2016—2019年福建省结核病耐药监测结果分析

doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.012

摘要/Abstract

摘要：

目的了解2016—2019年福建省结核病耐药监测点分离的MTB的耐药情况,分析耐药变化趋势,为结核病防控工作提供依据。方法收集2016—2019年全省9个耐药监测点培养阳性的分枝杆菌临床分离株,采用对硝基苯甲酸/噻吩-2-羧酸肼(PNB/TCH)生长试验法进行菌种初步鉴定。对MTB菌株进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸(PAS)共9种抗结核药品的敏感性试验,描述耐药谱和耐药水平。结果 1434株MTB菌株中有1261株分离自初治患者,173株分离自复治患者。总耐药率为19.04%(273/1434),单耐药率为11.65%(167/1434),多耐药率为3.56%(51/1434),耐多药率为3.84%(55/1434)。复治患者的总耐药率(28.90%,50/173)和耐多药率(12.14%,21/173)均明显高于初治患者[总耐药率为17.68%(223/1261),耐多药率为2.70%(34/1261)],差异均有统计学意义(χ²=12.419,P=0.000;χ²=36.775,P=0.000)。耐药谱有42种,耐药菌株对9种抗结核药品的任一耐药率依次为:Sm(9.90%,142/1434)>INH(8.30%,119/1434)>RFP(5.93%,85/1434)>Ofx(3.63%,52/1434)>EMB(2.30%,33/1434)>Km(0.98%,14/1434)>Cm(0.77%,11/1434)、PAS(0.77%,11/1434)>Pto(0.63%,9/1434)。2016—2019各年度的总耐药率分别为17.69%(66/373)、22.34%(63/282)、20.31%(78/384)、16.71%(66/395),差异无统计学意义( $χ 趋势 2$ =0.248,P=0.619)。结论福建省耐药处于较低水平,耐药呈复杂性和多样性,应重视患者的耐药筛查,加强耐药患者的治疗管理。

关键词: 分枝杆菌,结核, 抗药性, 监测, 福建

Abstract:

Objective To understand the drug resistance of Mycobacterium tuberculosis complex isolates from the drug-resistant surveillance sites in Fujian province from 2016 to 2019, and to analyze the trend of change in drug resistance, in order to provide reference for tuberculosis control. Methods The culture positive isolates from 9 drug-resistant surveillance sites in Fujian province were identified by PNB and TCH, and the Mycobacterium tuberculosis complex (MTPC) strains were performed the drug susceptibility test by proportion method. The tested 9 drugs included INH, RFP, SM, EMB, Km, Ofx, Cm, Pto and PAS. The drug resistance spectrum and resistant level was described. Results Among the 1434 MTPC strains, 1261 strains were isolated from new cases and 173 were isolated from re-treated cases. The overall drug resistance rate was 19.04% (273/1434), the mono-resistance rate was 11.65% (167/1434), the poly-resistance rate was 3.56% (51/1434), and the MDR rate was 3.84% (55/1434). The overall drug resistance rate (28.90%, 50/173) and MDR rate (12.14%, 21/173) in the retreated cases were significantly higher than those (17.68% (223/1261), 2.70% (34/1261)) in the new cases (χ²=12.419, P=0.000;χ²=36.775, P=0.000).The spectrum consisted of 42 different typed of drug resistance. Resistance rate of 9 drugs were Sm (9.90%, 142/1434), INH (8.30%, 119/1434), RFP (5.93%, 85/1434), Ofx (3.63%, 52/1434), EMB (2.30%, 33/1434), Km (0.98%, 14/1434), Cm (0.77%, 11/1434), PAS (0.77%, 11/1434), Pto (0.63%, 9/1434). The overall drug resistance rates from 2016 to 2019 were 17.69% (66/373), 22.34% (63/282), 20.31% (78/384) and 16.71% (66/395) respectively, which showed no trend of change ( $χ trend 2$ =0.248, P=0.619). Conclusion The drug resistance in Fujian province is at a low level and shows complex and diversity. It is necessary to pay attention to the screening of drug resistance and strengthen the treatment management of drug resistant patients.

