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2013年 第35卷 第3期 刊出日期：2013-03-10

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论著

应用含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸方案治疗耐多药肺结核致甲状腺功能减退分析

周美兰 张和武 王卫华 陈梓 陈聪 王坚杰 潘宏 王凤华 梁军 焦新光

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  157-161. 

摘要 ( 2444 )   PDF (721KB) ( 469 )   收藏

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目的  分析含丙硫异烟胺（Pto）和对氨基水杨酸（PAS）方案治疗耐多药肺结核（MDR-TB）致甲状腺功能减退（甲减）的发生情况，探讨应用Pto和PAS导致药物性甲减的处理方法和措施。 方法  对2008年8月1日至2010年4月1日武汉市第五轮中国全球基金耐多药结核病防治项目确诊的106例MDR-TB患者，采取含Pto和PAS的标准方案6 PZA Km(Cm) Lfx (Mfx) Pto PAS/18 PZA Lfx(Mfx) Pto PAS进行治疗，疗程中监测甲状腺功能，共32例出现甲减。分析32例发生甲减［19例进行左旋甲状腺素（L-T₄）替代治疗，13例未进行L-T₄替代治疗］和74例未发生甲减患者的治疗转归情况。 结果  治疗106例MDR-TB患者，发生甲减32例（30.2%，32/106）；31例患者抗结核疗程结束，停用Pto及PAS后甲状腺功能恢复正常，1例患者治疗过程中因呼吸功能衰竭死亡。甲减患者与未发生甲减患者MDR-TB治愈率分别为68.8%（22/32）和68.9%（51/74），差异无统计学意义（χ²=0.19，P=0.66）；甲减患者中L-T₄替代治疗者与未替代治疗者MDR-TB治愈率分别为68.4%（13/19）和76.9%（10/13），差异无统计学意义（χ²=0.28，P=0.60）。 结论  应用含Pto及PAS方案治疗MDR-TB，甲减的发生率较高；使用L-T₄替代治疗能控制甲减；停用Pto及PAS后甲状腺功能可以恢复正常。

陕西省学校结核病聚集性病例调查分析

张天华

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  162-167. 

摘要 ( 2258 )   PDF (656KB) ( 952 )   收藏

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目的  探讨陕西省学校结核病聚集性病例发生的因素及应急处置措施的适宜性。 方法  收集陕西省2006—2012年以来发生的10起学校结核病聚集性病例资料，分析其发生原因及传染源发现、密切接触者筛查、感染、患者和疫情应急处置情况。 结果 10起疫情首诊患者就诊延迟时间长安学院最短（15 d），澄县高中最长（64 d），平均26.7 d（267/10）；诊断延迟时间最短者为澄县高中（20 d），最长者为旬邑初中（156 d），平均31.2 d(312/10)。首诊患者确诊后开展密切接触者筛查时间最短者2 d，最长者403 d，平均121.1 d（1211/10）；10起密切接触者的PPD阳性率最低者为藏族初中49.5%（229/463），最高者为长安学院100.0%（43/43），平均59.2%(1128/1906)；一般接触者的PPD阳性率最低者为旬邑初中9.5%（18/189），最高者为长安学院56.4%（1055/1871），平均34.2%（3861/11 282），10所学校的密切接触者的平均PPD阳性率与一般接触者的平均PPD阳性率比较差异有统计学意义(χ²=431.9，P＜0.001）；密切接触者罹患率澄县高中最低3.6%（25/698），长安学院最高37.2%(16/43)，平均8.9%(174/1963)。 结论  传染源没有及时发现、隔离、治疗，暴露人群没有及时有效筛查是造成聚集性病例的主要原因。

肺结核患者的不典型CT表现

宋敏 刘文 方伟军 冯惠勇 黎惠如 张晖

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  168-172. 

