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    2021年 第43卷 第12期 刊出日期:2021-12-10
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      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  0-0. 
      摘要 ( 89 )   PDF (370KB) ( 50 )   收藏
      相关文章 | 计量指标
      述评
      合理使用包含新技术的诊断流程提高耐药肺结核的发现水平
      李仁忠
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1223-1225.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.001
      摘要 ( 220 )   HTML ( 31 )   PDF (1689KB) ( 150 )   收藏
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      指南·规范·共识
      复治肺结核病诊断和治疗专家共识
      上海市感染性疾病(结核病)临床医学研究中心/同济大学附属上海市肺科医院, 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所,中国防痨协会,《中国防痨杂志》编辑委员会
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1226-1238.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.002
      摘要 ( 735 )   HTML ( 67 )   PDF (1232KB) ( 721 )   收藏
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      复治肺结核病是国家结核病控制规划中的重要环节,也是我国结核病控制的难点。复治肺结核病患者的情况较为复杂,原有复治肺结核病的治疗方案目前已不合时宜,应重新审视复治肺结核病分类及诊治。为此,同济大学附属上海市肺科医院、首都医科大学附属北京胸科医院、中国防痨协会和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织国内专家就复治肺结核病的分类、诊断、治疗等内容反复讨论并形成《复治肺结核病诊断和治疗专家共识》,以规范我国复治肺结核病的诊疗,提升复治肺结核病的治疗效果。

      结核病患者接种新型冠状病毒疫苗的专家建议
      卢水华中华医学会结核病学分会
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1239-1242.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.003
      摘要 ( 595 )   HTML ( 29 )   PDF (1096KB) ( 256 )   收藏
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      新型冠状病毒肺炎疫情仍在全球大范围流行,作为控制疫情的重要措施,新型冠状病毒疫苗接种正在全球范围内推广。结核病人群是新型冠状病毒感染和疾病重症化的高危人群,应优先考虑疫苗接种。但是,对于结核病患者是否能够接种以及如何接种新型冠状病毒疫苗,目前暂无足够多的高质量循证医学证据。为此,中华医学会结核病学分会基于世界卫生组织有关建议,以及我国相关技术指南,结合结核病患者实际情况,提出针对这一特殊人群疫苗接种的专家指导意见,建议除处于抗结核强化期治疗或合并其他病情不稳定慢性疾病的活动性结核病患者外,均应接种新型冠状病毒疫苗。

      专家笔谈
      《4个月含利福喷丁抗结核治疗方案疗效观察》解读
      贺晓新, 李波, 周林
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1243-1247.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.004
      摘要 ( 299 )   HTML ( 20 )   PDF (1404KB) ( 72 )   收藏
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      2021年5月,《新英格兰医学杂志》发表了一篇《4个月含利福喷丁抗结核治疗方案疗效观察》的多中心、开放、随机对照非劣效Ⅲ期临床试验研究的论文。2021年6月,世界卫生组织向全球推荐了该方案。该研究设计严谨、合理,质量控制系统、全面,研究结果可信。研究结果显示,4个月含利福喷丁抗结核治疗方案在治疗效果、安全性及耐受性等方面均不劣于6个月标准化疗方案。该方案中利福喷丁使用剂量(1200mg/d)是中国药典规定(成人用量为600mg/次,1~2次/周)的7~14倍。抗结核药物应用是造成中国药物性肝损伤的主要原因之一。中国目前利福平应用有一定比例达不到现行推荐剂量(600mg/d),主要原因是医务人员对肝损伤的顾虑。结合中国药典规定、全国利福平使用情况及影响因素等综合分析,该短程方案在中国推广应用前需要开展试点研究,并出台相关专业指导意见。

