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2023年 第45卷 第7期 刊出日期：2023-07-10

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第45卷第7期目次

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  0-0. 

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相关文章 | 计量指标

专题笔谈

结核分枝杆菌表型药物敏感性试验临界浓度设定发展历程

宋媛媛, 夏辉, 赵雁林

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  631-638.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230153

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结核分枝杆菌表型药物敏感性试验仍是耐药性检测的重要手段,但某些药物结果的准确性和可重复性较差,临界浓度是影响结果的关键因素之一。笔者对结核分枝杆菌表型药物敏感性试验临界浓度的建立及修订过程进行系统总结和介绍,为实验室技术人员和临床医生正确理解药物敏感性试验方法及结果,以及加强更新临界浓度的研究提供借鉴。

标准解读

《世界卫生组织结核病整合指南模块3:诊断——结核感染检测》解读

辛赫男, 高磊

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  639-643.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230128

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2022年9月30日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 3: diagnosis: tests for tuberculosis infection。该指南基于循证医学证据对不同结核分枝杆菌感染诊断技术的综合表现进行了系统评估,并首次增加了针对结核分枝杆菌抗原皮肤试验用于结核分枝杆菌感染诊断的推荐意见。笔者对该指南的编制过程及其形成的3个核心推荐意见加以解读,希望能够为我国结核分枝杆菌感染检测和控制工作提供基于循证医学的证据和参考。

流行病学与统计学方法

断点回归在公共卫生领域的应用

于胜男, 高琦, 郑良, 石圆, 陈奕瑾, 李秀君

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  644-650.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230130

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断点回归(regression discontinuity,RD)是一种基于断点两侧构成的反事实进行因果推断的统计方法。近年来,在公共卫生领域RD的应用逐渐增多,尤其是空气质量的影响因素及相关政策的干预效果,以及疫苗有效性等方面。新型冠状病毒感染疫情暴发以来,RD也越来越多地应用于探究疫情给公众健康和个人行为带来的影响。RD应用条件相对简单,能够降低混杂的影响,更真实地反映变量之间的因果关系。本文在介绍RD的思想和应用的基础上,对其在公共卫生领域的应用现状进行了阐述。

论著

结核性毁损肺行有创机械通气治疗患者死亡相关因素分析

程耀, 陈洪德, 吴桂辉, 赖敏, 罗海霞, 崔坤平, 李玉科

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  651-657.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230054

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目的: 探讨结核性毁损肺(tuberculosis-destroyed lung,TDL)行有创机械通气(invasive mechanical ventilation,IMV)治疗(TDL-IMV)患者临床特征及死亡相关因素。方法: 采用回顾性研究方法,选取2017年1月至2021年12月成都市公共卫生临床医疗中心重症监护室收治的107例TDL-IMV患者作为研究对象。收集研究对象流行病学资料,以及并发症、合并症、急性生理学与慢性健康状况评分(APACHE-Ⅱ评分)、序贯器官衰竭评分(SOFA评分)、IMV原因、实验室检查结果、临床结局等临床资料。对比分析不同临床结局患者上述各项指标情况,并采用非条件多因素logistic回归分析TDL-IMV患者死亡的影响因素。结果: 107例研究对象中,有42例(39.3%)死亡,65例(60.7%)存活。单因素分析显示,死亡组合并慢性阻塞性肺疾病者占52.4%(22/42),明显高于存活组的20.0%(13/65);因急性呼吸衰竭行IMV者占52.4%(22/42),明显高于存活组的23.1%(15/65);白蛋白水平[(25.34±4.22)g/L]明显低于存活组[(28.71±6.26)g/L];N末端B型钠尿肽前体水平[中位数(四分位数):993.45(869.32,1096.61)ng/L]明显高于存活组[中位数(四分位数):649.26(528.40,789.82)ng/L],差异均有统计学意义(χ²=12.154,P=0.000;χ²=9.685,P=0.002;t=3.065,P=0.002;U=-7.085,P=0.000)。进一步多因素logistic回归分析发现,合并慢性阻塞性肺疾病(OR=4.999,95%CI:1.253~19.937)、因急性呼吸衰竭行IMV治疗(OR=8.548,95%CI:2.045~35.729)、低蛋白血症(OR=13.069,95%CI:2.662~64.156)、N末端B型钠尿肽前体高水平(OR=11.354,95%CI:2.809~45.888)是TDL-IMV患者死亡的独立危险因素。结论: TDL-IMV患者有较高的死亡风险,尤其警惕合并慢性阻塞性肺疾病、因急性呼吸衰竭需要IMV治疗、低蛋白血症和高水平N末端B型钠尿肽前体者。

