含环丝氨酸耐多药肺结核治疗方案在中国应用效果及安全性的Meta分析

doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230057

摘要/Abstract

摘要：

目的: 通过研究国内含环丝氨酸(cycloserine,Cs)抗结核方案对耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis, MDR-PTB)的疗效与安全性,为临床用药提供依据。方法: 检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Cochrane Library,检索时间从2011年1月至2022年9月,检索词为环丝氨酸(cycloserine)、耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis)、疗效(treatment effect)及不良反应(adverse effects),搜索中国含Cs方案治疗MDR-PTB的随机对照试验(RCT)。由2名研究者筛选文献并采用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具评价纳入研究的方法学质量,采用Stata 17.0 MP软件对结局指标进行Meta分析。结果: 共纳入35篇RCT文献,将收集的文献分为:Cs+常规治疗对比常规治疗组,1128例;胸腺肽+Cs+常规治疗对比常规治疗组,791例;Cs+常规治疗对比对氨基水杨酸+常规治疗组,433例;Cs+常规治疗对比乙胺丁醇+常规治疗组,419例。Meta分析显示,与常规抗结核治疗方案相比,含Cs方案治疗MDR-PTB的效果更好(RR=2.191, 95%CI:1.847~2.599),包括痰菌阴转(RR=2.002,95%CI:1.696~2.364)、病灶吸收(RR=2.259,95%CI:1.836~2.779)、空洞缩小(RR=1.812,95%CI:1.482~2.217)。精神神经系统症状不良反应发生风险大(RR=1.696,95%CI:1.493~1.927)。结论: 含Cs的治疗方案有利于MDR-PTB患者恢复,但要警惕不良反应发生。

关键词: 结核, 抗多种药物性, 环丝氨酸, 治疗结果, 安全, Meta分析(主题)

Abstract:

Objective: The purpose of this study was to provide evidence for clinical treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis (MDR-PTB) by assessing the effectiveness and safety of using cycloserine (Cs)-containing anti-tuberculosis regimens in China. Methods: A search for “cycloserine”“multi-drug resistant pulmonary tuberculosis”“treatment effect” and “adverse effects” was conducted in database of China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Data, VIP, China Biomedical Literature Service System, PubMed, Embase, and Cochrane Library for literature published from January 2011 to September 2022. Randomized controlled trials (RCT) of Cs-containing anti-tuberculosis regimens for the treatment of MDR-PTB in China were targeted. The literature was screened by two researchers and the Cochrane 5.1.0 bias risk assessment tool was used to evaluate the methodological quality of the included studies. Stata 17.0 MP software was used to analyze the outcome indicators. Results: A total of 35 included literature was divided into: Cs+conventional treatment compared with conventional treatment group, 1128 cases; thymosin+Cs+conventional treatment group compared with the conventional treatment group, 791 cases; Cs+conventional treatment group compared with para aminosalicylic acid+conventional treatment group, 433 cases; Cs+conventional treatment compared with ethambutol+conventional treatment, 419 cases. The results of Meta-analysis indicated that compared with conventional anti-tuberculosis treatment, Cs-containing regimens showed superior effectiveness in treating MDR-PTB (RR=2.191, 95%CI: 1.847-2.599), including the rate of sputum conversion (RR=2.002, 95%CI: 1.696-2.364), lesion absorption (RR=2.259, 95%CI: 1.836-2.779), and cavity shrinkage (RR=1.812, 95%CI: 1.482-2.217). The incidence of adverse reactions in mental and nervous system was higher in Cs-containing regimens (RR=1.696, 95%CI: 1.493-1.927). Conclusion: The results suggested that the Cs-containing regimens were more effective in treating MDR-PTB, but caution should be taken for adverse reactions in the central nervous system.

