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2023年 第45卷 第6期 刊出日期：2023-06-10

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第45卷第6期目次

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  0-0. 

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指南·规范·共识

浅表淋巴结结核的诊断与治疗专家共识

中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部, 《中国防痨杂志》编辑委员会, 中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  531-542.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230120

摘要 ( 415 )   HTML ( 55 )   PDF (1407KB) ( 446 )   收藏

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浅表淋巴结结核是最常见的肺外结核,因其临床症状缺乏特异性,与非结核性淋巴结炎、淋巴瘤、淋巴结转移癌等疾病鉴别困难。目前,浅表淋巴结结核治疗方式较多,主要包括全身化疗、局部治疗和中西医结合治疗等,而局部治疗又包括抗结核药物的局部注射,超声药物透入及病灶清除、切除等。因治疗方案各有优缺点,针对特定类型选用相应的治疗手段会取得更好的疗效。如何选取合理的治疗方案,我国尚缺乏相关指导性文件。为规范我国浅表淋巴结结核的诊断和治疗,提高临床医师对浅表淋巴结结核的诊治水平,使患者早日治愈,减少复发,中国人民解放军总医院第八医学中心、《中国防痨杂志》编辑委员会和中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部联合组织专家,结合我国浅表淋巴结结核诊断及治疗的经验和方法,以及国外诊断和治疗相关研究成果,共同拟定《浅表淋巴结结核的诊断与治疗专家共识》。本共识概述了浅表淋巴结结核的流行病学特征、发病机制、病理生理特征和主要的临床表现,介绍了浅表淋巴结结核的常见检查方法,提出了诊断标准和需要鉴别诊断的疾病及预后,并根据疾病的不同临床分期及病理类型提出了治疗建议,以供临床医师对浅表淋巴结结核患者进行精准诊断、合理治疗。

核酸基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术在结核病和非结核分枝杆菌病诊断中的临床应用专家共识

中国人民解放军总医院第八医学中心结核病医学部, 《中国防痨杂志》编辑委员会, 中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  543-558.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230113

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核酸基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)技术在结核病与非结核分枝杆菌病病原学和耐药性诊断中的应用越来越多,为早期诊断、鉴别诊断和耐药鉴定提供了快速、准确的依据。然而,在实际应用中,临床医生对标本的选择、留取、送检时机及注意事项、报告结果的解读等的理解和掌握参差不齐,尚需规范化。本共识总结了核酸MALDI-TOF MS检测技术应用于结核病和非结核分枝杆菌病诊断的临床适应证和标本采集注意事项,介绍了如何正确解读核酸MALDI-TOF MS技术鉴定分枝杆菌菌种和耐药性的报告结果,以进一步规范核酸MALDI-TOF MS技术在结核病和非结核分枝杆菌病诊断中的临床应用,提高临床诊断水平,指导临床开展早期精准有效的治疗。

论著

全国结核病实验室网络室间质量评价满意度调查

宋媛媛, 夏辉

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  559-565.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230013

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目的: 通过开展全国结核病实验室网络室间质量评价满意度调查,发现室间质量评价工作存在的问题,以改进工作质量。方法: 中国疾病预防控制中心国家结核病参比实验室于2019年、2020年和2021年设计并下发线上调查问卷至参加室间质量评价的人员,采用匿名填写的方式,对问卷结果进行汇总和分析。对2019年和2021年两年结果做统计分析,同时对2019年省(自治区、直辖市)、地市、县(区)级问卷响应人员对各问题满意度的差异进行分析。结果: 2019年、2020年及2021年分别有1615名、30名及314名受调查者反馈问卷。2021年25个问题中,仅精神压力满意度(79.0%,248/314)低于80%。2019年4个问题(共计26个问题)满意度低于80%,分别为对工作负担影响的满意度(69.3%,1120/1615)、对经济负担影响的满意度(76.3%,1232/1615)、对精神压力的满意度(66.1%,1067/1615)和对菌株运输准运证办理工作的满意度(75.4%,724/960)。2019年和2021年的24个共有问题中,除结果报告时间要求的2个问题外,其余22个问题2021年满意度(79.0%~97.4%)均明显高于2019年(66.1%~97.0%)。 结论: 问卷响应人员对室间质量评价工作中涉及的大部分问题满意度是可接受的,且经过实施改进措施,大部分问题满意度得到提升,但一些环节如结果报告形式和菌株运输等仍需进一步改进。

结核分枝杆菌Rv2333c在巨噬细胞内功能的初步研究

何萍, 王怡婷, 宋泽萱, 夏辉, 王胜芬, 贺文从, 郑扬, 赵雁林

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  566-574.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230059