摘要 ( 1857 )   PDF (2238KB) ( 862 )   收藏

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目的  探讨和分析肺结核患者的不典型CT表现特点。 方法  回顾性分析我院2010年1月至2012年9月CT表现不典型的肺结核患者73例，根据其图像特点进行分类并分析。 结果  所有患者按图像特点分为6型，其中多空洞型7例，表现为肺内多发空洞，无结核播散灶；肺间质型20例，表现为肺内大片细网织样密度增高影，与周围正常肺组织分界清晰，病变区内部分病灶融合实变，并可见多发垂直于胸膜的小叶间隔增厚影；雪花型16例，4例合并间质型，表现为多发腺泡样结节沿小支气管及其分支周围分布，受累各级支气管管腔充盈，内形成多发“小树芽征”及小叶性实变；肿块型29例，病灶边缘可见光滑、深分叶、长毛刺及胸膜凹陷征，未见短毛刺征，病灶平扫为等密度，其中3例肿块呈薄壁或厚环形强化，7例有不同程度的强化；肺门及纵隔淋巴结结核并假性动脉瘤型1例，表现为环形强化的淋巴结内出现假性动脉瘤；实变型4例，为多发段、叶实变，段、叶支气管腔内无异常改变。 结论 6种肺结核的不典型CT表现中，肺间质型、雪花型和肺门及纵隔淋巴结结核并假性动脉瘤型有一定特异性，但所有类型需结合临床、化验检查等做出诊断。

耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌临床分离株与敏感株差异蛋白表达研究

何秀云 朱传智 逄宇 黄香玉 蒋丽气 赵雁林 庄玉辉

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  173-178. 

摘要 ( 1997 )   PDF (1117KB) ( 450 )   收藏

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目的  鉴定结核分枝杆菌对异烟肼和链霉素耐药相关的潜在蛋白。 方法  以药物敏感株（01105）和标准株H37Rv为对照，核素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation, iTRAQ)结合Nano液相色谱-串联质谱分析仪（LC-MS-MS）技术和生物信息学，鉴定并相对定量结核分枝杆菌对异烟肼与链霉素耐药的临床分离株02166菌体蛋白。 结果 02166菌株分别与01105菌株和H37Rv菌株比较差异表达蛋白为153个和130个，02166菌株与01105菌株和H37Rv比较差异表达蛋白均为86个(共同差异表达蛋白)。差异表达蛋白理论相对分子质量和等电点分布广泛，相对分子质量从7.63~326.22，等电点从3.74~12.48，其主要参与中间代谢、呼吸作用和脂类代谢。共同差异表达蛋白：9个核糖体蛋白（Rv0056、Rv0651、Rv0652、Rv0701、Rv0719、Rv1630、Rv2785c、Rv2909c和Rv3458c）在02166菌株中表达下调；5个蛋白（Rv0234c、Rv2466c、Rv2626c、Rv2986c和Rv3118）在02166菌株中呈显著差异表达，其中琥珀酸半醛脱氢酶（Rv0234c）和假定未知蛋白（Rv2466c）在02166菌株中表达上调倍数>1.2，DNA结合蛋白HU同系物hupB（Rv2986c）、假定未知蛋白(Rv2626c和Rv3118)在02166菌株中表达下调倍数<0.5。 结论 iTRAQ发现了耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌临床分离株差异表达蛋白，为进一步探讨结核分枝杆菌异烟肼或链霉素耐药机制奠定了基础。

结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究

刘诚诚 金海霞 徐建 李华 朱慧 付雷 王彬 陆宇

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  179-182. 

摘要 ( 2013 )   PDF (634KB) ( 1133 )   收藏

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目的  探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性，为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。 方法  应用PCR结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测，同时应用液相色谱-串联质谱分析仪（LC/MS-MS）检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异，进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型（RA，野生型）有55例，INH血药浓度为（1.86±1.28）μg/ml；慢乙酰化型（SA，纯合突变型）有17例，INH血药浓度为（5.86±2.10）μg/ml；中间乙酰化型（IA，杂合突变型）有49例，INH血药浓度（3.49±2.60）μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为（3.08±2.42）μg/ml。三型INH血药浓度比较，差异均具有显著统计学意义（RA与IA，P＝0.001；RA与SA，P＝0.002；IA与SA，P＝0.000）。结论  不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义，NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。

不同破壁方法提取结核分枝杆菌总RNA的比较

罗影殊 高文凤 黄偌颖 刘衡川

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  183-186. 

