2015—2022年天水市肺结核患者耐药情况及利福平耐药特征分析

doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230366

摘要/Abstract

摘要：

目的: 分析2015—2022年甘肃省天水市肺结核患者耐药情况及利福平耐药特征,为优化耐药结核病卫生政策提供科学依据。方法: 采用回顾性研究方法,从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病管理信息系统”中收集2015—2022年天水市肺结核患者实验室检测结果、耐药筛查和耐药结核病诊断信息等资料,分析患者病原学阳性率、药物敏感性试验结果和耐药诊断时间等。结果: 2015—2022年,天水市共登记活动性肺结核患者8458例,除外结核性胸膜炎的肺结核患者为7895例,病原学阳性率为28.32%(2236/7895),且从2015年的11.33%(177/1562)上升至2022年的61.30%(236/385),呈明显上升趋势( $χ 趋势 2$ =1014.480,P=0.000);天水市应耐药筛查肺结核患者2360例,实际耐药筛查率为85.00%(2006/2360),从2015年的54.80%(97/177)上升至2022年的93.39%(240/257),呈明显上升趋势( $χ 趋势 2$ =397.292,P=0.000);天水市耐药检出率为98.90%(1984/2006),利福平耐药检出率为15.73%(312/1984),从2015年的10.42%(10/96)上升至2017年的28.57%(62/217),再下降至2022年的11.34%(27/238),呈先上升后下降趋势( $χ 趋势 2$ =27.248,P=0.000)。312例利福平耐药患者中,男性[198例(63.46%)]多于女性[114例(36.54%)];年龄相对集中在20~29岁[85例(27.24%)]和40~49岁[66例(21.15%)],且老年患者(60~83岁)比例从2016年的9.52%(2/21)上升至2022年的25.93%(7/27),呈明显上升趋势( $χ 趋势 2$ =4.801,P=0.028);职业以农民为主[213例(68.27%)];痰涂片结果以涂阳患者居多[215例(68.91%)],但痰涂片阳性率从2015年的100.00%(10/10)下降至2022年的59.26%(16/27),呈下降趋势( $χ 趋势 2$ =17.664,P=0.000)。耐药谱前3位依次为利福平+异烟肼+乙胺丁醇[26.92%(84/312)]、利福平[26.28%(82/312)]和利福平+异烟肼[23.40%(73/312)]。耐药患者诊断时间中位数(四分位数)从2016年的145(91,196)d逐年下降至2019年的21(12,39)d。结论: 2015—2022年天水市肺结核患者病原学阳性率和耐药筛查率均呈逐年上升趋势,利福平耐药检出率波动较大,耐药诊断时间明显缩短,建议加大老年肺结核患者利福平耐药筛查力度,以减少耐药肺结核的传播。

关键词: 结核,肺, 结核,抗多种药物性, 卫生服务研究, 人群监测, 天水市

Abstract:

Objective: Analyze the drug resistance situation and basic characteristics of rifampicin resistance in pulmonary tuberculosis (PTB) patients from 2015 to 2022 in Tianshui City, Gansu Province, to provide scientific basis for optimizing the health policy of drug-resistant tuberculosis. Methods: Adopting a retrospective analysis method, we collected information of tuberculosis registration, laboratory testing, drug resistance screening and drug resistant tuberculosis diagnosis in Tianshui City from 2015 to 2022 from “China Disease Prevention and Control Information System” subsystem “Tuberculosis Management Information System”, analyzed etiologically positive rate among patients, drug susceptibility test results and resistance diagnosis time, etc. Results: From 2015 to 2022, a total of 8458 registered PTB patients were detected in Tianshui City, excluding tuberculous pleurisy, there were 7895 cases of PTB, with an etiologically positive rate of 28.32% (2236/7895), rising from 11.33% (177/1562) in 2015 to 61.30% (236/385) in 2022, showing an upward trend ( $χ t r e n d 2$ =1014.480, P=0.000). Among 2360 patients with PTB who should be screened for drug resistance in Tianshui City, the drug resistance screening rate was 85.00% (2006/2360), which increased from 54.80% (97/177) in 2015 to 93.39% (240/257) in 2022, showing an upward trend( $χ t r e n d 2$ =397.292, P=0.000), and the detection rate of drug resistance in Tianshui City was 98.90% (1984/2006), and the rifampicin resistance rate was 15.73% (312/1984), which increased from 10.42% (10/96) in 2015 to 28.57% (62/217) in 2017 and then decreased to 11.34% (27/238) in 2022, showing a trend of firstly increasing and then decreasing( $χ t r e n d 2$ =27.248, P=0.000). Among the 312 patients with rifampicin resistance, there were more males (198 cases, 63.46%) than females (114 cases, 36.54%), relatively concentrated among 20-29 years old (85 cases, 27.24%) and 40-49 years old (66 cases, 21.15%) patients, mainly farmers (213 cases, 68.27%), and sputum smear results were mostly positive (215 cases, 68.91%). The proportion of elderly patients (60-83 years old) increased from 9.52% (2/21) in 2016 to 25.93% (7/27) in 2022, showing a clear upward trend ( $χ t r e n d 2$ =4.801, P=0.028). The sputum smear positive rate decreased from 100.00% (10/10) in 2015 to 59.26% (16/27) in 2022, showing a downward trend( $χ t r e n d 2$ =17.664, P=0.000). The top three drug resistance profiles were RFP+INH+EMB (26.92%, 84/312), RFP (26.28%, 82/312), and RFP+INH (23.40%, 73/312). The median (quartile) diagnosis time for drug-resistant patients had decreased year by year from 145 (91, 196) days in 2016 to 21 (12, 39) days in 2019. Conclusion: The etiologically positive rate and drug resistance screening rate of PTB patients in Tianshui City had been increasing year by year from 2015 to 2022, the detection rate of rifampicin resistance fluctuated greatly, the time for drug resistance diagnosis had been significantly shortened. It is suggested to increase efforts for screening rifampicin resistance in elderly PTB patients to reduce spread of drug-resistant tuberculosis.

