74~6.12,P<0.01)、空洞闭合率(OR=3.11,95%CI:1.68~5.74,P<0.01)、病灶吸收率(OR=4.44,95%CI:2.40~8.22,P<0.01)和临床治愈率(OR=4.15, 95%CI:2.27~7.58,P<0.01),降低病亡率(OR=5.22,95%CI:1.16~16.96,P<0.01);与常规抗结核治疗方案相比,含贝达喹啉方案治疗MDR-TB的8周末痰菌阴转率(OR=1.79,95%CI:0.98~3.26,P=0.06)、药物不良反应发生率(OR=2.72,95%CI:0.61~12.19,P=0.19)差异无统计学意义。结论 与常规抗结核治疗方案相比,含贝达喹啉的化疗方案治疗MDR-PTB有助于加速痰菌阴转,提高患者临床疗效,不会增加不良反应,但仍需严密监测心电图,警惕贝达喹啉的心脏毒性。
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    44. 分枝杆菌肝素结合血凝素研究进展
    陈玉兰, 刘一朵, 周向梅
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 95-101.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210593
    摘要201)   HTML13)    PDF(pc) (1372KB)(73)    收藏

    结核病是由分枝杆菌感染引起的世界范围内流行的人畜共患病。肝素结合血凝素(heparin-binding adhesin,HBHA)是分枝杆菌表达的一种蛋白质,致病性分枝杆菌的HBHA蛋白具有黏附上皮细胞、扩散感染范围等功能。其发挥黏附功能的C端结构域能够刺激机体产生有效的Th1细胞免疫反应;HBHA特异的黏膜免疫反应能够提供一定的保护效果。这提示HBHA具有制作为疫苗的潜力。而且,HBHA蛋白在活动性结核病患者和潜伏感染者中引发的免疫反应存在差异,这使其可以成为新的诊断抗原。此外,在细胞水平上,HBHA可以利用补体系统进入巨噬细胞,促使巨噬细胞向M1极化,同时能够逃避自噬并诱发线粒体损伤和内质网应激介导功能,这为结核病的致病机制提供了更多的解释。HBHA与宿主之间相互作用认识的积累,可以为HBHA的应用性研究提供依据。

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    45. 含贝达喹啉方案治疗老年耐药肺结核患者的有效性及安全性
    薛玉, 张静, 聂文娟
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (6): 582-586.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220019
    摘要198)   HTML20)    PDF(pc) (843KB)(80)    收藏

    目的: 回顾性分析贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗老年耐药肺结核患者的有效性及安全性。 方法: 收集2020年4月至2021年7月期间首都医科大学附属北京胸科医院使用含贝达喹啉方案治疗的20例65周岁以上老年耐药肺结核患者作为研究对象,其中利福平耐药肺结核患者2例,耐多药肺结核患者6例,准广泛耐药肺结核患者11例,广泛耐药肺结核患者1例。分析治疗24周患者的痰培养阴转率和病灶吸收好转情况以评估治疗的有效性,分析心电图QTc(按Fridericia法校正的QT间期)的变化等不良反应发生情况以评估安全性。 结果: 共有12例患者完成了24周的疗程及各指标监测,均实现培养阴转,胸部CT扫描显示7例显效、5例有效,6例存在肺部空洞的患者中5例空洞缩小或空洞数量减少、1例空洞闭合。4例患者死亡,死亡原因均为重症感染导致呼吸衰竭。1例患者因新发左前束支传导阻滞停用,5例出现QTc间期>450ms,其中1例QTc间期>500ms停药,2例因家属顾虑风险要求停药,停药前QTc分别为473ms和490ms,另外2例QTc间期分别为479ms和452ms,坚持服用至强化期治疗结束。2例患者出现胃肠道反应,其中1例合并肝功能损伤,调整背景方案后坚持服药至疗程结束。 结论: 含贝达喹啉的组合方案治疗老年耐药肺结核患者24周时的结核分枝杆菌培养阴转率较高,患者耐受性相对良好。

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    46. 先天性耐药结核病一例并文献复习
    岳英, 黄婷婷, 任斐, 马进宝, 漆沄
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 252-257.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210505
    摘要194)   HTML11)    PDF(pc) (1126KB)(68)    收藏