      论著
      基于社区的重点人群肺结核主动发现干预效果评价:多中心前瞻性队列研究
      张慧, 成君, 于艳玲, 沈鑫, 陆伟, 王晓萌, 要玉霞, 侯双翼, 李建伟, 赵锦明, 夏岚, 许琳, 张灿有, 赵飞, 夏愔愔, 陈卉, 王黎霞
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1248-1259.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.005
      摘要 ( 266 )   HTML ( 18 )   PDF (1494KB) ( 131 )   收藏
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      目的 评价以社区为基础的结核病重点人群肺结核患者主动发现干预措施的实施效果。方法 采用多中心前瞻性队列研究设计,于2013—2015年在全国东部、中部和西部10个省的27个乡镇(社区),对常住人口中的65岁及以上老年人、已知糖尿病患者、已知HIV/AIDS者、既往结核病患者和活动性肺结核患者密切接触者五类结核病发病重点人群,每年开展1次以结核病防治核心信息健康宣教、肺结核可疑症状筛查和胸部X线检查为主要手段的患者主动发现,分析不同筛查手段的敏感度和特异度,以及在结核病重点人群中开展肺结核主动发现策略的效果和影响主动发现贡献率的相关因素。结果 在2013—2015年期间,健康教育及肺结核症状筛查的干预完成率分别为97.8%(42684/43654)、91.2%(41732/45768)和88.1%(42441/48178);胸部X线检查的干预完成率分别为86.0%(37538/43654)、81.0%(37070/45768)和75.7%(36483/48178)。重点人群的结核病防治核心信息知晓率从2013年的34.2%(73066/213420)增加到2015年的67.2%(142629/212205),呈逐年上升趋势(Z趋势=215.568,P<0.01)。只采用规划可疑症状和研究可疑症状进行筛查发现肺结核的敏感度较低[分别为11.6%(69/596)和11.7%(70/596)],特异度较高[分别为99.1%(125123/126261)和99.0%(125008/126261)];只开展胸部X线检查和同时进行研究症状筛查和胸部X线检查的敏感度均为90.7%(594/655),特异度分别为94.2%(104004/110436)和93.3%(103 062/110436)。在发现的活动性肺结核患者中,三年主动发现的患者占全部发现患者的84.9%(556/655),2013年、2014年和2015年主动发现的贡献率分别为95.7%(244/255)、81.0%(200/247)和73.2%(112/153),呈逐年下降的趋势(Z趋势=-6.403,P<0.01)。多因素分析结果显示,相对于15~24岁年龄组,55~64岁年龄组[OR(95%CI)=7.18(1.59~32.39)]和≥65岁年龄组[OR(95%CI)=13.52(3.31~55.16)]主动发现的贡献率较高;与东部地区相比,在西部地区[OR(95%CI)=2.44(1.38~4.29)]主动发现的贡献率较高。结论 在社区结核病重点人群中开展每年1次肺结核患者主动发现干预与未开展相比能明显提高肺结核患者的发现水平,特别是在高年龄组和和西部地区其贡献率较高,但贡献率在三年的实施中逐年降低,因此,对同一类人群是否需要每年都采取主动发现的措施要考虑其贡献率的高低。

      中国重点人群肺结核患病与发病调查分析
      张灿有, 陈彬, 叶建君, 侯景龙, 李洪海, 要玉霞, 周芳静, 赵锦明, 李婷, 严慧琴, 冷丹静, 赵飞, 夏愔愔, 陈卉, 成君, 张慧, 王黎霞
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1260-1268.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.006
      摘要 ( 345 )   HTML ( 49 )   PDF (879KB) ( 197 )   收藏
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      目的 采用连续筛查的方法,调查我国既往结核病患者、活动性肺结核患者密切接触者、糖尿病患者、HIV/AIDS者和65岁及以上老年人(简称“五类重点人群”)的结核病患病和发病情况,以及影响因素,为制定重点人群结核病筛查策略提供基础数据。方法 选择全国东、中、西部10个省(市、自治区)的10个县(区)的27个乡镇(社区)作为研究现场,于2013—2015年连续3年对上述五类重点人群进行面对面问卷调查和胸部X线检查。计算这五类重点人群的肺结核患病率和发病密度,并进行不同人口学特征的单因素和多因素分析。结果 2013—2015年分别筛查了38193、35305和30295名。经过3年的连续筛查,全部重点人群的菌阳肺结核患病率下降了28.9%[(246.1-174.9)/246.1×100%],年递降率为15.7%[$\big(\sqrt \frac{246.1}{174.9}-1 \big)$×100%];活动性肺结核患病率下降了32.3%[(746.2-505.0)/746.2×100%],年递降率为17.7%[$\big(\sqrt \frac{746.2}{505.0}-1 \big)$×100%]。以2013年为调查基线,全部重点人群随访1年(2014年)发现的菌阳肺结核和活动性肺结核发病密度分别为132.3/10万人年(36/27202.4)和143.7/10万人年(71/49393.8),随访2年(2015年)则分别为488.9/10万人年(133/27202.4)和475.8/10万人年(235/49393.8)。多因素分析发现:男性、高龄(75~84岁组和≥85岁组)、居住地为农村、少数民族、未婚/离异/丧偶、家庭人均年收入低(2300~9999元)和营养不良(体质量指数<18.5)是结核病患病的危险因素[OR(95%CI)值分别为3.4(2.6~4.5)、1.6(1.2~2.2)和2.2(1.3~3.5)、2.0(1.5~2.8)、2.2(1.6~3.0)、1.4(1.1~1.9)、1.8(1.3~2.4)、1.9(1.4~2.6)],超重(体质量指数≥24)是结核病患病的保护因素[OR(95%CI)=0.3(0.2~0.5)];男性、少数民族和家庭人均年收入低(2300~9999元)是结核病发病的危险因素[aHR(95%CI)值分别为2.5(1.9~3.5)、6.8(4.8~9.6)、1.4(1.0~1.9)],超重(体质量指数≥24)是结核病发病的保护因素[aHR(95%CI)=0.5(0.4~0.7)]。结论 五类重点人群是我国肺结核患病和发病的高风险人群,在重点人群中应开展主动连续筛查以快速降低结核病疫情。通过危险因素组合可以获得更高风险的目标人群,从而提高筛查收益。