Key words: Tuberculosis, multidrug-resistant, Cycloserine, Treatment outcome, Safety, Meta-analysis as topic

中图分类号:

R521

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图/表 14

图1

表1

纳入Meta分析文献的基本特征

文献来源		患者总数 (例,T/C)		干预措施				结局指标
文献来源		患者总数 (例,T/C)		对照组		研究组		结局指标
邹乔2022^[9]		96(48/48)		6个月Z、Am、Lfx、E、Pto;12个月Lfx、Pto			在对照组基础上加用Cs	①②③⑤
彭娜2021^[10]		76(38/38)		1阶段:Z、Am、Lfx、Pto、E;2阶段:Z、Lfx、E、Pto,共1年			在对照组基础上加用Cs	②⑤
苏丽明2022^[11]		84(42/42)		6个月Rfb、Mfx、Pto、Z;18个月口服Rfb、Mfx、Pto、Z、PAS			在对照组基础上口服Cs	②
徐俊彦2019^[12]		48(24/24)		6个月Rfb、Mfx、Pto、Z、Am、PAS;18个月Rfb、Mfx、Pto、Z、PAS			在对照组基础上口服Cs	①②⑤
何建2015^[13]		36(18/18)		6个月Z、Km、Lfx、Pto、PAS;18个月非注射期,每周用药6次			在对照组基础上口服Cs	①②③⑤
谷崇峰2020^[14]		50(25/25)		Z、Lzd、E、Pto跟踪观察9个月			在对照组基础上口服Cs	①②⑤
巴桑拉姆2020^[15]		90(45/45)		8个月Z、A、Lfx、Pto、Cs;18个月Z、Lfx、Pto			研究组在对照组基础上,于第二阶段加用Cs	①⑤
梁威2020^[16]		50(25/25)		Z、Lfx、E、Pto跟踪观察半年			在对照组基础上口服Cs	①⑤
张德利2019^[17]		70(35/35)		20个月Z、Lfx、E、Pto			在对照组基础上口服Cs	④
杨丽娜2018^[18]		124(62/62)		一阶段:Z、Lfx、Pto、E;二阶段:Z、Mfx、Pto、E共24个月			在对照组基础上口服Cs	①⑤
刘政2020^[19]		68(34/34)		18个月含Mfx的治疗方案			在对照组基础上口服Cs	②⑤
韩莉2018^[20]		120(60/60)		20个月巩固期:Z、Am、Mfx、Pto、PAS			在对照组基础上口服Cs	①④⑤
杨蒙2022^[21]		60(30/30)		E、Pto、Am、Z、Lfx,跟踪观察6个月			在对照组基础上口服Cs	①②⑤
宫俐2018^[22]		96(48/48)		Rft、Cs、PAS、Mfx跟踪观察9个月			在对照组基础上口服Cs	①②⑤
王华2020^[23]		58(29/29)		Z、Cs/Am、Lfx/Mfx、Pto跟踪观察>8个月			在对照组基础上口服Cs	①⑤
何飞歌2020^[24]		82(41/41)		6个月Z、Cs、Lfx、Pto;18个月Z、Lfx、Pto			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽肠溶片	②
吴小霞2016^[25]		60(30/30)		6个月Z、Cs/Am、Lfx/Mfx、Pto;18个月Z、Lfx/Mfx、Pto			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽	①②③
张喜平2019^[26]		92(46/46)		6个月Z、K、Lfx、Pto、PAS;18个月Z、Lfx、Pto、PAS			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽	①②③⑤
肖海凤2021^[27]		69(34/35)		24个月常规耐多药治疗方案			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽	①②③
林武振2017^[28]		50(25/25)		12个月Z、K、Lfx、Pto、PAS			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽	①
刘伯飞2020^[29]		130(70/60)		Z、Cs、Lfx、Pto、PAS跟踪观察12个月			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽	①
杨俭2018^[30]		56(28/28)		24个月Z、K、Mfx、Pto、PAS			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽	①②③
韩红燕2022^[31]		90(45/45)		6个月Z、Cs/Am、Lfx/Mfx、Pto;18个月Z、Lfx/Mfx、Pto			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽肠溶片口服	①②③⑤
周璐2019^[32]		80(40/40)		6个月Z、Cs/Am、Lfx/Mfx、Pto;18个月Z、Lfx/Mfx、Pto			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽肠溶片	④⑤
陈永宏2019^[33]		82(41/41)		6个月Z、A、Lfx/Mfx、Pto、PAS;18个月Z、Lfx/Mfx、Pto、PAS			在对照组基础上加用Cs、胸腺肽肠溶片	①②③⑤
王琳琳2020^[34]		78(39/39)		6个月Z、Cs/Am、Mfx/Lfx、Pto;18个月Z、Mfx/Lfx、Pto;在上述方案加用PAS			将对照组的PAS更换为Cs,其余同对照组	①⑤
邹广顺2018^[35]		98(49/49		6个月Z、A、Lfx、Pto;18个月Z、Lfx、Pto;在上述方案加用PAS			将对照组的PAS更换为Cs,其余同对照组	①⑤
曹海峰2017^[36]		34(17/17)		6个月K、Lfx、Pto、Z;18个月Lfx、Pto、Z;上述方案加用PAS			将对照组的PAS更换为Cs,其余同对照组	①②③
陈春玲2018^[37]		134(67/67)		6个月Z、Cs/Am、Lfx/Mfx、Pto;18个月Z、Lfx/Mfx、Pto;在上述方案加用PAS			将对照组的PAS更换为Cs,其余同对照组	①
裴洁2015^[38]		98(50/48)		6个月Z、Cs/Am、Lfx/Mfx、Pto;18个月Z、Lfx/Mfx、Pto;在上述方案加用PAS			将对照组的PAS更换为Cs,其余同对照组	①⑤
明磊2020^[39]		66(33/33)		24个月标准抗结核治疗方案上加用E			将对照组的E更换为Cs	①⑤
谢舒枝2018^[40]	96(48/48)		第一阶段Z、Lfx、Pto;第二阶段Z、Mfx、Pto共24个月;上述方案加用E		将对照组的E更换为Cs,其余同对照组			①⑤
邹洪强2021^[41]	94(47/47)		6个月强化期Z、A、Lfx、Pto;18个月巩固期Z、Lfx、Pto用量同前;上述方案加用E		将对照组的E更换为Cs,其余同对照组			①②③⑤
彭章丽2018^[42]	68(34/34)		6个月Z、Km、Lfx、Pto、E;18个月Z、Lfx、Pto、E		6个月Z-Km-Lfx-Pto-Cs/18个月Z-Lfx-Pto-Cs			②⑤
沈莉莉2017^[43]	95(49/46)		治疗方案:Z、Am、Lfx、Pto跟踪观察18个月;上述治疗加用E		将对照组的E更换为Cs,其余同对照组			①③⑤