含环丝氨酸耐多药肺结核治疗方案在中国应用效果及安全性的Meta分析

郑锐, 赵明锐, 杨远征

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  658-668.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230057

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目的: 通过研究国内含环丝氨酸(cycloserine,Cs)抗结核方案对耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis, MDR-PTB)的疗效与安全性,为临床用药提供依据。方法: 检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Cochrane Library,检索时间从2011年1月至2022年9月,检索词为环丝氨酸(cycloserine)、耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis)、疗效(treatment effect)及不良反应(adverse effects),搜索中国含Cs方案治疗MDR-PTB的随机对照试验(RCT)。由2名研究者筛选文献并采用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,采用Stata 17.0 MP软件对结局指标进行Meta分析。结果: 共纳入35篇RCT文献,将收集的文献分为:Cs+常规治疗对比常规治疗组,1128例;胸腺肽+Cs+常规治疗对比常规治疗组,791例;Cs+常规治疗对比对氨基水杨酸+常规治疗组,433例;Cs+常规治疗对比乙胺丁醇+常规治疗组,419例。Meta分析显示,与常规抗结核治疗方案相比,含Cs方案治疗MDR-PTB的效果更好(RR=2.191, 95%CI:1.847~2.599),包括痰菌阴转(RR=2.002,95%CI:1.696~2.364)、病灶吸收(RR=2.259,95%CI:1.836~2.779)、空洞缩小(RR=1.812,95%CI:1.482~2.217)。精神神经系统症状不良反应发生风险大(RR=1.696,95%CI:1.493~1.927)。结论: 含Cs的治疗方案有利于MDR-PTB患者恢复,但要警惕不良反应发生。

超声引导下经皮穿刺活检在髋关节结核诊断中的应用价值

曹兵生, 张更臣, 傅莉媛, 王金山

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  669-672.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230101

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目的: 探讨超声引导下经皮穿刺活检对髋关节结核的诊断价值。方法: 收集2012年12月至2022年12月在解放军总医院第八医学中心收治的45例确诊为髋关节结核的患者,分析其髋关节超声检查影像资料及超声引导下髋关节病变穿刺活检结果,总结髋关节结核的超声影像表现特征,分析超声引导下穿刺活检对髋关节结核的确诊率及髋关节结核不同超声表现对穿刺活检确诊率的影响。结果: 根据病变的进展程度,髋关节结核超声表现可分为3种类型。Ⅰ型共10例,表现为滑膜增厚或关节腔积液;Ⅱ型共22例,表现为关节面骨质破坏,不光滑;Ⅲ型共13例,表现为关节结构破坏,融合为混杂回声团块。超声引导下穿刺活检取材成功率为97.8%(44/45),穿刺活检的总确诊率为66.7%(30/45)。Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型穿刺确诊率分别为30.0%(3/10)、72.7%(16/22)、84.6%(11/13),Ⅰ型穿刺确诊率低于Ⅱ型及Ⅲ型,差异均有统计学意义(χ²=5.203,P=0.049;χ²=7.078,P=0.013)。结论: 常规超声检查可以显示髋关节结核的病变程度,超声引导下穿刺活检对髋关节结核的诊断具有重要价值。

载利福霉素钠硫酸钙与自体骨植骨在治疗胸腰椎结核中的疗效比较

吴雲彪, 普星宇, 祁阳, 寇贤帅, 写文栋, 骆文远, 刘胜芬

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  673-680.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230094

