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2021年 第43卷 第9期 刊出日期：2021-09-10

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第43卷第9期目次

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  856-856. 

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相关文章 | 计量指标

主编寄语

以时不我待的精神探索中国耐药肺结核患者全口服化学治疗方案

初乃惠

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  857-858.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.001

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指南·规范·共识

耐药肺结核全口服化学治疗方案中国专家共识(2021年版)

首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所, 中国防痨协会《中国防痨杂志》编辑委员会

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  859-866.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.002

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2020年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)提出了针对耐药肺结核的全口服化学治疗方案。分析显示,与接受含注射剂治疗方案组相比,使用全口服治疗方案可获得较高的治疗成功率。尽管WHO指南中推荐了针对不同耐药人群的全口服化学治疗方案,但有些药物品种或使用剂量并不适合我国患者,目前尚无针对我国耐药肺结核患者的全口服化学治疗方案的共识。为制定符合我国实际情况的耐药肺结核全口服化学治疗方案,中国防痨协会联合首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所和《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织专家撰写了《耐药肺结核全口服化学治疗方案中国专家共识(2021年版)》(简称“共识”)。本共识根据近年来国内外耐药肺结核全口服化学治疗方案的研究进展,推荐了适用于我国耐药肺结核患者的全口服化学治疗方案,包括使用药物种类、剂量,以及适用患者类型及其应用和排除标准;同时,对治疗过程中可能遇到的相关问题进行了解答,并强调了方案使用的注意事项,以期望提高我国耐药肺结核的诊治水平。

抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识

首都医科大学附属北京胸科医院, 《中国防痨杂志》编辑委员会

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  867-873.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.003

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治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标,利用定量药理模型,以药物治疗窗为基准,指导制订适合患者的个体化给药方案。抗结核治疗过程中,存在药物浓度个体差异大、不良反应多等问题,可能导致治疗失败、耐药和复发。进行抗结核药物TDM,可以优化药物治疗方案,提高药物疗效,降低不良反应。为推进中国结核病TDM规范化,保证TDM的科学性、伦理性、合法性,使患者最大程度获益,经有关结核病临床和基础研究领域的专家反复讨论,就抗结核药物TDM的意义、适应证、检测方法、实施流程及TDM的质量控制等,制订了《抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识》。

高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识

中国防痨协会

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  874-878.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.004

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主动发现和预防性治疗是全球终结结核病流行策略下,结核病防治行动的重要举措。我国是全球结核病高负担国家之一,要实现全球终止结核病目标,加强结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者的主动发现,对结核病患者密切接触者进行筛查,对新近感染和免疫力低下LTBI人群给予预防性治疗,是降低LTBI者发病的重要措施。然而,当前业内人士对预防性治疗的适用对象、化学药物预防性治疗方案和预防性治疗效果尚存在较多疑虑和争议,同时,新的诊断技术和预防性治疗方法也在不断研究和应用。有鉴于此,中国防痨协会组织专家编写了《高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识》,从LTBI检测原理,以及预防性治疗对象、诊断方法、化学预防和免疫预防等方面进行论述,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。

专家笔谈

耐药肺结核全口服治疗方案研究的现状和展望

周文强, 张爽, 初乃惠

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  879-882.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.005

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结核病是严重的公共卫生问题,是全球十大死亡疾病之一。相对于敏感肺结核的高治愈率,耐药肺结核治疗成功率低、死亡率高。近年来,以抗结核新药为核心的全口服治疗方案获得了巨大的成功,克服了二线注射剂不良反应发生率高、患者治疗依从性差等缺点,提高了耐药肺结核的治疗成功率。但如何选用抗结核药物组成安全有效的全口服方案,以及如何开展相关治疗方案的研究是我们需要思考的问题。笔者通过梳理耐药肺结核化学治疗药物、含注射剂方案向全口服方案过渡以及目前国内外正在开展的短程、超短程全口服方案的相关研究及其制定的依据,结合我国国情,做出了相应的评论、提出了相关的思考及启发,以期为临床科研人员更好的认识和开展相关研究提供参考。