表1

图2

图3

表2

图4

表3

图5

图6

图7

图8

图9

图10

表4

参考文献 50

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指标	文献数 (篇)	患者例数
指标	文献数 (篇)	合计	研究组	对照组	RR(95%CI)值	P值	I²值(%)	P值
痰菌阴转	28	2236	1129	1107	2.002(1.696~2.364)	<0.001	0.00	0.956
病灶吸收	20	1452	727	725	2.259(1.836~2.779)	<0.001	0.00	0.995
空洞缩小	11	795	400	395	1.812(1.482~2.217)	<0.001	0.00	0.713

分组	研究设计	患者总例数 (T/C)	关联性检验		异质性检验
分组	研究设计	患者总例数 (T/C)	RR(95%CI)值	P值	I²值(%)	P值
A	“Cs+常规治疗”对比“常规治疗”	1128(565/563)	2.230(1.695~2.934)	<0.001	0.00	0.994
B	“胸腺肽+Cs+常规治疗”对比“常规治疗”	791(400/391)	2.595(1.861~3.619)	<0.001	0.00	0.857
C	“Cs+常规治疗”对比“PAS+常规治疗”	433(219/214)	1.689(1.125~2.535)	0.011	0.00	0.968
D	“Cs+常规治疗”对比“E+常规治疗”	419(211/208)	3.250(2.310~4.570)	<0.001	4.70	0.380

干预措施	关联性检验		异质性检验		数据合并模型
干预措施	RR(95%CI)值	P值	I²值(%)	P值	数据合并模型
用药前是否对患者精神神经系统疾病状态筛查					随机效应模型
是	1.574(1.190~2.084)	<0.001	52.80	0.038
否	1.556(1.277~1.896)	<0.001	44.10	0.050
是否按体质量调整环丝氨酸剂量(去除2篇调整用量剂量不详文献)					固定效应模型
是	1.573(1.150~2.151)	0.005	46.60	0.069
否	1.570(1.229~2.005)	<0.001	27.90	0.188
是否同时应用维生素B6进行不良反应的预防					随机效应模型
是	1.405(0.987~2.002)	0.059	68.60	0.001
否	1.411(1.138~1.749)	0.002	0.00	0.818