摘要 ( 3629 )   PDF (1283KB) ( 1096 )   收藏

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目的  建立简便有效的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）总RNA提取方法。 方法  采用5种方法，分别为160、240和400 W超声波联合Trizol法（简称“160 W超声法”、“240 W超声法”和“400 W超声法”）、玻璃珠（简称“玻珠”）联合Trizol法（简称“玻珠法”）和Trizol法（简称“不加玻珠法”），对结核分枝杆菌标准株H37Rv进行破壁，提取总RNA。通过荧光定量逆转录PCR评价不同破壁方法对Mtb总RNA提取效果的影响，以灭菌超纯水代替模板为阴性对照。每种方法分别提取3份样本进行检测。最后结果为3份标本的平均值。 结果  玻珠法检测组Ct值为20.67，△Rn值为0.644；400 W超声法检测组Ct值为22.09，△Rn值为0.571；240 W超声法检测组Ct值为21.86，△Rn值为0.503；160 W超声法检测组Ct值为25.21，△Rn值为0.411；不加玻珠法检测组Ct值为28.40，△Rn值为0.299；阴性对照Ct值为40.00，△Rn值为0.000。  结论  直观地从试验结果来看，玻珠法对结核分枝杆菌破壁效果好于超声法。

应用线性探针技术与传统药敏试验检测耐药结核病的成本比较

李强 夏辉 欧喜超 赵冰 逄宇 赵雁林

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  187-190. 

摘要 ( 3056 )   PDF (629KB) ( 467 )   收藏

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目的  对比分析线性探针技术（line probe assay，LPA）和传统药敏试验（drug susceptibility testing，DST）在地市级医院实验室检测耐药结核病的成本。 方法  收集3次LPA和DST在内蒙古第四人民医院、连云港市第四人民医院、开封市肺科医院和永川第二人民医院结核病实验室检测不同样本量时使用的所有成本，包括管理费、建筑设备费、试剂耗材和人工等费用，计算2种方法平均检测1例患者的总成本，比较分析4个实验室分别使用两种方法进行耐药检测的平均成本。两样本间均数差异显著性检验采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果  LPA和DST检测每例患者的平均成本分别为201.0元和365.8元，差异有统计学意义（t=32.28，P<0.01）。LPA和DST检出每例耐多药结核病的单位成本分别为2794.4元和4689.7元，检出1例耐多药结核病，LPA较DST能够节省1895.3元，检测成本明显降低。 结论  LPA检测结核病患者耐药性的单位平均成本明显低于DST，可以考虑在地市级结核病医院实验室应用。

广东省非结核病防治机构网络直报肺结核患者到位情况及其影响因素分析

李建伟 蒋莉 连永娥 周琳 钟球

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  191-196. 

摘要 ( 1773 )   PDF (647KB) ( 862 )   收藏

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目的  分析广东省非结核病防治机构（简称“非结防机构”）网络直报肺结核患者到结核病防治机构（简称“结防机构”）就诊情况及其影响因素。方法  利用网络直报信息开展患者转诊追踪工作，以2011年广东省医疗机构应报告转诊肺结核或疑似肺结核患者106669例（均为广东省现住址患者）为研究对象、以患者到位率为指标、以logistic回归分析为方法进行分析评价。结果  广东省2011年有89825例已到结防机构就诊，总体到位率为84.2%（89825/106669），追踪到位患者占所有到位患者数的42.5%（38179/89825）。转诊（OR＝7.993；95%CI：7.611～8.395）、有身份证号（OR＝1.049；95%CI：1.006～1.094）、有电话号码（OR＝1.534；95%CI：1.467～1.603）、有单位名称（OR＝1.222；95%CI：1.165～1.282）和地址详细（OR＝1.360；95%CI：1.297～1.425）是利于患者到位的影响因素。与其他地区相比，粤西地区的患者总体到位率偏低（OR＝0.903；95%CI：0.847～0.963）。乡镇卫生院社区卫生服务中心的患者总体到位率比县级及以上人民医院的总体到位率高（OR＝1.562；95%CI：1.465～1.666）。疑似患者总体到位率低于实验室诊断患者（OR＝10.006；95%CI：9.219～10.861）和临床诊断患者（OR＝2.458；95%CI：2.349～2.571）。15～岁组（OR＝0.338；95%CI：0.285～0.400）、35～岁组（OR＝0.282；95%CI：0.238～0.334）和55～岁组（OR＝0.243；95%CI：0.205～0.288）的患者总体到位率均低于＜15岁组。结论 广东省患者转诊追踪工作仍有提升的空间，需采取综合管理措施以巩固和提高患者到位率,而督促非结防机构转诊患者、确保报告信息的完整准确和提升非结防机构诊断结核病能力等措施是提高患者到位的关键。