      痰标本留取质量干预对初诊肺结核患者病原学阳性检出率的影响
      苏伟, 李仁忠, 阮云洲, 姜佳雯, 王萌, 谢添, 王忠生, 许晚光, 方冠臣, 曾燕, 汤文芳
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1269-1274.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.007
      摘要 ( 239 )   HTML ( 14 )   PDF (1141KB) ( 112 )   收藏
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      目的 探讨通过留痰干预措施提升痰标本质量对初诊肺结核患者病原学阳性检出率的影响。方法 选择江西省赣州市5个县(区)作为研究试点,采用社区干预试验的研究方法,选取2020年3—7月试点地区诊断的771例初诊肺结核患者作为对照组;选取2020年8—12月试点地区诊断的645例初诊肺结核患者作为干预组。对照组根据医嘱患者自行留痰,干预组实施留痰干预措施(医护人员指导患者留痰,无痰者采取吸热蒸汽、爬楼梯或走动、扣背、雾化吸入辅助留痰)。比较干预组和对照组研究对象病原学阳性检出率的差异;对干预组研究对象即时痰、晨痰、夜间痰等3份痰标本留取的比例及质量,以及各项留痰干预措施实施情况进行分析。结果 对照组病原学阳性检出率为53.7%(414/771),明显低于干预组的病原学阳性检出率(64.3%,415/645),差异有统计学意义(χ2=16.396,P=0.000)。干预组痰涂片镜检和GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)检测阳性率分别为51.6%(316/612)和62.4%(394/631),均明显高于对照组[分别为42.1%(313/743)和55.0%(396/720)],差异均有统计学意义(χ2值分别为12.196和7.667,P值分别为0.000和0.006)。其中,干预组痰涂片镜检阴性者经Xpert检测阳性率为28.3%(93/329),明显高于对照组的20.3%(93/458),差异有统计学意义(χ2=4.114,P=0.043)。干预组即时痰留取比例为99.5%(642/645),合格率为90.0%(578/642);晨痰留取比例为95.5%(616/645),合格率为88.1%(543/616);夜间痰留取比例为88.7%(572/645),合格率为88.6%(507/572)。干预组即时痰留取主要是医生对患者进行留痰宣教,由护士现场指导后直接留痰,占77.1%(495/642);其次为吸入热蒸汽的方式留痰,占10.1%(65/642);通过爬楼梯和扣背方式留痰者各占4.7%(30/642);另有3.6%(23/642)的患者进行了雾化吸入。结论 通过留痰干预措施提升痰标本质量可以明显提高初诊肺结核患者病原学阳性检出率;医护人员应给予患者适宜的留痰宣教和留痰方式指导。