Key words: Tuberculosis, pulmonary, Tuberculosis, resistant to multiple drugs, Health service research, Population monitoring, Tianshui City

中图分类号:

R521
R195

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图/表 9

图1

图2

表1

表2

2015—2022年甘肃省天水市病原学阳性肺结核患者耐药筛查情况

年份	耐药肺结核高危人群			耐药肺结核非高危人群^a			合计
年份	登记例数	筛查例数	筛查率 (%,95%CI)	登记例数	筛查例数	筛查率 (%,95%CI)	登记例数	筛查例数	筛查率 (%,95%CI)
2015	37	18	48.65(32.54~64.75)	140	79	56.43(48.21~64.64)	177	97	54.80(47.47~62.13)
2016	22	17	77.27(59.76~94.78)	163	70	42.94(35.35~50.54)	185	87	47.03(39.83~54.22)
2017	60	49	81.67(71.88~91.46)	263	170	64.64(58.86~70.42)	323	219	67.80(62.71~72.90)
2018	42	42	100.00	324	295	91.05(87.94~94.16)	366	337	92.08(89.31~94.84)
2019	49	49	100.00	346	327	94.51(92.11~96.91)	395	376	95.19(93.08~97.30)
2020	48	48	100.00	337	332	98.52(97.23~99.81)	385	380	98.70(97.57~99.83)
2021	25	25	100.00	247	245	99.19(98.07~100.31)	272	270	99.26(98.25~100.28)
2022	30	30	100.00	227	210	92.51(89.09~95.94)	257	240	93.39(90.35~96.42)
合计	313	278	88.82(85.33~92.31)	2047	1728	84.42(82.84~85.99)	2360	2006	85.00(83.56~86.44)
$χ 趋势 2$ 值			61.658			346.019			397.292
P值			0.000			0.000			0.000

表2

表3

2015—2022年甘肃省天水市利福平耐药肺结核和耐多药肺结核患者检出情况

年份	筛查例数	耐药肺结核		利福平耐药肺结核		耐多药肺结核
年份	筛查例数	例数	检出率(%,95%CI)	例数	检出率(%,95%CI)	例数	检出率(%,95%CI)
2015	97	96	98.97(94.08~99.97)	10	10.42(4.31~16.53)	10	10.42(4.31~16.53)
2016	87	86	98.85(94.67~99.97)	21	24.42(15.34~33.50)	21	24.42(15.34~33.50)
2017	219	217	99.09(97.15~99.92)	62	28.57(22.56~34.58)	53	24.42(18.71~30.14)
2018	337	334	99.11(97.72~99.88)	56	16.77(12.76~20.77)	39	11.68(8.23~15.12)
2019	376	369	98.14(96.57~99.56)	57	15.45(11.76~19.13)	32	8.67(5.80~11.54)
2020	380	376	98.95(97.61~99.82)	51	13.56(10.10~17.02)	25	6.65(4.13~9.17)
2021	270	268	99.26(97.69~99.91)	28	10.45(6.79~14.11)	9	3.36(1.20~5.52)
2022	240	238	99.17(97.40~99.90)	27	11.34(7.32~15.37)	12	5.04(2.26~7.82)
合计	2006	1984	98.90(98.46~99.63)	312	15.73(14.12~17.33)	195	9.83(8.52~11.14)
$χ 趋势 2$ 值			0.072		27.248		56.393
P值			0.788		0.000		0.000