基于结核病宿主免疫反应的实验室检测技术及其临床应用

逄宇, 高兴辉, 汤一苇, 高孟秋

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  883-892.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.006

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结核分枝杆菌是引起人类结核病的病原体。作为胞内致病菌,结核分枝杆菌与宿主免疫系统的相互作用决定了疾病发生、发展及患者的治疗转归,因此宿主对结核分枝杆菌的免疫应答具有作为结核病早期诊断及治疗预后判断的潜在价值。特别是在目前病原学诊断技术存在诸多弊端的情况下,如何利用宿主的免疫学指标反映疾病的状态是结核病实验室诊断的重要领域。作者主要从基于结核病宿主免疫反应的临床检测技术为切入点,系统回顾了近年来本领域的基础研究热点和临床应用实例,为早期精准诊断结核病提供重要的新思路。

论著

含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核的早期疗效和安全性研究

丁彩红, 熊瑜, 王庆, 高绪胜, 郝焱

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  893-898.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.007

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目的 观察含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)的早期疗效和安全性。方法 采用前瞻性研究的方法,选取2018年9月至2020年12月山东省胸科医院诊断为MDR-PTB且符合入组标准,并最终完成24周含贝达喹啉抗结核方案治疗的79例患者作为研究对象。收集研究对象基本特征资料[包括性别、年龄、居住地、体质量指数(BMI)],以及痰分枝杆菌涂片及培养结果、心电图、血常规、肝肾功能、胸部CT、药物不良反应等临床资料。监测研究对象在贝达喹啉治疗期间的痰培养阴转时间和药物不良反应发生情况,以及治疗结局,并分析影响治疗结局的因素。结果 79例研究对象在完成24周治疗后,72例(91.1%)结局良好,7例(8.9%)出现不良结局;多因素logistic回归分析显示,BMI<18.5[20.8%(5/24)]和年龄≥45岁[27.8%(5/18)]是研究对象出现不良结局的危险因素[OR(95%CI)值分别为:9.393(1.443~61.125)和7.769(1.289~46.835)]。痰培养阴转时间中位数(四分位数)为4(2,8)周,累计痰培养阴转率随治疗时间的延长而逐渐增高,第2、4、8、12、16、20、24周时的痰培养阴转率分别为30.4%(24/79)、51.9%(41/79)、70.9%(56/79)、83.5%(66/79)、87.3%(69/79)、88.6%(70/79)、91.1%(72/79)。53例患者(67.1%)出现药物不良反应,其中1例出现严重胃肠道反应,30例(38.0%)出现Q-Tc间期延长,Q-Tc间期≥500ms者15例(19.0%);Q-Tc间期随贝达喹啉使用时间的增加而呈现先上升再下降的现象,第12周为最高峰[(436.10±27.97)ms]。结论 含贝达喹啉方案治疗MDR-PTB有较好的治疗转归,早期即有较高的痰培养阴转率,营养不良和中老年患者易出现不良结局。治疗过程中应注意监测患者Q-Tc间期。

含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的近期疗效及安全性分析

吴国兰, 高静韬, 陈晓红, 陈力舟, 翁丽珍, 郭志平, 陈秀平, 林剑东, 陈素霞, 高孟秋, 刘宇红

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  899-904.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.008