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目的: 评价在后入路病灶清除内固定术治疗胸腰椎结核中应用载利福霉素钠硫酸钙的有效性和安全性。方法: 回顾性分析2019年6月至2022年8月甘肃省人民医院骨科干部病区收治的胸腰椎结核患者的临床资料,根据是否植入载利福霉素钠硫酸钙将患者分为载药组(单纯后入路病灶清除术联合载利福霉素钠硫酸钙植入)和植骨组(单纯后入路病灶清除术联合自体骨植入),初始纳入54例患者(载药组26例,植骨组28例),4例失访,最终纳入50例患者(载药组25例,植骨组25例)。病变节段:胸椎28例,胸腰段7例,腰椎15例。记录两组患者的手术时间、术中出血量、住院时间;术前、术后3个月及末次随访时的血红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平;以及术前、术后3d、术后3个月、术后6个月及末次随访时的Cobb角情况。 结果: 50例患者均获得随访,随访时间7~16个月。载药组和植骨组患者的手术时间[(168.04±17.22)min和(163.96±16.07)min]、术中出血量[(911.20±93.38)ml和(904.40±90.74)ml]、住院时间[(15.96±1.21)d和(15.28±1.31)d]差异均无统计学意义(t=0.750,P=0.282;t=0.068,P=0.795;t=3.651,P=0.062)。术后3个月时,载药组患者ESR[(26.48±2.76)mm/1h]和CRP[(3.45±0.79)mg/L]水平均低于植骨组[(28.64±3.03)mm/1h和(4.41±1.15)mg/L],差异均有统计学意义(t=2.639,P=0.011;t=3.454,P=0.001)。术后6个月和末次随访时,植骨组Cobb角度[(12.32±0.68)°、(12.43±0.76)°]均低于载药组[(12.84±1.02)°、(12.94±0.81)°],差异均有统计学意义(t=2.115,P=0.034;t=2.278,P=0.027)。结论: 单纯后路病灶清除的同时植入载利福霉素钠硫酸钙治疗胸腰椎结核,能够达到彻底清除病灶,重建脊柱稳定性的目标。

DNA实时荧光恒温扩增法联合检测对结核性胸膜炎的早期诊断价值

赵国连, 雷倩, 王佩, 任云霞, 关靖

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  681-686.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230055

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目的: 分析DNA实时荧光恒温扩增法(简称“恒温扩增法”)联合腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、外周血结核感染 T 细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测对结核性胸膜炎患者早期诊断的价值。方法: 采用回顾性研究方法,选取2020年1月至2021年12月西安市胸科医院收治的不明原因胸腔积液患者427例作为研究对象。所有研究对象均进行胸腔积液恒温扩增法、胸腔积液ADA、胸腔积液结核分枝杆菌培养和外周血T-SPOT.TB检测。以临床综合诊断作为参考标准,评价恒温扩增法联合ADA、外周血T-SPOT.TB对结核性胸膜炎的早期诊断价值。结果: 427例研究对象中,279例(65.3%)确诊为结核性胸膜炎(结核性胸膜炎组),148例确诊为非结核性胸膜炎(非结核性胸膜炎组)。ADA的最佳诊断界值为19.5U/L。单一检测方法中,恒温扩增法的特异度为100.00%,敏感度为31.54%,与结核分枝杆菌培养类似(分别为100.00%和30.11%)。胸腔积液ADA和外周血T-SPOT.TB检测的敏感度分别为74.91%和84.95%,特异度分别为87.16%和74.91%。ADA+T-SPOT.TB并联、串联检测可以分别得到较高的敏感度(94.27%)和特异度(99.32%)。恒温扩增法、ADA、T-SPOT.TB 3种早期检测指标并联的检测效能与3种方法加结核分枝杆菌培养法并联检测一致。联合检测方法中ADA+T-SPOT.TB检测串联性价比最高,成本与效果的比值(C/E)为669.23。结论: 胸腔积液结核分枝杆菌DNA恒温扩增法与胸腔积液ADA、外周血T-SPOT.TB等检测方法联合可以为结核性胸膜炎患者早期诊断和治疗提供有力证据。

2014—2020年广东省儿童肺结核耐药特征分析

卓文基, 张晨晨, 陈珣珣, 魏文静, 余美玲, 彭柯皓, 徐镠粤, 陈燕梅

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  687-692.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230109