表3

图3

表4

2015—2022年甘肃省天水市利福平耐药肺结核患者不同特征在不同年份的分布情况

特征	2015年	2016年	2017年	2018年	2019年	2020年	2021年	2022年	总计	$χ 趋势 2$ 值	P值
性别										0.117	0.733
男性	6(60.00)	15(71.43)	39(62.90)	35(62.50)	33(57.89)	32(62.75)	19(67.86)	19(70.37)	198(63.46)
女性	4(40.00)	6(28.57)	23(37.10)	21(37.50)	24(42.11)	19(37.25)	9(32.14)	8(29.63)	114(36.54)
年龄组(岁)										1.648	0.199
<20	1(10.00)	1(4.76)	4(6.45)	6(10.71)	7(12.28)	0(0.00)	3(10.71)	2(7.41)	24(7.69)	0.309	0.843
20~29	5(50.00)	3(14.29)	18(29.03)	14(25.00)	17(29.82)	15(29.41)	6(21.43)	7(25.93)	85(27.24)	0.128	0.721
30~39	0(0.00)	1(4.76)	12(19.36)	6(10.71)	12(21.05)	7(13.73)	7(25.00)	2(7.41)	47(15.06)	10.522	0.470
40~49	4(40.00)	11(52.38)	13(20.97)	10(17.86)	9(15.79)	12(23.53)	2(7.14)	5(18.52)	66(21.15)	6.669	0.010
50~59	0(0.00)	3(14.29)	5(8.06)	11(19.64)	6(10.53)	5(9.80)	4(14.29)	4(14.81)	38(12.18)	0.391	0.531
60~83	0(0.00)	2(9.52)	10(16.13)	9(16.07)	6(10.53)	12(23.53)	6(21.43)	7(25.93)	52(16.67)	4.801	0.028
职业										15.589	0.029
农民	7(70.00)	19(90.48)	42(67.74)	29(51.79)	38(66.67)	36(70.59)	19(67.86)	23(85.19)	213(68.27)
其他	3(30.00)	2(9.52)	20(32.26)	27(48.21)	19(33.33)	15(29.41)	9(32.14)	4(14.81)	99(31.73)
痰涂片										17.664	0.000
阳性	10(100.00)	21(100.00)	51(82.26)	38(67.86)	30(52.63)	31(60.78)	18(64.29)	16(59.26)	215(68.91)
阴性	0(0.00)	0(0.00)	11(17.74)	18(32.14)	27(47.37)	20(39.22)	10(35.71)	11(40.74)	97(31.09)

表4

表5

表6

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年份	可疑患者例数^a	活动性肺结核患者例数	肺结核患者例数^b	病原学阳性(例)				病原学阳性率(%)
年份	可疑患者例数^a	活动性肺结核患者例数	肺结核患者例数^b	仅涂片	仅培养	仅分子生物学	小计	病原学阳性率(%)
2015	8082	1562	1562	177	0	0	177	11.33
2016	7889	1726	1726	185	0	0	185	10.72
2017	8376	1625	1625	254	55	0	309	19.02
2018	5416	959	808	236	58	52	346	42.82
2019	4162	901	742	195	39	140	374	50.40
2020	3385	729	607	213	14	124	351	57.83
2021	2959	520	440	169	10	79	258	58.64
2022	2425	436	385	140	16	80	236	61.30
合计	42694	8458	7895	1569	192	475	2236	28.32

耐药谱类型	非高危人群		高危人群		合计
耐药谱类型	例数	耐药率(%)	例数	耐药率(%)	例数	耐药率(%)
RFP	44	26.99	38	25.50	82	26.28
RFP+EMB	6	3.68	2	1.34	8	2.56
RFP+Sm	5	3.07	1	0.67	6	1.92
RFP+Ofx	12	7.36	6	4.03	18	5.77
RFP+EMB+Sm	1	0.61	2	1.34	3	0.96
RFP+INH	44	26.99	29	19.46	73	23.40
RFP+INH+EMB	33	20.25	51	34.23	84	26.92
RFP+INH+Sm	9	5.52	3	2.01	12	3.85
RFP+INH+Ofx	3	1.84	10	6.71	13	4.17
RFP+INH+Km	3	1.84	0	0.00	3	0.96
RFP+INH+Sm+EMB	0	0.00	1	0.67	1	0.32
RFP+INH+Sm+Ofx	1	0.61	4	2.68	5	1.60
RFP+INH+Sm+Km	2	1.23	0	0.00	2	0.64
RFP+INH+Ofx+Km	0	0.00	1	0.67	1	0.32
RFP+INH+Sm+EMB+Ofx	0	0.00	1	0.67	1	0.32
合计	163	100.00	149	100.00	312	100.00