Key words: Mycobacterium tuberculosis, Drug resistance, Monitoring, Fujian province

林建, 林淑芳, 戴志松, 赵永, 周银发, 张添林, 魏淑贞. 2016—2019年福建省结核病耐药监测结果分析[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(9): 924-928. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.012

LIN Jian, LIN Shu-fang, DAI Zhi-song, ZHAO Yong, ZHOU Yin-fa, ZHANG Tian-lin, WEI Shu-zhen. Analysis of the drug resistance surveillance results of Mycobacterium tuberculosis in Fujian Province from 2016 to 2019[J]. Chinese Journal of Antituberculosis, 2021, 43(9): 924-928. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.012

图/表 3

表1

表2

表3

参考文献 11

[1]	World Health Organization. Global tuberculosis report 2020. Geneva: World Health Organization, 2020.
[2]	赵雁林, 逄宇. 结核病实验室检验规程. 北京: 人民卫生出版社, 2015:45-65.
[3]	中国防痨协会. 耐药结核病化学治疗指南(2019年简版). 中国防痨杂志, 2019, 41(10):1025-1073. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2019.10.001. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2019.10.001
[4]	陈求扬, 林淑芳, 梁庆福, 等. 福建省结核病耐药监测报告. 中国防痨杂志, 2013, 35(7):511-515.
[5]	汪敏, 李静, 张阳奕, 等. 2013—2017年上海市结核病耐药状况及影响因素分析. 中国防痨杂志, 2019, 41(12):1269-1276. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2019.12.007. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2019.12.007
[6]	易俊莉, 杨新宇, 陈昊, 等. 1156株结核分枝杆菌临床分离株耐药情况分析. 中国防痨杂志, 2021, 43(7):667-681. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.07.007. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.07.007
[7]	吴智龙, 钟倩红, 郭翠弟, 等. 广东省佛山市肺结核患者耐药情况分析. 中国防痨杂志, 2016, 38(7):597-600. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2016.07.017. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2016.07.017
[8]	周银发, 张山鹰, 柳珍妮, 等. 242例耐多药结核病患者特征及治疗转归的影响因素分析. 中国防痨杂志, 2017, 39(11):1218-1222. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2017.11.013. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2017.11.013
[9]	范大鹏, 岳永宁, 张艳, 等. 2014—2018年杭州市肺结核患者的耐药情况及其影响因素分析. 中国防痨杂志, 2021, 43(1):72-79. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.01.014. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.01.014
[10]	白桦, 郭婧玮, 胡培磊, 等. 2014—2018年湖南省耐药监测点结核分枝杆菌耐药监测结果分析. 中国防痨杂志, 2021, 43(4):364-369. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.04.012. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.04.012
[11]	杨健, 张天华, 鲜小萍, 等. 2017—2018年陕西省涂阳肺结核患者临床分离株的耐药性检测结果分析. 中国防痨杂志, 2019, 41(6):616-623. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2019.06.006. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2019.06.006

不同特征	总株数	总耐药(273株)				耐多药(55株)
不同特征	总株数	株数	耐药率(%)	χ²值	P值	株数	耐药率(%)	χ²值	P值
性别				0.062	0.803			3.690	0.055
男性	1116	214	19.18			37	3.32
女性	318	59	18.55			18	5.66
年龄组(岁)				2.253	0.522			2.342	0.505
≤19	48	9	18.75			3	6.25
20~39	410	73	17.80			19	4.63
40~59	541	98	18.11			20	3.70
60~97	435	93	21.38			13	2.99
职业				0.228	0.633			0.494	0.482
农民	822	160	19.46			29	3.53
其他	612	113	18.46			26	4.25
户籍				0.161	0.688			1.168	0.280
本地	1143	220	19.25			47	4.11
外地	291	53	18.21			8	2.75
治疗分类				12.419	0.000			36.775	0.000
初治	1261	223	17.68			34	2.70
复治	173	50	28.90			21	12.14

药品	初治(1261株)		复治(173株)		合计(1434株)		χ²值	P值
药品	株数	耐药率(%)	株数	耐药率(%)	株数	耐药率(%)	χ²值	P值
RFP	56	4.44	29	16.76	85	5.93	41.424	0.000
INH	91	7.22	28	16.18	119	8.30	16.080	0.000
Sm	116	9.20	26	15.03	142	9.90	5.795	0.016
EMB	26	2.06	7	4.05	33	2.30	2.664	0.103
Ofx	40	3.17	12	6.94	52	3.63	6.168	0.013
Km	13	1.03	1	0.58	14	0.98	0.323	0.570
Cm	8	0.63	3	1.73	11	0.77	2.417	0.120
PAS	6	0.48	5	2.89	11	0.77	11.650	0.001
Pto	9	0.71	0	0.00	9	0.63	1.243	0.265