      经济欠发达地区应用GeneXpert MTB/RIF检测发现肺结核及利福平耐药的效果分析
      阮云洲, 苏伟, 姜佳雯, 李仁忠
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1275-1279.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.008
      摘要 ( 232 )   HTML ( 20 )   PDF (775KB) ( 104 )   收藏
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      目的 探索经济欠发达地区全面应用GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)检测发现肺结核及利福平耐药肺结核的效果。方法 从“中国疾病预防控制信息系统”子系统“结核病管理信息系统”中,收集2017—2020年江西省赣州市肺结核登记数据,对全面应用Xpert检测的干预效果进行分析,评价干预前(2017—2018年)和干预后(2019—2020年)病原学阳性率、利福平耐药检测率、利福平耐药患者发现水平,以及耐药检测时间的变化。结果 干预后,肺结核患者接受Xpert检测率从25.89%(3611/13945)提高到88.22%(9270/10508)(χ2=9337.32,P=0.000),病原学阳性率从44.07%(6146/13945)提高到56.12%(5897/10508)(χ2=347.90,P=0.000);病原学阳性患者耐药检测率从52.29% (3214/6146)大幅提高到93.18%(5495/5897)(χ2=2511.49,P=0.000);利福平耐药肺结核发现从干预前的207例增加到305例,其中来自痰涂片阴性患者占13.11%(40/305);药物敏感性试验检测从63.0d缩短到当天。结论 Xpert检测技术的应用,可以明显提升经济欠发达地区病原学阳性和耐药肺结核的发现水平。

      2019—2020年山西省临汾市结核病分子生物学核酸检测技术应用情况分析
      范月玲, 王春蒲, 高建伟, 邓俊平, 宋宏, 冯苗, 商亚丽, 李清桃, 张重辉, 张彦萍, 李仁忠
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1280-1286.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.009
      摘要 ( 249 )   HTML ( 10 )   PDF (849KB) ( 110 )   收藏
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      目的 分析山西省临汾市2019—2020年“探索提高贫困地区肺结核发现”项目实施期间结核病分子生物学核酸检测技术应用情况,为优化临汾市结核病防控策略提供依据。方法 利用《中国疾病预防控制信息系统》及其子系统《结核病管理信息系统》和“探索提高贫困地区肺结核发现”项目月报表相关数据,以2018年数据为基线,对2019—2020年临汾市及所属项目县(大宁县及永和县)肺结核患者和病原学阳性肺结核患者发现、药物敏感性筛查等情况进行分析。结果 临汾市2018—2020年病原学阳性率分别为29.6%(442/1495)、36.4%(476/1307)和50.5%(652/1292),呈逐年上升趋势,差异有统计学意义$χ{^{2}_{趋势}}$=152.410,P=0.000)。到2020年,17个县区中,除大宁县及永和县外[69.4%(25/36)、81.8%(18/22)和59.3%(16/27)、66.7%(8/12)],浮山、洪洞、安泽、翼城县的肺结核患者[分别为76.2%(32/42)、64.7%(174/269)、60.0%(9/15)、55.9%(38/68)]和病原学阳性肺结核患者[76.5%(13/17)、70.4%(81/115)、7/7、66.7%(24/36)]超过50%为市级(临汾市第三人民医院)诊断。2018—2020年临汾市药物敏感性筛查率分别为75.1%[229/(442-137)]、88.5%[339/(476-93)]和90.7%[489/(652-113)],呈逐年上升趋势,差异有统计学意义($χ{^{2}_{趋势}}$=25.505,P=0.000)。2018—2020年大宁县及永和县病原学阳性率分别为31.2%(15/48)、25.0%(14/56)和54.0%(34/63),差异有统计学意义(χ2=170.407,P=0.000)。2018—2020年,大宁县及永和县初诊患者在市级诊断的比例分别为38.4%(106/276)、43.4%(75/173)和56.3%(98/174),呈逐年上升趋势($χ{^{2}_{趋势}}$=36.564,P=0.000)。结论 临汾市第三人民医院为临汾市提供了全方位的结核病分子生物学检测服务。应继续优化或完善诊疗流程,达到普通肺结核患者诊疗不出县的分级诊疗要求,同时发挥市级诊断作为区域性结核病分子生物学诊断实验室的作用。