黑龙江省黑河市2009—2011年非结核病防治机构肺结核患者转诊与追踪情况分析

李刚 赵春力 孙长江 李百祥

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  197-200. 

摘要 ( 1701 )   PDF (625KB) ( 935 )   收藏

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目的  分析黑河市2009—2011年非结核病防治机构（简称“非结防机构”）网络直报肺结核患者的转诊与追踪情况，提高患者发现效果。 方法  利用结核病管理信息系统中2009—2011年黑河市非结防机构网络报告肺结核转诊、追踪及核查报表,对4991例需转诊患者的转诊到位率、追踪到位率、总体到位率、到位后肺结核患者检出率及非结防机构对肺结核患者发现的贡献率进行分析。 结果  2009—2011年黑河市非结防机构网络直报肺结核及疑似肺结核患者转诊到位率分别为45.4%（870/1918）、47.8%（762/1594）和61.1%（904/1479），呈逐年上升趋势（χ²_趋势=78.711, P=0.000）；追踪到位率分别为91.7%（961/1048）、94.2%（784/832）、86.6%（498/575）；总体到位率分别为95.6%（1834/1918）、97.1%（1547/1594）、94.8%（1402/1479）；到位活动性肺结核患者检出率为43.0%（2057/4783），涂阳肺结核患者检出率为23.9%（1144/4783）；非结防机构对活动性肺结核患者发现的贡献率为50.1%（2057/4107），对涂阳肺结核患者发现的贡献率为46.8%（1144/2446）。 结论  2009—2011年黑河市的非结防机构网络直报肺结核患者的转诊到位率呈逐年递增趋势，追踪到位率及总体到位率均维持在较高水平。

支气管结核初治涂阳患者介入加口服药物与单纯口服药物治疗的对比研究

陈振华 席钊 王玉梅 罗丹霖

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  201-203. 

摘要 ( 1720 )   PDF (613KB) ( 685 )   收藏

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目的  探讨经纤维支气管镜介入治疗初治涂片阳性（简称“涂阳”）支气管内膜结核联合口服抗结核药物治疗的效果。 方法  将我科2010年2月至2011年8月收治的初治痰涂片阳性支气管内膜结核患者80例，按照完全随机(队列法)分为两组，纤维支气管镜介入加口服抗结核药物治疗为介入组，共40例，平均年龄（35.6±8.5）岁，其中男11例，女29例；单纯口服抗结核药物治疗为对照组，共40例，平均年龄（35.2±6.8）岁，其中男17例，女23例，两组患者在性别（χ²=1.978，P=0.241）和年龄（t=0.218, P=0.828）上差异无统计学意义，具有可比性。相关治疗方案均告知患者并已签署知情同意书。数据录入采用Excel软件，介入组与对照组治疗总有效率的比较采用SPSS 13.0统计分析软件包行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。  结果  两组患者经过治疗后，介入组40例中，显效和有效37例，无效3例，总有效率为92.5％（37/40）。对照组40例中，显效和有效28例，无效12例，总有效率为70.0％（28/40），两组比较差异有统计学意义（χ²=6.646，P<0.05）。 结论  经纤维支气管镜介入注药加口服抗结核药物治疗，疗效优于单纯口服抗结核药物治疗。

综述

衔接分子胱天蛋白酶募集域蛋白9与抗结核免疫的相关性

孙蕾 郑锦辉 王毳 费思平 赵卓

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  204-206. 