    目的: 结合文献复习先天性结核病的临床特点以及诊治过程,旨在积累临床医师的诊疗经验。 方法: 回顾性分析西安市胸科医院2020年10月31日收治的1例先天性耐药结核病患儿及患儿母亲的临床资料,通过查阅中国知网、万方数据库、中华期刊全文数据库及PubMed数据库,以“先天性结核病”为中文关键词,以“Congenital tuberculosis”为英文关键词进行文献检索,共搜索到国内外相关文献24篇,其中2例为耐药结核病。本研究主要选取母亲行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后新生儿发现先天性结核病的11篇文献共17例患儿,结合本例患儿对其临床特征、诊断及治疗情况进行分析。 结果: 文献报道加上本例共18例患儿,其中2对双胞胎。本研究中患儿母亲有结核病病史或结核病密切接触史的共12例,无结核病病史以及密切接触史的4例;母亲在助孕前行结核感染筛查的5例,未进行筛查的11例。18例中16例患儿前期按“新生儿肺炎、脓毒血症、发热待查等”抗感染治疗无效后才进行结核病的筛查,发病到诊断时间范围为3~44d。先天性结核病的临床主要表现为:发热、咳嗽、呼吸困难、肝脾肿大、黄疸、呼吸暂停、腹泻、耳部流脓。胸部CT扫描结果多提示:弥漫分布的粟粒状结节影,纵隔、肺门淋巴结肿大,少量胸腔积液。本研究中15例患儿按一线抗结核方案治疗后,11例预后良好,4例因发现结核病时病情危重,死亡。3例为先天性耐药结核病,1例胃液标本行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),结果显示“利福平”耐药,1例胃液标本药敏试验提示“异烟肼”耐药,本例药敏试验提示“异烟肼、利福平、利福喷丁、帕司烟肼”耐药。3例均给予二线抗结核治疗,未见明显药物不良反应,患儿预后良好。 结论: 先天性耐药结核病临床表现缺乏特异性,但临床症状却较为严重。二线抗结核治疗药物不良反应少,相对安全。

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    47. 肺结核患者电子药盒和微信小程序使用情况分析
    薛晓, 张东彦, 艾萍, 邓玲, 陈巍, 胡远莲, 贾雪娇, 杨国梁, 信振江, 常利杰
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (7): 704-710.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20220102
    摘要194)   HTML16)    PDF(pc) (843KB)(30)    收藏
    目的 分析肺结核患者电子药盒和微信小程序的使用情况,为智能工具的推广工作提供经验。方法 利用“易督导”肺结核患者健康管理服务系统平台和“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“监测报告管理”中的数据及社区医生收集的数据,分析2021年丰台区25家社区卫生服务机构管理的563例患者电子药盒和微信小程序的使用情况,不同性别、年龄、职业、户籍、民族、学历、病原学结果之间电子药盒和微信小程序的使用率是否有差别,以及患者坚持打卡率。结果 563例肺结核患者两种智能工具的使用率为54.7%(308/563);电子药盒和微信小程序的使用率分别为12.8%(72/563)和41.9%(236/563)。单因素分析显示,大专及以上(11.1%,29/261)、高中/中专(20.5%,27/132)、初中及以下(9.4%,16/170),不同学历间电子药盒使用率比较差异有统计学意义(χ2=9.352, P=0.009);多因素logistic回归分析显示,高中/中专学历患者电子药盒使用率是初中及以下的2.407倍(OR=2.407,95%CI:1.215~4.767)。微信小程序的使用率不受各种因素影响。电子药盒的坚持打卡率为22.2%(16/72),微信小程序的坚持打卡率为25.8%(61/236),两种智能工具的坚持打卡率差异无统计学意义(χ 2=0.387,P=0.534)。结论 两种智能工具在肺结核患者中具有一定的可推广性,患者更愿意选择微信小程序辅助服药,高中/中专学历患者电子药盒使用率更高;仍需进一步提高电子药盒和微信小程序的使用率及使用质量。
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    48. 41例儿童复治敏感结核病患者临床特征分析
    杨杨, 袁媛, 卢水华
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 106-109.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210440
    摘要193)   HTML18)    PDF(pc) (894KB)(96)    收藏

    为了解复治结核病患儿临床特征,笔者选取2015年1月至2021年6月上海市公共卫生临床中心结核科收治的41例复治药物敏感结核病患儿为研究对象,分析其基础特征(性别、年龄)、临床诊断及分类、复治原因、肺结核胸部CT表现、治疗与预后等临床资料。结果发现,41例患儿中,肺结核占58.5%(24/41),肺外结核占41.5%(17/41)。肺外结核中,淋巴结结核占41.2%(7/17),结核性脑膜炎占29.4%(5/17)。因不合理或不规律用药、复发、治疗失败而复治的患儿分别占58.5%(24/41)、31.7%(13/41)、9.8%(4/41),而在前者中有18例(75.0%)因药物不良反应所致。24例有胸部CT检查的肺结核患儿中,12例(50.0%)表现为单侧肺非空洞病灶、9例(37.5%)为双肺病灶,2例(8.3%)为单侧胸腔积液和胸膜增厚,1例(4.2%)表现为空洞。23例(56.1%)复治患儿使用了3H-R-Z-E/9~15H-R-E或3H-R-Z/9~15H-R-E(H:异烟肼;R:利福平;Z:吡嗪酰胺;E:乙胺丁醇)治疗方案,余18例(43.9%)使用了非规范治疗方案。经随访,35例(85.4%)患儿成功完成治疗且治愈;2例(4.8%)患儿仍在服药,病情稳定;4例(9.8%)失访。由此可见,复治药物敏感结核病患儿以肺结核、因不合理或不规律用药致复治者为主,胸部CT表现以单侧肺非空洞病灶者多见,总体预后良好。但应注意患儿的随访,尤其是对初治中有药物不良反应者。