      2019—2020年江西省赣州市利福平耐药肺结核流行特征分析
      王萌, 万义友, 谢添, 李建华, 阮云洲, 刘月园, 胡嘉, 冯德安, 郭会英, 李仁忠
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1287-1291.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.010
      摘要 ( 207 )   HTML ( 13 )   PDF (763KB) ( 78 )   收藏
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      目的 分析赣州市2019—2020年利福平耐药肺结核患者的流行特征。 方法 搜集《中国疾病预防控制信息系统》子系统《结核病管理信息系统》中赣州市2019年1月1日至2020年12月31日肺结核患者病案信息和耐药筛查信息等资料,分析肺结核患者的利福平耐药筛查情况及其流行特征。 结果 2019—2020年赣州市登记的10508例肺结核患者中,病原学阳性肺结核患者5897例,利福平耐药筛查率为93.18%(5495/5897)、耐药率为5.55%(305/5495);新发病原学阳性患者和复治病原学阳性患者在利福平耐药患者中占比分别为49.51%(151/305)和50.49%(154/305)。其中,20~59岁组患者的利福平耐药率[6.25%(199/3186)]明显高于0~19岁组[3.74%(8/214)]和≥60岁组[4.68%(98/2095)];来自城区及邻近郊区的南康区患者的利福平耐药率[9.06%(30/331)]明显高于来自远郊区石城县的患者[1.35%(3/222)],差异均有统计学意义(χ2值分别为7.324、766.858,P值分别为0.026、0.001)。结论 利福平耐药结核病已经成为经济欠发达地区结核病防控工作的重要挑战,需进一步加强规范治疗和感染控制,减少耐药的发生,并重点关注对青壮年和城区及邻近郊区人群的影响。

      陕西省经济欠发达地区肺结核患者就诊行为分析
      张宏伟, 阮云洲, 张天华, 邓亚丽, 熊德明, 刘希波
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1292-1296.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.011
      摘要 ( 102 )   HTML ( 13 )   PDF (832KB) ( 59 )   收藏
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      目的 分析“探索提高贫困地区肺结核发现”项目实施地区肺结核患者就诊行为,为制定经济欠发达地区肺结核患者发现措施提供依据。 方法 收集《结核病管理信息系统》2017—2020年登记的“现住址”为项目县(清涧县和子洲县)的875例肺结核患者个案信息。项目实施前(2017年1月1日至2018年12月31日)患者共441例,项目期间(2019年1月1日至2020年12月31日)患者共434例。采用Excel 2016将《传染病报告信息管理系统》与《结核病管理信息系统》患者信息进行匹配和整理;对项目地区项目实施前和项目实施期间肺结核患者外诊比例、就诊延迟率、诊断延迟率进行分析。 结果 项目实施期间肺结核患者外诊构成比为84.10%(365/434),高于项目实施前外诊构成比[62.81%(277/441)],差异有统计学意义(χ2=50.74,P=0.000)。2017—2020年项目县肺结核就诊延迟率为48.34%(423/875),诊断延迟率为18.63%(163/875),其中项目实施期间就诊延迟率[52.76%(229/434)]高于项目实施前[43.99%(194/441)],差异有统计学意义(χ2=6.74,P=0.009);项目实施前诊断延迟率[23.36%(103/441)]高于项目实施期间的诊断延迟率[13.82%(60/434)],差异有统计学意义(χ2=13.11,P=0.000)。外地首诊患者项目实施前诊断延迟率[33.94%(94/277)]高于项目实施期间的诊断延迟率[15.07%(55/365)],差异有统计学意义(χ2=31.45,P=0.000);项目县首诊患者项目实施期间就诊延迟率[73.91%(51/69)]高于项目实施前[48.78%(80/164)],差异有统计学意义(χ2=12.46,P=0.000)。首诊在定点医院的患者项目实施前诊断延迟率[16.53%(60/363)]高于项目实施期间[7.58%(27/356)],差异有统计学意义(χ2=13.52,P=0.000);首诊在非定点医院的患者项目实施期间就诊延迟率[32.05%(25/78)]高于项目实施前[24.36%(19/78)],差异有统计学意义(χ2=29.82,P=0.000)。 结论 项目实施期间,陕西省经济欠发达地区肺结核患者外诊比例增高,患者就诊延迟没有明显改善,诊断延迟有所改善,需进一步采取综合措施改善患者就诊行为,加强分级诊疗,降低患者就诊延迟。