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目的 分析16例应用含贝达喹啉方案治疗的耐多药/广泛耐药结核病(MDR-TB/XDR-TB)患者的近期疗效及安全性。方法 选取2018年9月至2020年1月福建省福州肺科医院使用含贝达喹啉方案治疗且符合MDR-TB纳入标准的患者16例作为研究对象,其中MDR-TB患者4例,XDR-TB患者6例,pre-XDR-TB患者6例,分析24周痰培养阴转情况和监测入组前1周内、2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周心电图QTc间期的变化及入组前1周内、12周、24周胸部病灶变化,记录药物不良反应及处理情况。结果 16例患者均完成24周强化治疗,痰菌中位阴转时间为8(4,12)周,阴转时间2例为4周、10例为8周、3例为12周,1例患者培养持续阳性;胸部CT扫描肺部病灶显示7例显著吸收,7例部分吸收,2例不变。不良反应以例次计算,主要集中在QTc间期延长(25.8%,42/163)、可以耐受的胃肠道反应(22.1%,36/163)、肝功能异常(3.7%,6/163)、高尿酸血症(36.8%,60/163)、白细胞减少(4.3%,7/163)、乏力、关节肌肉酸痛(3.1%,5/163)、呼吸衰竭(0.6%,1/163)、皮肤红染(3.7%,6/163)。16例患者的基线心电图QTc间期值中位数为412.50(398.25,420.75)ms;各监测时间[治疗2周为414.00(405.00,426.75)ms,治疗4周为419.50(402.00,434.50)ms,治疗8周为 410.50(398.25,421.25)ms,治疗12周为421.50(409.50,434.75)ms,治疗16周为424.50(413.75,432.25)ms,治疗20周为421.50(409.50,434.75)ms,治疗24周为424.00(414.00,435.25)ms]的 QTc间期值与基线QTc间期值对比,治疗开始后12周、16周、20周、24周差异有统计学意义(Z=-2.198,P=0.028;Z=-2.096,P=0.036;Z=-1.965,P=0.049;Z=-2.406,P=0.016)。16例患者均未出现QTc间期>500ms。结论 含贝达喹啉方案治疗MDR-TB患者获得了较好的临床疗效,且临床安全性较高,丰富了MDR-TB患者的临床药物选择。

耐药肺结核患者氟喹诺酮类药物耐药情况及影响因素

石文卉, 初乃惠

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  905-909.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.009

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目的 分析耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药情况及影响因素。方法 采用回顾性研究方法,选取2015年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京胸科医院确诊并住院治疗的988例耐药肺结核患者作为研究对象。研究对象均经痰液标本分枝杆菌培养阳性,并经菌种鉴定为结核分枝杆菌,均进行了药物敏感性试验(简称“药敏试验”),证实对异烟肼、利福平、利福喷丁、利福布丁、乙胺丁醇、氯法齐明、阿米卡星、丙硫异烟胺、克拉霉素、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素等药物中任意一种或一种以上药物耐药。采用比例法药敏试验对氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等进行耐药检测。分析不同特征研究对象对氟喹诺酮类药物的耐药情况,并采用多因素logistic回归模型分析耐药肺结核患者出现氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果 988例研究对象中,对氟喹诺酮类药物耐药者有431例,耐药率为43.62%。氟喹诺酮类药物耐药者中年龄<18岁者占0.93%(4/431)、初治患者占17.86%(77/431)、北京地区居住者占14.62%(63/431),均明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[分别占3.05%(17/557)、36.98%(206/557)、31.42%(175/557)],差异均有统计学意义(χ²值分别为6.154、43.453、37.508,P值均<0.05);利福平耐药者占94.66%(408/431),明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[84.38%(470/557)],差异有统计学意义(χ²=25.968,P<0.01);有氟喹诺酮类药物用药史者占3.81%(15/431),与氟喹诺酮类药物敏感者相比[2.98%(15/557)],差异无统计学意义(χ²=0.465,P=0.495)。多因素logistic回归分析显示,利福平耐药[OR(95%CI)=2.704(1.585~4.615)]、有氟喹诺酮类药物用药史[OR(95%CI)=2.661(1.210~5.854)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的危险因素;而初治[OR(95%CI)=0.402(0.283~0.571)]及居住在北京[OR(95%CI)=0.411(0.289~0.585)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的保护因素。结论 耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药率较高;复治、利福平耐药、有氟喹诺酮类药物用药史和非北京地区居住患者发生氟喹诺酮类药物耐药的风险增高。

重庆市肺结核患者直接医疗费用及其影响因素分析

张婷, 苏倩, 吴成果, 汪清雅, 雷蓉蓉, 陈健

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  910-915.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.010