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目的: 在耻垢分枝杆菌内过表达结核分枝杆菌Rv2333c,探究结核分枝杆菌Rv2333c在细菌侵染巨噬细胞过程中所发挥的功能。方法: 构建表达Rv2333c基因的重组质粒pSUM-MCS2-Rv2333c,进而得到过表达Rv2333c的耻垢分枝杆菌菌株;用空载菌株(Ms_Vec)和过表达菌株(Ms_Rv2333c)感染巨噬细胞,并在不同时间点收集样品。随后进行细菌胞内存活实验,检测乳酸脱氢酶(LDH)含量以分析Rv2333c对巨噬细胞毒性的影响;之后通过提取细胞样品的RNA、上清培养液和细胞沉淀裂解物,利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)和蛋白免疫印迹(Western blotting)等技术检测Rv2333c对巨噬细胞内相关细胞因子的分泌,以及核因子激活B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)等通路的影响。结果: 实验成功构建了Rv2333c表达载体,并获得过表达Rv2333c的重组耻垢分枝杆菌。Ms_Rv2333c菌株感染巨噬细胞后,细胞毒性检测LDH结果显示:Rv2333c在侵染巨噬细胞早期(6h)即对宿主的毒性明显下降[Ms_Vec:(52.55±0.90)%,Ms_Rv2333c:(27.87±1.77)%;t=17.560,P<0.001],但不影响细菌胞内菌落形成单位(log₁₀CFU)的增殖(Ms_Vec:7.45±0.05,Ms_Rv2333c:7.35±0.16;t=1.069,P=0.345)。RT-PCR结果显示:Rv2333c可使巨噬细胞内早期(6h)白细胞介素(IL)1β mRNA水平(2^-ΔΔCt值)表达下调(Ms_Vec:657.43±20.96,Ms_Rv2333c:521.36±25.97;t=5.767,P=0.005),而在侵染后期(48h)则促进其表达上调(Ms_Vec:1548.53±125.17,Ms_Rv2333c:2168.13±130.00;t=4.855,P=0.008);但Rv2333c在感染早期(6h)和晚期(48h)均可使IL-6 mRNA表达上调(Ms_Vec:2.46±0.49和776.41±15.38,Ms_Rv2333c:6.02±0.37和1642.76±51.15;t值分别为8.234和22.940,P值分别为0.001和<0.001);同时也均上调γ-干扰素(IFN-γ)mRNA的表达(Ms_Vec:2.52±0.09和2.76±0.32,Ms_Rv2333c:17.24±0.47和8.52±0.08;t值分别为43.760和25.090,P值均<0.001)。Western blotting结果显示:Rv2333c可使巨噬细胞内NF-κB表达和ERK1/2磷酸化水平在3h时即明显上升[Ms_Vec:(1.00±0.14)%和(1.00±0.06)%,Ms_Rv2333c:(1.85±0.29)%和(1.74±0.03)%;t值分别为 3.765和15.040,P值分别为0.020和<0.001],至24h时仍明显上升[Ms_Vec:(1.00±0.14)%和(1.00±0.02)%,Ms_Rv2333c:(1.45±0.15)%和(1.17±0.04)%;t值分别为3.041和5.538,P值分别为0.038和0.005]。结论: Rv2333c在结核分枝杆菌致病过程中起到非常重要的作用。在结核分枝杆菌侵染巨噬细胞早期Rv2333c即可发挥抑制细胞凋亡的作用,有助于细菌在胞内存活。但在侵染中后期,Rv2333c可通过促进巨噬细胞炎症因子mRNA的表达诱导细胞发生炎症反应并参与其中。还可通过影响ERK1/2的磷酸化间接参与NF-κB转移进入细胞核及调控转录因子的活动。

微卡与维生素D联合应用对初治涂阳肺结核CD4⁺ T细胞亚群平衡的影响

尚耀民, 周晓蕾, 薛运玲, 冷霞

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  575-582.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230078