      2014—2020年上海口岸出入境人群肺结核监测结果分析
      夏静, 陈磊, 秦佳, 朱溪, 李俊
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1297-1301.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.012
      摘要 ( 162 )   HTML ( 4 )   PDF (940KB) ( 36 )   收藏
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      目的 了解近年来上海口岸出入境人员肺结核筛查情况,为防止肺结核通过口岸跨境传播寻找对策。 方法 收集2014 年1月至2020年12月所有于上海口岸办理出入境体检人员的肺结核筛查数据,通过询问病史、进行体格检查和胸部X线摄影,筛查疑似肺结核患者,对疑似肺结核患者进行痰液细菌学检测确定诊断。对各年度出入境人员肺结核检出率、性别分布、年龄分布等指标进行分析。 结果 2014—2020年上海口岸出入境人员共有539397名,共检出肺结核患者795例,总检出率为147.39/10万。从年份来看,2016年检出率最高(319.89/10万;268例),2020年最低(20.45/10万;8例);从区域分布来看,东亚地区检出的肺结核患者例数最多(575例,72.33%),拉丁美洲最少(4例,0.50%);从性别分布来看,男性(479例,60.25%)多于女性(316例,39.75%),男女性别比为1.52:1;从年龄分布来看,≥60岁人群肺结核患者最多(246例,30.94%),50~59岁人群肺结核患者最少(107例,13.46%)。 结论 应加强对口岸重点人群的肺结核监测,尤其是东亚地区、年龄≥60岁及男性人群,需进一步加强后续监管,预防和控制肺结核的传播。

      脓肿分枝杆菌复合群对克拉霉素耐药基因的初步研究
      王怡婷, 郑惠文, 赵冰, 夏辉, 王胜芬, 欧喜超, 周杨, 宋媛媛, 郑扬, 赵雁林, 申阿东
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1302-1307.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.013
      摘要 ( 111 )   HTML ( 6 )   PDF (795KB) ( 39 )   收藏
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      目的 分析脓肿分枝杆菌复合群对克拉霉素的耐药特征,为临床正确选用克拉霉素及有效控制其耐药提供依据和新思路。方法 选取中国疾病预防控制中心国家结核病参比实验室保存的2016—2017年全国耐药监测菌株中,鉴定为脓肿分枝杆菌复合群的385株临床分离株作为研究对象。采用多靶位基因测序法进行菌种鉴定和耐药基因检测;采用微孔板稀释法对菌株进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”),检测其对克拉霉素和阿米卡星的耐药情况,并分析耐药菌株的耐药基因突变情况。结果 385株脓肿分枝杆菌复合群中,218株为脓肿分枝杆菌[包括185株为erm(41)T28基因型和33株erm (41)C28基因型],163株为马赛分枝杆菌,4株为博莱分枝杆菌。脓肿分枝杆菌、马赛分枝杆菌对阿米卡星和克拉霉素的耐药率分别为2.8%(6/218)和6.4%(14/218)、4.3%(7/163)和10.4%(17/163)。其中,erm(41)C28基因型脓肿分枝杆菌培养3d和14d对克拉毒素的耐药率(均为9.1%,3/33)不变,未发生诱导耐药,而erm(41)T28基因型脓肿分枝杆菌的耐药率则由培养3d时的5.9%(11/185)上升为培养14d的98.4%(182/185),171株发生诱导耐药。31株获得性耐药菌株中,10株脓肿分枝杆菌及10株马赛分枝杆菌均在rrl基因的2058/2059位点突变,最常见突变类型分别为A2058C(6株脓肿分枝杆菌,3株马赛分枝杆菌)和A2058G (3株脓肿分枝杆菌,5株马赛分枝杆菌);另有9株对阿米卡星耐药的菌株在rrs基因的A1408G位点发生突变,其中7株同时对克拉霉素耐药。结论 erm(41)T28基因型脓肿分枝杆菌更易诱导克拉霉素耐药。脓肿分枝杆菌和马赛分枝杆菌最常见的获得性耐药突变位点是rrl基因的A2058C和A2058G。