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目的 调查重庆市活动性肺结核患者的直接医疗费用情况,并分析其影响因素。方法 从《中国疾病预防控制信息系统》的子系统《结核病信息管理系统》中搜集重庆市41家区(县)级结核病定点医院2019年1—12月登记的新诊断为活动性肺结核患者(排除单纯肺外结核和利福平耐药肺结核患者)的病案信息,并与2019年1月1日至2020年5月31日重庆市46家市级和区(县)级结核病定点医疗机构的门诊和住院诊疗记录、收费和报销等诊疗信息和费用结算信息进行匹配,最终纳入已治愈或已完成疗程的11745例患者。采用单因素分析和多因素广义线性模型分析调查对象的直接医疗费用及相关影响因素。结果 11745例调查对象的直接医疗费用共计8385.6万元,其中,药品费用为3400.9万元(40.56%),检查费用为3205.3万元(38.22%),其他费用为1779.4万元(21.22%);每例调查对象的直接医疗费用中位数(四分位数)为4517.0(2144.0,8903.0)元。多因素广义线性模型分析显示,二级医院、三级医院、城镇医保职工、有并发症和住院治疗是增加普通活动性肺结核患者直接医疗费用的影响因素[直接医疗费用中位数(四分位数)分别为:4701.0(2262.0,9165.0)、5258.0(2198.0,11197.5)、6158.0(2960.0,11619.0)、6289.0(2658.0,11417.0)和10858.0(7544.0,16390.0)元;OR(95%CI)值分别为:1.299(1.062~1.437)、1.123(1.020~1.366)、1.240(1.114~1.379)、1.149(1.096~1.205)和3.115(3.012~3.226)]。结论 重庆市普通活动性肺结核患者直接医疗费用较高,高级别医疗机构、城镇医保职工、有并发症和住院治疗是影响费用增高的因素。应积极开展实行单病种付费医保政策,并规范二、三级结核病定点医院和对医保职工的诊疗行为。

2015—2019年海南省省级结核病定点医疗机构收治的肺结核患者耐药特征及相关因素分析

赵秀娟, 莫菁莲, 孙涛, 刘琳, 钟业腾, 裴华, 夏乾峰

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  916-923.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.011

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目的 分析2015—2019年海南省省级结核病定点医疗机构收治的肺结核患者耐药特征及相关因素,为海南省结核病的防治提供科学依据。 方法 收集2015—2019年海南省结核病定点医疗机构所有分枝杆菌培养阳性、经分枝杆菌菌种鉴定试验确证为结核分枝杆菌,并且对主要抗结核药品(利福平、异烟肼、链霉素和乙胺丁醇)进行药物敏感性检测的肺结核患者,共纳入1229例。回顾性收集研究对象的临床资料,采用条件logistic回归模型分析肺结核患者出现耐多药的影响因素。 结果 1229例肺结核患者耐药率为41.66%(512/1229),初治患者和复治患者耐药率分别为21.01%(137/652)和64.99%(375/577),差异有统计学意义(χ²=243.600,P<0.001)。4种抗结核药品耐药顺位由高到低依次为利福平(32.06%,394/1229)、异烟肼(31.49%,387/1229)、链霉素(21.24%,261/1229)和乙胺丁醇(9.93%,122/1229)。2015—2019年肺结核患者耐药率年平均下降5.10%[(0.391/0.482)^1/4-1],耐多药率年平均下降4.07%[(0.249/0.294)^1/4-1],差异均有统计学意义({\chi }_{\mathrm{趋势}}^2=8.837,P=0.003; {\chi }_{\mathrm{趋势}}^2=4.802,P=0.028)。多因素条件logistic回归分析显示,复治患者耐多药发生风险是初治患者的12.305(6.778~22.337)倍,合并高尿酸血症者耐多药发生风险是非高尿酸血症者的2.720(1.064~6.951)倍,肺部有空洞者耐多药发生风险是无空洞者的2.017(1.143~3.560)倍。 结论 海南省肺结核患者耐药水平较高。肺结核患者中复治、并发高尿酸血症及肺部有空洞患者是耐多药的高危人群,应对其进行重点监测。

2016—2019年福建省结核病耐药监测结果分析

林建, 林淑芳, 戴志松, 赵永, 周银发, 张添林, 魏淑贞

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  924-928.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.012