摘要 ( 1844 )   PDF (616KB) ( 725 )   收藏

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结核病是一种慢性传染病，全球每年有170万例患者死于结核病。我国结核病患者例数居世界第二位，也是耐药结核病流行严重的国家之一，因结核病死亡的人数超过其他传染病死亡人数的总和。因此，研制有效的抗结核药物和新型疫苗迫在眉睫。这需要对宿主与Mtb相互作用机制、抗原提呈细胞（antigen presenting cell, APC）内部信号传导机制及其关键分子进行深入理解。宿主感染Mtb后，通过模式识别受体（pattern recognition receptors, PRRs）识别Mtb表面病原体相关分子模式 （pathogen-associated molecular patterns, PAMPs），并将信号传递给衔接分子，后者启动下游的信号级联反应，诱导固有免疫细胞合成细胞因子，活化宿主免疫机制。本综述对一种重要的衔接分子胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)及其与抗结核免疫的相关性进行简要阐述，为结核病的治疗和疫苗的研制提供参考。

短篇论著

耐多药结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因katG突变分析

甄伟 石大伟 赵玉玲 李辉 李亮 朱国峰

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  207-209. 

摘要 ( 2625 )   PDF (618KB) ( 742 )   收藏

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异烟肼(isoniazid, INH)是一种重要的抗结核药物，其在细菌体内被过氧化氢酶-过氧化物酶KatG氧化为乙酰异烟肼自由基和活性氧自由基等活性物质，进而攻击结核分枝杆菌多个靶位点来发挥杀菌作用。Zhang等通过Southern印迹杂交（Southern blot）发现结核分枝杆菌katG基因缺失和异烟肼耐药相关。研究表明，异烟肼耐药与许多基因相关，发生频率最高的为katG编码区和inhA启动子区的突变，katG315位突变最常见,有30%～94%的耐药株发生该突变，但国内对于该基因其他位点的突变研究较少。本研究通过对河南省耐多药(multidrug resistant,MDR)结核分枝杆菌katG编码区全长突变进行分析，进一步分析异烟肼的耐药机制。

654例涂阴肺结核患者诊疗情况分析

辛云巧 于洁

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  210-212. 

摘要 ( 1170 )   PDF (603KB) ( 445 )   收藏

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涂阴肺结核（简称“菌阴”）患者包括涂片阴性（未做培养）、涂片阴性培养阳性、涂片和培养均阴性的肺结核患者，目前菌阴肺结核多泛指涂阴肺结核患者。该病的诊断一直困扰着广大临床医生。尽管新的诊断方法不断涌现，但快速、准确、价廉的诊断技术却是少之又少；加之不少菌阴肺结核患者缺乏特征性的临床表现，易造成误诊、过诊和漏诊。为此，笔者对2004—2010年间我所登记的654例涂阴肺结核患者资料进行了回顾性分析，希望对临床有所帮助。

病例报告

血行播散性肺结核合并脑囊虫病误诊为结核性脑膜炎一例

李桂琴

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  213-214. 

摘要 ( 1219 )   PDF (742KB) ( 399 )   收藏

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肺癌合并支气管结核二例

王瑞丽 戴元荣 何剑波 章国棉

中国防痨杂志. 2013, 35(3):  214-215. 

摘要 ( 1119 )   PDF (1300KB) ( 428 )   收藏

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男，70岁。因“反复咳嗽、咯痰5年，咯血5 d”，于2011年8月31日到温州医学院附属第二医院就诊。吸烟史：50年，20支/d。体格检查：神志清醒，全身浅表淋巴结未触及肿大；右肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音，心率：91次/min，未闻及病理性杂音；双下肢无水肿，腹部无压痛和反跳痛。