      吡嗪酰胺酶活性与耐多药肺结核近期临床疗效的相关性研究
      吴碧彤, 蔡杏珊, 邝浩斌, 刘志辉, 孟繁荣, 王楠, 高俊文, 谭守勇
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1308-1313.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.014
      摘要 ( 108 )   HTML ( 8 )   PDF (789KB) ( 44 )   收藏
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      目的 研究吡嗪酰胺酶活性与耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)近期疗效的相关性,为MDR-PTB患者化学药物治疗的选择提供指导。 方法 采用前瞻性队列研究的方法,将广州市胸科医院2018年7月至2019年12月收治的85例MDR-PTB患者作为研究对象,均接受世界卫生组织推荐的6Am-Mfx-PZA-Pto-Cs/18Mfx-PZA-Pto-Cs(Am:阿米卡星;Mfx:莫西沙星;PZA:吡嗪酰胺;Pto:丙硫异烟胺;Cs:环丝氨酸)治疗方案。85例患者中,剔除9例丢失、中断治疗、失访患者,共76例患者纳入最终研究。以Wayne方法检测吡嗪酰胺酶的活性,以BACTEC MGIT 960方法检测吡嗪酰胺药物敏感性;比较吡嗪酰胺酶阳性患者与阴性患者治疗2、4、6个月末痰菌阴转、病灶吸收和空洞闭合情况。 结果 76例患者中,吡嗪酰胺酶阳性32例(42.1%),吡嗪酰胺酶阴性44例(57.9%);吡嗪酰胺表型耐药36例(47.4%),吡嗪酰胺表型敏感40例(52.6%)。吡嗪酰胺药物敏感性检测与吡嗪酰胺酶活性检测的一致性较高(Kappa=0.687,P=0.000)。吡嗪酰胺酶阳性患者治疗4个月末病灶吸收率(59.4%,19/32)及空洞闭合有效率(65.5%,19/29)均高于吡嗪酰胺酶阴性患者[分别为36.4%(16/44)和36.8%(14/38)],差异均有统计学意义(χ2=3.949,P=0.047;χ2=5.411,P=0.020)。吡嗪酰胺酶阳性患者治疗6个月后的空洞闭合有效率(86.2%,25/29)高于吡嗪酰胺酶阴性患者(63.2%,24/38),差异有统计学意义(χ2=4.447,P=0.035)。 结论 MDR-PTB患者的疗效与吡嗪酰胺酶活性有关,吡嗪酰胺酶阳性患者应用含吡嗪酰胺的MDR-PTB标准方案治疗后,病灶吸收及空洞闭合的效果优于吡嗪酰胺酶阴性患者。

      高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学及安全性研究
      袁媛, 马嘉烨, 刘旭晖, 夏露, 刘萍, 贾晓龙, 卢水华
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1314-1321.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.015
      摘要 ( 149 )   HTML ( 4 )   PDF (1523KB) ( 54 )   收藏
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      目的 评价高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学表现以及安全性,为实施结核病预防性治疗提供临床证据。方法 2019年10—12月上海市公共卫生临床中心招募36名健康受试者,按1:1随机区组分为国产制剂组(T组)18名和参比制剂组(R组)18名, T组单次口服国产异烟肼、利福喷丁各900mg,R组单次口服异烟肼、利福喷丁参比制剂各900mg,每组随机一半受试者空腹服药(T1组9名,R1组9名),另一半受试者餐后服药(T2组9名,R2组9名)。服药后在规定时间点采集静脉血并分离血浆,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS)测定血浆中的药物及代谢物浓度,采用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数,并记录72h观察期内所有不良事件。结果 T1组和R1组比较,利福喷丁的峰浓度Cmax分别为(21.2±7.3)μg/ml和(15.2±2.8)μg/ml(t=3.256,P=0.003),AUC0~t分别为(624.3±327.4)μg·h/ml和(479.4±141.8)μg·h/ml(t=1.724,P=0.094);异烟肼的Cmax分别为(29.9±4.5)μg/ml和(25.2±6.8)μg/ml(t=2.445,P=0.020);AUC0~t分别为(80.7±21.4)μg·h/ml和(80.4±12.7)μg·h/ml(t=0.051,P=0.960)。T2组和R2组比较,利福喷丁的Cmax分别为 (25.4±6.8)μg/ml和(26.5±5.2)μg/ml(t=-0.545,P=0.589),AUC0~t分别为 (756.4±253.2)μg·h/ml和(779.7±175.5)μg·h/ml(t=-0.321, P=0.750);异烟肼的Cmax分别为(11.5±1.6)μg/ml和(10.9±1.5)μg/ml(t=1.161, P=0.253),AUC0~t分别为(54.2±9.3)μg·h/ml和(55.8±8.9)μg·h/ml(t=-0.527,P=0.602)。T1组与R1组利福喷丁的Cmax、AUC0~t几何均数比值的90%CI分别为102.7%~158.9%和87.4%~169.0%,异烟肼的Cmax、AUC0~t几何均数比值的90%CI分别为100.0%~147.8%和80.9%~120.4%;T2组与R2组利福喷丁的Cmax、AUC0~t几何均数比值的90%CI分别为78.3%~113.6%和74.3%~119.5%,异烟肼的Cmax、AUC0~t几何均数比值的90%CI分别为91.8%~120.8%和82.1%~114.6%。未见严重不良事件报告。结论 根据两组药代动力学指标的几何均数的90%CI,国产异烟肼、利福喷丁与参比制剂的药代动力学表现接近,但不完全等效,单次服药安全性良好。