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目的 了解2016—2019年福建省结核病耐药监测点分离的MTB的耐药情况,分析耐药变化趋势,为结核病防控工作提供依据。方法 收集2016—2019年全省9个耐药监测点培养阳性的分枝杆菌临床分离株,采用对硝基苯甲酸/噻吩-2-羧酸肼(PNB/TCH)生长试验法进行菌种初步鉴定。对MTB菌株进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸(PAS)共9种抗结核药品的敏感性试验,描述耐药谱和耐药水平。 结果 1434株MTB菌株中有1261株分离自初治患者,173株分离自复治患者。总耐药率为19.04%(273/1434),单耐药率为11.65%(167/1434),多耐药率为3.56%(51/1434),耐多药率为3.84%(55/1434)。复治患者的总耐药率(28.90%,50/173)和耐多药率(12.14%,21/173)均明显高于初治患者[总耐药率为17.68%(223/1261),耐多药率为2.70%(34/1261)],差异均有统计学意义(χ²=12.419,P=0.000;χ²=36.775,P=0.000)。耐药谱有42种,耐药菌株对9种抗结核药品的任一耐药率依次为:Sm(9.90%,142/1434)>INH(8.30%,119/1434)>RFP(5.93%,85/1434)>Ofx(3.63%,52/1434)>EMB(2.30%,33/1434)>Km(0.98%,14/1434)>Cm(0.77%,11/1434)、PAS(0.77%,11/1434)>Pto(0.63%,9/1434)。2016—2019各年度的总耐药率分别为17.69%(66/373)、22.34%(63/282)、20.31%(78/384)、16.71%(66/395),差异无统计学意义({\chi }_{\mathrm{趋势}}^2=0.248,P=0.619)。结论 福建省耐药处于较低水平,耐药呈复杂性和多样性,应重视患者的耐药筛查,加强耐药患者的治疗管理。

新型冠状病毒肺炎疫情对四川省结核病患者登记情况的影响分析

李婷, 何金戈, 夏岚, 陈闯, 肖月, 逯嘉, 王丹霞

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  929-938.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.013

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目的 分析2020 年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情对四川省结核病患者登记情况的影响,为COVID-19常态化防控形势下结核病的发现工作提供参考。方法 利用《中国疾病预防控制信息系统》的子系统《结核病信息管理系统》中的结核病病案数据,以2020年1月25日(全国30个省份启动突发公共卫生事件一级响应)全国COVID-19响应和4月8日(武汉重新开放)为时间节点将数据划分为对照期、强化干预期和常态防控期(每期包括11周),以2017—2019年数据作为基线。分析各时期结核病登记例数和病原学阳性率变化情况,疫情暴发前后结核病登记率变化的空间分布,以及疫情期间不同特征结核病患者登记例数同比变化情况。 结果 2020年第1季度四川省结核病定点医疗机构接诊的初诊患者例数(22656例)环比和同比分别下降35.97%(12730/35386)和33.94%(11642/34298)。强化干预期第1周,结核病患者登记例数下降了62.52%(452/723);结核病患者病原学阳性率从春节前1周的48.27%(349/723)下降至春节后第1周的43.17%(117/271),下降5.10个百分点;登记例数和病原学阳性率恢复到疫情期前的水平分别用了约8周和4周的时间。全省有131个(71.58%,131/183)县(市、区)结核病患者登记例数同比出现下降,98个(53.55%,98/183)县(市、区)结核病患者环比出现下降。男性、学生、汉族、省间流动/港澳台/外籍结核病患者登记例数同比降幅较大,分别下降25.06%(1805/7203)、38.77%(352/908)、25.01%(2088/8348)和38.46%(100/260),且随着年龄增长,登记例数降幅存在上升趋势[<15、15~24、25~34、35~44、45~54、55~64和≥65岁组递降率分别为8.89%(16/180)、26.28%(488/1857)、4.52%(61/1350)、18.68%(203/1087)、24.83%(498/2006)、28.53%(432/1514)和28.57%(558/1953)],差异有统计学意义(Cochran-Armitage趋势检验,Z=2.520,P<0.001)。 结论 COVID-19疫情对四川省结核病患者登记情况的短期影响非常明显,患者报告例数减少幅度较大。应建立结核病应急防控机制,并在常态化防控阶段加强对学生和老年人等重点人群的主动发现工作。