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目的: 探讨微卡(母牛分枝杆菌菌苗)联合维生素D辅助治疗对初治涂阳肺结核(pulmonary tuberculosis,PTB)CD4⁺ T细胞亚群平衡的影响,并分析其临床疗效。方法: 采用前瞻性研究方法,于2019年6月至2022年6月,参照入组标准及患者意愿将河南省胸科医院收治的初治涂阳PTB患者分别纳入常规抗结核治疗组(对照组)、常规抗结核+微卡治疗组(微卡组)和常规抗结核+微卡+维生素D辅助治疗组(联合组)。排除中途因各种原因退出或脱落而不能完成6个月治疗方案者,最终以74例为3组不同组别的纳入患者数(共计222例)。检测不同组别PTB患者治疗前及治疗后6个月的外周血辅助性 T细胞1(Th1)、Th2、Th17、调节性 T细胞(Treg细胞)比例及血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-17、IL-10水平,记录不同组别PTB患者治疗6个月的痰菌阴转率、肺部病灶和空洞改善率及综合疗效情况,并进行数据的统计分析。结果: 治疗6个月后,联合组Th1/Th2、Treg/Th17比值和IFN-γ水平[2.32±0.39、0.45±0.03和(16.13±2.67)pg/ml]均明显高于微卡组[2.19±0.25、0.34±0.03和(14.16±3.45)pg/ml;t=2.414,P=0.017;t=22.303,P=0.000;t=3.885,P=0.000]和对照组[2.08±0.37、0.26±0.02和(12.34±1.73)pg/ml;t=3.840,P=0.000;t=45.331,P=0.000;t=10.248,P=0.000],IL-4、IL-17和IL-10水平[(36.54±2.01)pg/ml、(27.10±3.58)pg/ml和(35.46±3.84)pg/ml]均明显低于微卡组[(37.23±1.78)pg/ml、(28.43±2.16)pg/ml和(43.58±4.06)pg/ml;t=2.211,P=0.029;t=2.736,P=0.007;t=12.499,P=0.000]和对照组[(38.89±2.16)pg/ml、(29.40±3.27)pg/ml和(50.24±4.22)pg/ml;t=6.851,P=0.000;t=4.732,P=0.000;t=22.284,P=0.000];痰涂片阴转率[97.30%(72/74)]和总有效率[91.89%(68/74)]均明显优于微卡组[83.78%(62/74)和79.73%(59/74);χ²=7.889,P=0.005;χ²=4.495,P=0.034]和对照组[78.38%(58/74)和77.03%(57/74);χ²=12.397,P=0.000;χ²=6.229,P=0.013]。结论: 常规抗结核联合微卡和维生素D辅助治疗可明显促进患者T细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg平衡恢复,有效改善IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-10细胞因子水平,临床疗效显著。

荧光PCR探针熔解曲线技术检测痰标本结核分枝杆菌利福平耐药性的研究

王嫩寒, 田丽丽, 陈双双, 赵琰枫, 樊瑞芳, 陈昊, 任怡宣, 张洁, 易俊莉, 杨新宇, 于兰, 丁北川, 李传友, 代小伟

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  583-588.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230086

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目的: 评价荧光PCR探针熔解曲线(fluorescent polymerase chain reaction probe melting curve,MeltPro)技术检测肺结核患者痰标本中结核分枝杆菌耐药性的临床应用价值。方法: 收集2021年5月至2022年5月北京市疾病预防控制中心结核病门诊收治的GeneXpert MTB/RIF检测阳性的初治肺结核患者的痰标本,对每份标本同时进行涂片镜检、分枝杆菌分离培养、MeltPro技术利福平耐药性检测。分析痰标本荷菌量对MeltPro技术耐药性检测结果的影响;培养阳性菌株行利福平比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”),比较比例法药敏试验、GeneXpert MTB/RIF和MeltPro技术检测利福平耐药率的差异;并以培养阳性菌株利福平比例法药敏试验结果为参考标准,评价MeltPro技术耐药性检测的效能。结果: 研究共收集结核分枝杆菌阳性合格痰标本158份(例),经分枝杆菌分离培养获得阳性菌株130株。MeltPro技术检测痰标本结核分枝杆菌利福平耐药的成功率为79.1%(125/158),且随着痰涂片结果等级的升高,检测成功率由“阴性”的59.3%(32/54)上升至“+++”标本的100.0%(18/18);同时,随着GeneXpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌等级的升高,检测成功率也由“极低”的64.5%(20/31)上升至“高”的92.9%(26/28),各等级间差异均有统计学意义(H=22.271,P=0.001;H=15.637,P=0.001)。MeltPro技术的利福平耐药检出率为17.6%(22/125),GeneXpert MTB/RIF方法的利福平耐药检出率为12.7%(20/158),比例法药敏试验的利福平耐药检出率为13.1%(17/130),三者比较差异无统计学意义(χ²=1.537,P=0.464)。以培养阳性菌株比例法药敏试验结果为参考标准,MeltPro技术和GeneXpert MTB/RIF方法检测利福平耐药的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值分别为100.0%(17/17)、94.6%(88/93)、77.3%(17/22)、100.0%(88/88)、0.845和100.0%(17/17)、97.3%(110/113)、85.0%(17/20)、100.0%(110/110)、0.906。结论: MeltPro技术检测肺结核患者痰标本结核分枝杆菌利福平耐药性的敏感度和特异度均较高,可快速准确筛查患者利福平耐药情况,但在基层实验室推广应用时需注意痰标本的质量。