      临床病例讨论
      结核性毁损肺并发细小病毒B19感染和重度血小板减少症一例的临床诊治分析
      邱君克, 潘晓鸿, 汪彩红, 毛敏杰
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1322-1326.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.016
      摘要 ( 254 )   HTML ( 14 )   PDF (788KB) ( 37 )   收藏
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      2021年1月16日,浙江大学医学院附属杭州市胸科医院结核ICU收治1例20岁女性结核性毁损肺并发细小病毒B19感染和可疑噬血细胞综合征致重度血小板减少症患者。该患者因“咳嗽伴消瘦3个月,黑便15d,加重伴鼻出血2d”入住我院。经完善实验室和影像学、骨髓穿刺活检及骨髓液病原微生物宏基因组检测等检查后,诊断为重度贫血、左侧结核性毁损肺、呼吸衰竭、细胞免疫功能障碍、重度血小板减少原因待查、细小病毒B19感染、可疑噬血细胞综合征(死亡后疑诊)。予抗结核、抗感染、输注红细胞悬液及血小板和血浆、免疫球蛋白冲击治疗后,病情未见好转。于入院第5日因呼吸衰竭加重而应用体外膜氧合技术后病情有所缓解,但在次日突然因右侧胸腔出现气胸且压缩右肺约50%而导致双肺呼吸功能基本丧失,在血小板持续低下、凝血功能未能改善的情况下,患者最终因难以纠正的呼吸衰竭、气道和消化道大量出血而死亡。笔者认为当结核性毁损肺患者并发血小板明显减少时,须积极寻找血小板减少原因;当同时并发细胞免疫功能抑制时,应考虑是否并发了机会性感染;当血小板减少症原因不明、难以纠正,且并发机会性感染时,应高度警惕噬血细胞综合征的发生。

      综述
      脑脊液标志物在结核性脑膜炎诊断中的研究进展
      谌蒙蒙, 董静, 贾红彦, 张宗德, 潘丽萍
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1327-1331.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.017
      摘要 ( 125 )   HTML ( 10 )   PDF (778KB) ( 123 )   收藏
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      结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)患者早期的临床表现和影像学变化均不具有特异性,且缺乏有效的实验室诊断方法,致使其诊断异常困难。早期诊断TBM对于患者的及时治疗和改善预后至关重要。脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中存在多种生物标志物,对TBM早期诊断具有一定的潜在价值。本文主要针对CSF中宿主诊断生物标志物用于TBM诊断的研究进展及挑战进行综述和讨论。

      CRISPR-Cas系统在结核分枝杆菌研究中的应用进展
      杨瑞芳, 李传友
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1332-1335.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.018
      摘要 ( 117 )   HTML ( 13 )   PDF (775KB) ( 72 )   收藏
      参考文献 | 相关文章 | 计量指标

      成簇的规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)和他们相关的蛋白(Cas)组成了一个新的分布于结核分枝杆菌(MTB)的获得性免疫防御系统。此外,CRISPR-Cas系统与MTB的毒力、耐药以及定向基因编辑方面可能存在重要的关系。笔者主要通过对CRISPR-Cas系统在MTB的免疫作用及其相关研究进展进行综述,以期为进一步研究MTB致病性和抗结核治疗提供一种新思路。

      病例报告
      肾上腺结核致Addison病并发肾上腺危象一例
      沈燕如, 曹景新, 李磊
      中国防痨杂志. 2021, 43(12):  1336-1338.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.12.019
      摘要 ( 175 )   HTML ( 14 )   PDF (1253KB) ( 46 )   收藏
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