基于16S rRNA V4区高通量测序的初治菌阳肺结核患者肠道菌群构成与表型分析

易一行, 喻容, 石国民, 马小华, 肖四方, 税剑, 范任华, 向延根

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  939-946.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.014

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目的 利用高通量测序技术与生物信息学分析,研究肺结核患者与健康个体肠道菌群构成与表型差异。方法 应用PE 150(pair-end 2×150bp)测序方案对2020年4月14日至12月28日南华大学附属长沙中心医院收治的29例初治菌阳肺结核患者(肺结核组)与28名健康体检志愿者(对照组)的新鲜粪便样本菌群16S rRNA gene V4区进行测序,比对Silva数据库(Silva 128)对操作分类单位(operational taxonomic units,OTU)进行注释。QIIME软件计算OTU水平α多样性指数、β多样性指数,及门、属水平的相对丰度,并生成OTU 水平丰度等级曲线(ranked abundance)。 R软件包 “VennDiagram” 生成韦恩图。R语言ggplot绘制属水平气泡图。BugBase软件对肠道菌群7类表型进行分类比较。结果 肺结核组与对照组比较肠道菌群α多样性指数中香农指数(Shannon index)分别为4.24±1.71和5.64±0.85,差异有统计学意义(t=3.889,P<0.01);辛普森指数(Simpson index)分别为[0.89(0.80,0.94)]和 [0.94(0.90,0.96)],差异有统计学意义(Z=-3.256,P<0.01);Chao1指数分别为1085.35±659.99和1844.04±658.95,差异有统计学意义(t=4.378,P<0.01);ACE指数分别为1091.64±666.93和1857.34±657.90,差异有统计学意义(t=4.403,P<0.01);β多样性构成差异有统计学意义(R²=0.253,P<0.01)。共发现12个组间差异菌属,且主要集中于厚壁菌门,其中,肺结核组(35.44%)明显低于对照组(51.55%)(Z=-3.290,P<0.01);表型分析结果显示肺结核组肠道菌群的厌氧菌基因相对丰度(21.80%)低于对照组(26.50%)(Z=-3.080,P<0.01);肺结核组肠道革兰氏阳性菌基因相对丰度(13.86%)低于对照组(17.75%)(Z=-2.283,P<0.01);肺结核组肠道革兰氏阴性菌相对丰度(15.14%)高于对照组(10.25%)(Z=-2.283,P<0.05);肺结核组肠道兼性菌基因相对丰度(5.00%)高于对照组(0.59%)(Z=-3.240,P<0.01);肺结核组肠道菌群生物膜形成能力的菌群基因相对丰度(4.94%)高于对照组(1.19%)(Z=-2.267,P<0.05);肺结核组氧化胁迫耐受能力的菌群基因相对丰度(3.10%)高于对照组(0.35%)(Z=-2.075,P<0.05)。结论 肺结核组患者存在肠道菌群组成及细菌表型改变,主要表现为肺结核组肠道菌群多样性下降,肠道菌群表型改变主要由肠道内氧环境变化引起。

13种抗生素对快生长分枝杆菌的体外抑菌效果评价

于霞, 任汝颜, 文舒安, 梁倩, 董玲玲, 黄海荣

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  947-951.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.015