CRISPR-Cas13a检测在肺结核诊断中的价值

张治国, 尚媛媛, 张旭霞, 刘荣梅, 马丽萍, 秦林, 孔忠顺, 任卫聪

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  589-593.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230014

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目的: 评价应用CRISPR-Cas13a检测临床样本对肺结核的诊断价值。方法: 采用回顾性研究方法,收集首都医科大学附属北京胸科医院2022年9月至2022年12月收治住院的102例经GeneXpert MTB/RIF检测(简称“Xpert检测”)确诊的肺结核患者的支气管肺泡灌洗液标本,作为结核病组;收集同期收治入院的100例非结核病患者(包括肺癌,细菌性肺炎,支气管扩张,慢性阻塞性肺疾病)的支气管肺泡灌洗液标本,作为非结核病组。所有患者的支气管肺泡灌洗液标本均进行涂片抗酸杆菌染色镜检、培养、Xpert检测及CRISPR-Cas13a检测。以Xpert检测结果为参照,评价CRISPR-Cas13a检测支气管肺泡灌洗液对肺结核的诊断价值。结果: 结核病组102份标本中,CRISPR-Cas13a检测阳性为99份(97.1%),涂片阳性40份(39.2%),培养阳性68份(66.7%)。CRISPR-Cas13a检测阳性率明显高于涂片和培养法,差异有统计学意义(涂片:χ²=58.141,P<0.001;培养:χ²=30.250,P<0.001)。与传统检测方法相比,CRISPR-Cas13a比涂片和培养法多检测出28份标本。Xpert检测结核病组阳性率为100.0%;Xpert检测非结核病组阴性率为100.0%。以Xpert检测结果作为参照,CRISPR-Cas13a检测肺结核的敏感度为97.1%(99/102)、特异度为96.0%(96/100),准确度为96.5%(195/202),阳性预测值为96.1%(99/103),阴性预测值为97.0%(96/99)。结论: CRISPR-Cas13a检测与传统方法相比简单、快捷,检测支气管肺泡灌洗液对肺结核的诊断具有较高敏感度及特异度,具有良好的应用前景。

2012—2021年北京市通州区流动人口肺结核流行特征及治疗转归分析

杨超, 王晶, 唐桂林, 耿洋

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  594-600.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220502

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目的: 分析2012—2021年北京市通州区流动人口肺结核流行特征及治疗转归特点,为通州区制订结核病防治策略提供参考。方法: 通过“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病信息管理系统”收集北京市通州区2012—2021年3202例流动人口肺结核患者的资料,包括性别、年龄、职业、患者来源、治疗分类、治疗转归等信息,运用描述性统计方法分析患者特征、治疗和转归,应用季节指数对时间序列进行季节效应分析。结果: 2012—2021年北京市通州区共登记4996例肺结核患者,其中流动人口肺结核患者3202例,占64.09%。流动人口肺结核登记率从2012年的34.48/10万上升到2016年的62.36/10万( {\chi }_{\mathrm{趋}\mathrm{势}}^2=32.913,P<0.001),再下降到2021年的37.80/10万( {\chi }_{\mathrm{趋}\mathrm{势}}^2=15.061,P<0.001);男女性别比为1.75∶1,年龄以15~44岁中青年为主[79.17%(2535/3202)];职业以家务及待业为主[41.41%(1326/3202)];患者来源以综合医院转诊为主[65.46%(2096/3202)],普遍存在就诊延迟[37.76%(1209/3202)];来自河北省[22.49%(720/3202)]和黑龙江省[9.81%(314/3202)]的患者最多。所有患者均进行全程督导管理,总体治疗成功率为94.38%(3022/3202),丢失85例(2.65%),死亡12例(0.37%),转入耐多药治疗36例(1.12%)。结论: 北京市通州区流动人口肺结核患者以男性青壮年为主,职业以家务及待业为主,就诊延迟率高,地区分布有差异,应针对流行特征制定相应的防控策略。

新疆维吾尔自治区喀什地区活动性肺结核密切接触者发病及影响因素分析

彭孝旺, 樊晓蕾, 向阳, 买吾拉江·依马木, 胡鹏远, 王艳杰, 腾子豪

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  601-606.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230010