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目的: 分析2014—2020年广东省儿童肺结核患者结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)分离株耐药特征。方法: 从广东省32个肺结核耐药监测点收集2014年1月1日至2020年12月30日39046例肺结核患者耐药监测资料,依据入组标准从中选取1274例(3.3%)18岁及以下儿童患者耐药监测资料,分析MTB分离株对9种一线和二线抗结核药物[包括异烟肼(INH)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、利福平(RFP)、卡那霉素(Km)、丙硫异烟胺(Pto)、卷曲霉素(Cm)、氧氟沙星(Ofx)和对氨基水杨酸钠(PAS)]的药物敏感性试验结果,并总结其耐药特征。结果: 儿童肺结核患者构成比从2014年的4.3%(123/2856)下降至2020年的3.1%(177/5760),呈逐年下降趋势($X_{趋势}^{2}$=25.864,P<0.001)。药物敏感性试验结果显示,1274株菌株对Sm、INH、RFP、EMB、Ofx、PAS、Pto、Km和Cm的耐药率依次为14.8%(189株)、7.7%(98株)、6.3%(80株)、6.0%(77株)、3.5%(44株)、3.5%(44株)、2.9%(37株)、2.5%(32株)和2.2%(28株),总耐药率、单耐药率、多耐药率、耐多药率和广泛耐药率分别为26.0%(331株)、15.4%(196株)、4.2%(54株)、3.1%(39株)和0.8%(10株)。其中,0~12岁年龄组和男性儿童组的MTB分离株广泛耐药率[3.0%(3/100)和1.3%(10/749)]分别明显高于13~18岁年龄组和女性儿童组[0.6%(7/1174)和0.0%(0/525)],珠江三角洲地区儿童组的MTB分离株单耐药率[28.1%(213/758)]明显高于粤东西北地区[22.9%(118/516)],差异均有统计学意义(χ²=6.837,P=0.038;χ²=10.679,P=0.007;χ²=4.370,P=0.037)。结论: 广东省儿童耐药肺结核流行形势严峻,应对珠江三角洲地区和0~12岁男性儿童肺结核的耐药情况予以足够的重视。

综述

细菌外泌体DNA的来源与生物学功能研究进展

刘丁一, 孙宏, 盛钢, 孙照刚

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  693-698.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230060

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细胞可通过细胞外囊泡,也称为外泌体(extracellular vesicles)将自身物质或代谢产物释放到细胞外。随着研究的深入,研究人员发现,细菌也可以产生包裹许多大分子物质(包括蛋白质、脂类、DNA和RNA等)的外泌体,并且细菌外泌体与细菌生存发育及细菌介导的种内和种间相互作用等多种生物学活动有着密切联系。研究人员还发现,革兰阴性菌与革兰阳性菌均可产生包含DNA的外泌体,细菌外泌体DNA可发挥介导水平基因的转移、协助生物膜形成及刺激免疫调节机制等生物学功能。本文针对细菌外泌体DNA的产生方式及其生物学功能进行阐述,使读者更为深入地了解细菌外泌体DNA,推动对细菌外泌体DNA的进一步研究和发展。

肠道菌群短链脂肪酸与肺结核相关性研究进展

张晓萌, 李敏, 柴英辉, 周静, 雷红

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  699-706.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230079

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短链脂肪酸是肠道菌群的主要代谢产物,主要包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸及其支链脂肪酸和一些盐类。研究表明,短链脂肪酸与肺结核的发生发展过程存在明显的直接相关性。肺结核导致肠道菌群失调,从而降低短链脂肪酸的丰度,进而影响宿主免疫系统和炎症因子的反应;而宿主免疫系统失调和炎症因子紊乱则会促进肺结核的发生和发展。作者对短链脂肪酸与肺结核之间的相关性,两者之间可能存在的调节机制,以及是否可以通过调节肠道菌群提高机体短链脂肪酸的丰度来达到治疗或辅助治疗肺结核的目的进行了综述。

局部载药缓释系统在脊柱结核中应用的研究进展

杨军, 邓强, 李军杰, 王雨榕, 杜健强, 陈博, 张丽娟

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  707-713.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230064

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局部载药缓释系统作为当前脊柱结核治疗新方式,已在实验阶段被发现可抑制局部结核分枝杆菌生长,利于病灶恢复,为治疗脊柱结核骨缺损提供了有效手段。现笔者对目前研究中常用的负载方式和载体材料进行综述,深入分析局部载药缓释系统作为一种新型给药策略在脊柱结核骨缺损修复中的应用价值,并对现有研究存在的挑战进行总结,以为载药缓释技术在脊柱结核外科治疗中的应用和今后的研究提供依据和方向。

病例报告

慢生黄分枝杆菌肺病一例

李艳阳, 陈华, 陈品儒

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  714-717.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230144

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以肾上腺意外瘤首诊的早期肾上腺结核一例

王莲地, 向菲, 田嘉嘉, 吴学毅, 卢瑞东

中国防痨杂志. 2023, 45(7):  718-720.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230151

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