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目的 评价快生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria,RGM)临床分离株对13种抗生素的敏感性特征。方法 收集首都医科大学附属北京胸科医院2015年1月至2019年12月从临床样本中分离出的98株RGM,包括25株偶发分枝杆菌、70株脓肿分枝杆菌和3株龟分枝杆菌。使用Sensititre RAPMYCO药敏板测定13种抗生素(阿米卡星、妥布霉素、阿莫西林-克拉维酸、头孢西丁、亚胺培南、环丙沙星、莫西沙星、克拉霉素、利奈唑胺、米诺环素、多西霉素、替加环素、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑)对98株RGM临床分离株的体外抑菌活性。结果 在所测定的13种抗生素中,阿米卡星对所检测的3种RGM临床分离株的体外抑菌活性最佳,对偶发分枝杆菌和脓肿分枝杆菌临床分离株的敏感率分别100.0%(25/25)和90.0%(63/70)。与多西环素、米诺环素相比,替加环素对RGM临床分离株的体外抑菌效果更好,对偶发分枝杆菌和脓肿分枝杆菌临床分离株的敏感率分别为100.0%(25/25)和72.9%(51/70)。莫西沙星和环丙沙星对偶发分枝杆菌临床分离株表现出较强的抑菌活性,敏感率分别为100.0%(25/25)和92.0%(23/25),而对脓肿分枝杆菌临床分离株几乎没有体外抑菌活性,耐药率均为95.7%(67/70)。此外,几乎所有检测的RGM临床分离株均对头孢西丁、多西环素、利奈唑胺、亚胺培南和甲氧嘧啶-磺胺甲噁唑耐药。结论 阿米卡星、替加环素和克拉霉素对脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌临床分离株具有较好的体外抑菌活性,但在不同菌株间依然存在差异,需要对每个菌种或临床分离菌株进行单独的药物敏感性试验。

不同耐药类型结核分枝杆菌毒力变化的初步研究

周莹宇, 付雷, 张炜焱, 王彬, 陈曦, 陆宇, 陈效友

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  952-960.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.016

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目的 初步评价结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)临床耐药分离株和实验室诱导耐药株的毒力变化表征。方法 选取MTB标准株H37Rv和减毒株H37Ra各1株、4株临床耐药分离株(15833、16030、17080和30744,各1株)和8株实验室诱导耐药株[分别为单耐Pretomanid(PA-824)菌株(P1)、单耐利奈唑胺(Lzd)菌株(L1)、单耐PBTZ-169菌株(169-1、169-2、169-3,各1株),以及同时耐PA-824和Lzd的LPDR菌株(PL1、PL2、PL3,各1株)]。测定临床耐药分离株对一、二线抗结核药物和实验室诱导耐药株对Lzd、PA-824、PBTZ-169的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值。绘制各研究菌株的体外生长曲线及测量感染巨噬细胞2d后的胞内菌落形成单位(colony forming units,CFU),并测定感染2d后巨噬细胞释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量。动物实验选取BALB/c小鼠168只,6~7周龄,体质量16~18g/只,分为14组,每组12只。将各耐药菌株以尾静脉注射的方式感染BALB/c小鼠,记录小鼠半数生存期,进行生存分析。结果 体外实验表明,MTB临床耐药分离株30744生长曲线相比于其他耐药株的生长平台期提前,菌株体外适应性较低,其余各耐药菌株生长曲线趋势基本一致。临床耐药分离株(15833、16030、30744、17080)和对Lzd和PA-824同时耐药的实验室诱导耐药株(PL1、PL2、PL3)感染巨噬细胞2d后的胞内CFU计数[分别为(5.180±0.074)、(5.571±0.029)、(5.550±0.073)、(5.446±0.099)、(5.763±0.197)、(5.907±0.053)、(5.661±0.083)log₁₀CFU/ml]明显低于标准株H37Rv[(6.207±0.028)log₁₀CFU/ml],差异均有统计学意义(t=17.932、12.758、12.034、10.241、4.796、7.042、9.113,P值均<0.05)。另外,菌株15833、16030、30744、1708、P1、L1、PL1、PL2、PL3、169-1、169-2、169-3感染巨噬细胞2d后LDH释放量的吸光度A₄₉₀值比值(分别为0.252±0.039、0.412±0.078、0.247±0.022、0.358±0.054、0.329±0.015、0.483±0.017、0.328±0.046、0.455±0.075、0.283±0.041、0.258±0.044、0.374±0.080、0.311±0.097)均明显低于标准株H37Rv(0.958±0.025),差异均有统计学意义(t=27.269、16.788、38.244、24.238、44.005、32.698、27.713、15.171、31.798、31.472、16.515、15.570,P值均<0.01)。体内毒力实验显示:(1)所有菌株感染小鼠后,半数生存期(≥15d)均明显长于H37Rv标准株(12d)。(2)小鼠生存曲线显示:准广泛耐药菌株感染小鼠的存活时间长于耐多药菌株,即30744>17080>16030>15833;双重耐药菌株LPDR组小鼠存活时间>PBTZ-169耐药菌株组=单耐Lzd组>单耐PA-824耐药菌株组。结论 MTB耐药株的毒力均较野生型标准株下降,毒力的大小与该菌株耐药的数量可能呈负相关。