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目的: 分析新疆维吾尔自治区喀什地区活动性肺结核患者密切接触者的发病情况及影响因素,为制定密切接触者筛查策略提供科学依据。方法: 通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病管理信息系统”收集2018年1—6月新疆维吾尔自治区喀什地区登记报告的11411例活动性肺结核患者病案资料,排除死亡、无密切接触者及信息不全者58例,实际纳入11353例活动性肺结核患者作为指示病例。通过入户访谈、面对面问卷调查等方式识别密切接触者,建立队列,获取一般人口学资料,并进行肺结核可疑症状筛查、胸部X线摄片检查及痰涂片检查等,由结核病定点医疗机构专家组进行综合诊断,对未诊断为活动性肺结核的密切接触者进行3年随访观察(每年1次)。采用多因素logistic回归分析密切接触者发生活动性肺结核的影响因素。结果: 11353例指示病例共发现密切接触者25577名,平均每例指示病例约追踪到2.25名密切接触者。在3年随访期内检出活动性肺结核2106例,发病率为8.26%。多因素logistic回归分析显示,指示病例为男性[OR(95%CI)=1.396( 1.260~1.546 ) ] 、 初治[ OR(95%CI)=1.605(1.413~1.824)],以及年龄为15~34岁[OR(95%CI)=1.318(1.033~1.682)]和35~54岁[OR(95%CI)=3.054( 2.717~3.432 ) ]均是其密切接触者发生活动性肺结核的独立危险因素。密切接触者有既往结核病病史[OR(95%CI)=22.447( 18.570~27.134 ) ] 、 年龄≤14岁[OR(95%CI)=2.792(2.224~3.507)]和≥55岁[OR(95%CI)=2.089(1.777~2.457)],以及与指示病例的社会关系为父母[OR(95%CI)=6.521( 4.284~9.926 ) ] 、 配偶[OR(95%CI)=6.311( 4.478~8.894 ) ] 、 子女[OR(95%CI)=6.708( 4.739~9.495 ) ] 、 祖孙[OR(95%CI)=10.003( 6.702~14.930 ) ] 、 兄弟姐妹[OR(95%CI)=4.851( 3.171~7.422 ) ] 、 祖父母[OR(95%CI)=9.976( 4.083~24.375 ) ] 、 亲戚[OR(95%CI)=2.456( 1.363~4.428 ) ] 、 村医[OR(95%CI)=7.166( 2.110~16.339 ) ]均为其发生活动性肺结核的独立危险因素。结论: 喀什地区活动性肺结核患者密切接触者发病水平较高。在患者管理和健康宣教中应重点关注男性、初治以及中青年患者;同时对既往结核病病史、老年、幼年的密切接触者以及与患者社会关系较密切人群进行重点筛查和随访。

综述

耐药结核病经济负担研究进展

王泊宁, 李涛, 陈伟

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  607-612.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230018

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

尽管全球结核病疫情呈现下降趋势,耐药结核病的经济负担却日益加重。究其原因,耐药结核病的治疗药物昂贵,病程迁延不愈,治疗不良反应严重。作者对耐药结核病经济负担进行综述,揭示目前耐药结核病经济负担的研究现状及其影响因素,以期为后续研究和医保政策制订提供参考。

长链非编码RNA抗结核分枝杆菌感染功能的研究进展

董静, 史雨婷, 潘丽萍, 张宗德

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  613-619.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220521

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目前对于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染和结核病发病的免疫调控机制尚未完全阐明。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年来结核病研究领域的重点关注对象之一,其可参与基因表达调控、细胞周期调节和细胞分化等多种生物学过程。研究结核病中异常表达的lncRNA在疾病发病及转归过程中的免疫调控作用,对于深入了解MTB感染和结核病发病过程中的宿主免疫应答机制具有重要意义。笔者综述近年来关于宿主lncRNA分子在MTB感染免疫调控过程中的作用和具体机制研究进展,为lncRNA介导的结核病宿主免疫治疗提供思路。

肺结核合并肺癌影像学评估方法现状及进展

温立旻, 侯代伦

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  620-624.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230045

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结核病是目前全世界第二大致死性传染病。肺癌在中国的发病率和病亡率均位于恶性肿瘤中的第一位。由于肺结核和肺癌可以共存,因此对二者进行鉴别是临床工作所面临的一项挑战。随着影像学技术的快速发展,影像学检查对肺结核及肺癌的早期识别为两种疾病的诊断过程提供了指引。笔者对肺结核合并肺癌的传统影像学评估方法及研究新进展进行综述,同时分析现有影像学评估方法所面临的挑战,以及未来发展的方向。

病例报告

多发性骨髓瘤CAR-T细胞治疗后并发肺结核一例

薛人伟, 蒋慧芳, 陶叠宏, 蒋玉霞, 吴海英

中国防痨杂志. 2023, 45(6):  625-627.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20230029

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