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    49. 基于网络药理学的中药组方“芩部丹”治疗肺结核作用机制研究
    庄丽, 马子风, 蒋雨薇, 黄星, 张惠勇, 鹿振辉, 吴显伟
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (3): 273-283.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210572
    摘要191)   HTML5)    PDF(pc) (9246KB)(31)    收藏

    目的: 运用网络药理学方法探索中药组方“芩部丹”治疗肺结核的作用机制。方法: 运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索黄芩、百部及丹参的药物活性成分及潜在靶点。结合GeneCards、OMIM、TTD及DrugBank数据库搜索肺结核的相关基因靶点。基于Uniprot数据平台对靶点的基因名称进行整理与规范,在STRING 11.0数据平台上生成“芩部丹”治疗肺结核的靶点蛋白互作网络,利用DAVID 6.8平台对靶点进行功能富集与通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件对“芩部丹”治疗肺结核的成分、作用靶点、信号通路进行分析与网络构建。结果: 最终筛选到的“芩部丹”有效化学成分共计116个,作用靶点含有199个。“芩部丹”治疗肺结核的核心活性成分有木犀草素、汉黄芩素、黄芩素、刺槐素、刺芒柄花素、β-谷甾醇、7-甲氧基-3-甲基-2,5-二羟基-9,10-二氢菲,涉及到潜在靶点82个,关键的作用靶点有TP53、IL6、AKT1、VEGFA、EGFR、PTGS2、JUN、CASP3、STAT3、TNF。GO功能富集分析得到生物学过程373条,分子功能66条,细胞组分39条;KEGG通路富集分析获得108条信号通路,关系最密切的为TNF信号通路和细胞凋亡(P值均<0.001),其余包括T细胞受体信号通路、PI3K-Akt信号通路及结核病(P值均<0.001)。结论: 基于网络药理学解释了中药组方“芩部丹”多成分、多靶点、多通路的肺结核治疗机制,为后期的临床与基础研究提供了一定的理论支持。

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    50. 腹腔结核并发肠穿孔危险因素分析
    梁丽, 邹莉萍, 谢芳晖, 陈晴, 吴桂辉
    1 中国防痨杂志    2022, 44 (1): 71-77.   DOI: 10.19982/j.issn.1000-6621.20210304
    摘要191)   HTML13)    PDF(pc) (921KB)(91)    收藏

    目的: 探讨腹腔结核患者并发肠穿孔的危险因素。方法: 回顾性分析2013年1月至2020年12月成都市公共卫生临床医疗中心收治的腹腔结核并发肠穿孔患者37例(肠穿孔组),采用随机数字表法选取同期腹腔结核未并发肠穿孔患者39例(对照组)。采用单因素和多因素logistic回归分析腹腔结核患者并发肠穿孔的危险因素。结果: 肠穿孔组有2例患者因感染性休克未接受手术治疗,35例患者接受手术治疗。肠穿孔组8例患者死亡,病亡率为21.6%(8/37)。对照组39例患者经治疗后病情好转出院。肠穿孔组结核病病史≤3个月者占54.1%(20/37),并发艾滋病者占29.7%(11/37),并发贫血者占64.9%(24/37),并发低蛋白血症者占86.5%(32/37),CD4+ T淋巴细胞计数<150个/μl者占51.4%(19/37),并发肠梗阻者占45.9%(17/37),腹部症状为首发症状者占73.0%(27/37);对照组结核病病史≤3个月者占79.5%(31/39),并发艾滋病者占5.1%(2/39),并发贫血者占33.3%(13/39),并发低蛋白血症者占43.6%(17/39),CD4+ T淋巴细胞计数<150个/μl者占7.7%(3/39),并发肠梗阻者占20.5%(8/39),腹部症状为首发症者占46.2%(18/39),两组比较差异均有统计学意义(χ2值分别为5.564、8.104、6.541、15.263、17.565、5.564、5.650,P值均<0.05)。多因素logistic回归分析显示,腹部症状为首发症状(OR=23.828,95%CI:2.946~192.744)、并发肠梗阻(OR=10.292,95%CI:1.607~65.899)、低蛋白血症(OR=43.455,95%CI:3.697~510.796)和CD4+ T淋巴细胞计数<150个/μl(OR=25.706,95%CI:2.231~296.223)是肠穿孔的独立危险因素,而结核病病史≤3个月(OR=0.026,95%CI:0.003~0.247)为保护因素。结论: 肠梗阻、低蛋白血症、CD4+T淋巴细胞计数<150个/μl、腹部症状为首发症状是腹腔结核患者并发肠穿孔的危险因素,当腹腔结核患者出现上述危险因素时要警惕发生肠穿孔的可能。

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