异烟肼耐药肺结核患者对丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药情况分析

马婷婷, 任斐, 马进宝, 杨翰

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  961-964.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.017

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目的 分析异烟肼(INH)耐药肺结核患者对丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药情况,并分析inhA基因突变与Pto耐药的相关性。方法 采用回顾性分析的方法,收集2018年1月1日至2020年12月31日就诊于西安市胸科医院且符合入组标准的849例INH耐药肺结核患者对Pto和PAS的耐药资料及INH耐药基因(PCR熔解曲线法)。采用Kappa一致性检验进行inhA基因突变与Pto耐药的相关性分析。结果 849例INH耐药肺结核患者中,Pto的耐药率为3.89%(33/849),PAS的耐药率为11.90%(101/849)。518例行PCR熔解曲线检测INH耐药基因的患者中,katG基因突变率为73.75%(382/518),inhA基因突变率为15.83%(82/518),Pto耐药率为3.86%(20/518);82例inhA基因突变者中,Pto耐药7例(8.54%),与Pto耐药者中发生inhA基因突变者(35.00%,7/20)的一致性较差(Kappa=0.080)。结论 INH耐药肺结核对Pto的耐药率较低,对PAS的耐药率较高;inhA基因突变与Pto耐药的发生一致性较差。

综述

抗结核新药药效学特点及相互作用研究

祁雪婷, 陆宇, 陈效友

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  965-969.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.018

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结核病的治疗仍以化疗为主,现有的化疗方案存在疗程长、不良反应多、效果不佳等问题。临床迫切需要开发有效的药物组合方案以提高疗效和缩短疗程。作者对近些年上市和处于研究阶段的抗结核新药药效学特点及相互作用进行简要综述,为抗结核药物的研发及新的药物联合治疗方案提供借鉴。

结核病重组蛋白亚单位疫苗研究进展

曹倩倩, 祝秉东, 牛红霞

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  970-974.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.019

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卡介苗是唯一应用于临床的结核病疫苗,但是其对成人结核病的保护效果仍存在不确定性。重组蛋白亚单位疫苗可提供长期的免疫保护效果,且成分明确、安全性好,因而具有较好的应用开发前景。作者对结核病重组蛋白亚单位疫苗的组分(结核分枝杆菌保护性抗原和免疫佐剂)、临床研究现况、应用策略及研究所面临的挑战等方面的进展进行了综述。

结核病患者自我效能感测评工具及影响因素的研究进展

曹鑫宇, 李小麟, 薛秒, 葛如语, 唐荔

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  975-978.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.020

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自我效能感是自身能否利用所拥有的技能去完成某项工作行为的自信程度。自我效能感在慢性病患者的研究中越来越重要,主要包括高血压、糖尿病、脑卒中及呼吸系统慢性疾病等。笔者对结核病患者的自我效能感相关研究的意义,结核病病种自我效能感测评工具的研究现状,以及结核病患者自我效能感的影响因素进行综述。

儿童非结核分枝杆菌病的诊断和治疗进展

郑惠文, 申阿东

中国防痨杂志. 2021, 43(9):  979-982.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.021

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非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacterium,NTM)病与结核病相比有相似的临床症状,且致病菌种繁多,鉴别诊断困难,增加了治疗的难度。作者就儿童NTM病的流行病学和临床症状,以及儿童NTM病的诊断和治疗方法进行了综述。