耐药谱	株数	耐药率 (%)
单耐药	167	11.65
INH	38	2.65
RFP	17	1.19
Sm	68	4.74
EMB	2	0.14
Ofx	28	1.95
Km	3	0.21
Cm	5	0.35
Pto	5	0.35
PAS	1	0.07
耐多药(不含准广泛耐药、广泛耐药)	40	2.79
INH+RFP	8	0.56
INH+RFP+Sm	19	1.32
INH+RFP+EMB	5	0.35
INH+RFP+PAS	1	0.07
INH+RFP+EMB+Sm	4	0.28
INH+RFP+Sm+PAS	1	0.07
INH+RFP+EMB+Sm+PAS	2	0.14
准广泛耐药	13	0.91
INH+RFP+Ofx	2	0.14
INH+RFP+EMB+Ofx	4	0.28
INH+RFP+Sm+Ofx	2	0.14
RFP+INH+EMB+Sm+Ofx	4	0.28
INH+RFP+EMB+Sm+Km+Cm+PAS+Pto	1	0.07
广泛耐药	2	0.14
INH+RFP+Sm+Ofx+Km+Cm+PAS	1	0.07
INH+RFP+EMB+Sm+Ofx+Km+Cm+PAS	1	0.07
多耐药	51	3.56
仅含一线抗结核药品	31	2.16
RFP+Sm	3	0.21
INH+Sm	21	1.46
INH+EMB	1	0.07
RFP+EMB	1	0.07
EMB+Sm	3	0.21
RFP+EMB+Sm	2	0.14
耐药谱	株数	耐药率 (%)
含二线抗结核药品	20	1.39
RFP+Ofx	1	0.07
RFP+Pto	2	0.14
RFP+PAS	1	0.07
EMB+Km	1	0.07
Sm+Km	2	0.14
Sm+Ofx	4	0.28
Km+Cm	2	0.14
RFP+EMB+Km	1	0.07
RFP+Sm+Ofx	2	0.14
INH+Sm+Ofx	1	0.07
INH+EMB+Ofx+Cm	1	0.07
INH+Km+Pto+PAS	1	0.07
INH+Sm+Ofx+Km+PAS	1	0.07

[1]	首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所, 中国防痨协会《中国防痨杂志》编辑委员会. 耐药肺结核全口服化学治疗方案中国专家共识(2021年版)[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(9): 859-866.
[2]	首都医科大学附属北京胸科医院, 《中国防痨杂志》编辑委员会. 抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(9): 867-873.
[3]	周文强, 张爽, 初乃惠. 耐药肺结核全口服治疗方案研究的现状和展望[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(9): 879-882.
[4]	石文卉, 初乃惠. 耐药肺结核患者氟喹诺酮类药物耐药情况及影响因素[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(9): 905-909.
[5]	于霞, 任汝颜, 文舒安, 梁倩, 董玲玲, 黄海荣. 13种抗生素对快生长分枝杆菌的体外抑菌效果评价[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(9): 947-951.
[6]	马婷婷, 任斐, 马进宝, 杨翰. 异烟肼耐药肺结核患者对丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药情况分析[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(9): 961-964.
[7]	夏辉, 赵雁林. 世界卫生组织《关于更新使用结核分枝杆菌及其耐药性核酸扩增检测技术的建议》的启示[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(8): 761-765.
[8]	胡严杰, 龚世伟, 任易. 核酸内切酶Surveyor酶切法快速检测MTB对吡嗪酰胺耐药性方法的建立及评估[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(8): 813-816.
[9]	周银发, 林淑芳, 戴志松, 魏淑贞, 陈代权. 2011—2020年福建省肺结核发病时空特征分析[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(8): 853-856.
[10]	杨婷婷, 高谦. 构建基于全基因组数据的结核病耐药及传播监测网络[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(7): 645-648.
[11]	易俊莉, 杨新宇, 陈昊, 赵琰枫, 陈双双, 张洁, 丁北川, 代小伟, 孙闪华, 武文清, 李传友. 1156株结核分枝杆菌临床分离株耐药情况分析[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(7): 677-681.
[12]	曹盼, 梁矿立, 袁吉欣, 李永波, 陈瑞, 张志飞, 仵倩红. 初治与复治空洞性利福平耐药肺结核患者的CT表现分析[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(7): 694-701.
[13]	常俊丽, 张建宏, 章瑛, 张海芳, 凡鹏飞, 李秋华, 丁雪玲. 一起学校利福平耐药肺结核聚集性疫情的调查分析[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(7): 751-754.
[14]	罗丹, 覃慧芳, 叶婧, 赵锦明, 秦翊翔, 蓝如束. 广西壮族自治区结核分枝杆菌耐药基因突变特征及其与基因型的相关性分析[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(6): 596-601.
[15]	王璐, 薛仲探, 王玉峰, 尚媛媛, 任卫聪, 姚丛, 高飞, 逄宇. 结核分枝杆菌对贝达喹啉药物敏感性动态监测及耐药制研究[J]. 中国防痨杂志, 2021, 43(5): 482-486.