161例耐多药肺结核治疗随访结果

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨MDR-TB治疗效果及影响预后的因素。方法选择2006—2008年痰液经BACTEC MGIT 960系统快速培养为结核分枝杆菌生长并同时耐异烟肼和利福平的MDR-TB住院患者161例，记录人口学资料、年龄分组、抗结核药物使用种类及使用时间、主要并存病及并发症、肺部病灶影像学改变等临床资料和药敏试验结果及随访结果。通过logstic多因素回归分析治疗最终结果的影响因素（包括性别、年龄、患者类型、是否使用二线药物、基线耐药种类和肺结核病情）。结果 161例MDR-TB患者中男性116例，女性45例（年龄15~87岁）。161例MDR-TB患者中，曾使用二线药物者108例（67.08%）。肺部病灶程度中度者45例（27.95%），重度者111例（68.94%）。MDR-TB化学治疗方案其中氨基糖苷类注射剂［包括链霉素（部分对链霉素敏感患者）及阿米卡星（95/161）］或多肽类注射剂［主要为卷曲霉素（34/161）］使用率占80.12%（129/161），口服氟喹诺酮类使用率占95.65%（154/161），丙硫异烟胺使用率占72.67%（117/161），对氨基水杨酸异烟肼使用率占81.37%（131/161），吡嗪酰胺使用率占62.11%（100/161）。治疗结果显示：153例患者（失访8例）治愈45例（29.41%，45/153），死亡19例（12.42%，19/153），治疗失败89例。不同年龄组治愈比例为<30岁69.57%（16/23）、30~岁18.75%（15/80）、50~岁31.71%（13/41）、≥70岁11.11%（1/9）。是否使用二线药物、肺结核病情及年龄对MDR-TB治疗成败，差异有统计学意义（χ²=11.013，P<0.05；χ²=14.417，P<0.05；χ²=14.969，P<0.05）。结论年龄、是否使用二线药物以及肺结核病情对MDR-TB患者治疗成败有影响；MDR-TB治愈率低，死亡率高，应积极研发作用强、毒性低的新一代抗结核药物，控制耐药结核病的发展和蔓延。

关键词: 结核, 肺/药物疗法, 结核, 抗多种药物性/药物疗法, 临床方案

Abstract: Objective To evaluate the efficacy and risk factors of prognosis in multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Methods One hundred and sixty-one patients conformed with MDR-TB, simultaneous resistance of isoniazid（INH）and rifampin（RFP）detected by BACTEC mycobacteria growth indicator tube（MGIT）960 culture system, received individualized protocol during hospitalization in Shanghai Pulmonary Hospital from 2006 to 2008. Data included demography, age, kinds and duration of antituberculosis drugs, and main complications, radiogrphy, the results of drug susceptibility test and follow-up. The risk factors were analyzed with Logistic regression by SPSS 15.0 software. Results The patients with MDR-TB included 116 males and 45 females （age ranged from 15 to 87 years old）. 67.08% of patients had a previous history of treatment with the second-line drugs. 68.94% cases were classified as advanced disease according to the pulmonary lesions before treament. Patients received anti-tuberculosis drugs including aminoglycoside antibiotics injection（59.0%，95/161）, polypeptide injection (80.12%，129/161), oral fluroquinolone (95.65%，154/161), prothionamide (72.67%，117/161）, isoniazid combined with para-amino salicylic acid （81.37%，131/161）, and pyrazinamide （62.11%，100/161）. 153 patients were available for evaluation, 29.41% (45/153）of patients were cured, 12.42%（19/153）died，and 58.17% (89/153) failed. Of 45 cured patients, there were 69.57% （16/23）in <30 years old, 18.75%（15/80）from 30 to 50 years old, 31.71%（13/41）from 50 to 70 years old, 11.11% （1/9）in ≥70 years. The risk factors of failure included the previous second-line drugs treatment (χ²=11.013，P<0.05), advanced pulmonary lesions (χ²=14.417，P<0.05) and age (χ²=14.969，P<0.05). Conclusion Age, the second-line drugs using or not and disease situation are risk factors of treatment outcome. In order to imporve the lower successful rate and high mortality and contorl tuberculosis, new anti-tuberculosis drugs with good efficacy and low toxicity should be developed.

Key words: Tuberculosis,pulmonary/drug therapy, Tuberculosis,multidrug-resistant/drug therapy, Clinical protocols

尹洪云何娅邹丹凤杨妍张青张忠顺乐军. 161例耐多药肺结核治疗随访结果[J]. 中国防痨杂志, 2012, 34(2): 110-114.

YIN Hong-yun, HE Ya, ZOU Dan-feng, YANG Yan, ZHANG Qing, ZHANG Zhong-shun, YUE Jun. Follow-up on treatment outcome in 161 cases with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis[J]. Chinese Journal of Antituberculosis, 2012, 34(2): 110-114.

参考文献

［1］Centers for Disease Control (CDC). Transmission of multidrug-resistant tuberculosis among immunocompromised persons in a correctional system-New York, 1991. MMWR Morb Mortal Wkly Rep，1992，41(28):507-509.

［2］World Health Organization. Geneva: Global tuberculosis control: key findings from the December 2009 WHO report. Wkly Epidemiol Rec，2010，85(9):69-80.

［3］中华人民共和国卫生部. 全国结核病耐药性基线调查报告（2007—2008年）. 北京：人民卫生出版社，2010.

［4］World Health Organization. Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB): 2010 global report on surveillance and response(WHO/HTM/TB/2010.3). Geneva：World Health Organization, 2010.

［5］中华医学会结核病学分会. 肺结核诊断和治疗指南. 中华结核和呼吸杂志，2001，24（2）：70-74.

［6］World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis(WHO/HTM/TB/2006.361). Geneva：World Health Organization, 2006.

［7］世界卫生组织. 耐药结核病规划管理指南（2008年紧急修订版）.李亮，徐彩虹，泳永红，等，译. 北京：中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心，WHO/HTM/TB/2008.402.

［8］National Tuberculosis and Respiratory Disease Association. Diagnosis standards and classification of tuberculosis. New York: National Tuberculosis and Respiratory Disease Association，1969：68-76.

［9］端木宏谨，刘宇红，姜广路，等. 结核分枝杆菌对利福喷汀与利福平交叉耐药的实验研究. 中华结核和呼吸杂志，2005，28(3)：192-194.

［10］王庆枫，高孟秋，马丽萍，等. 利福喷汀治疗耐利福平肺结核的疗效分析. 中国防痨杂志，2006，28（6）: 382-385.

［11］朱莉贞，傅瑜，初乃惠，等. 利福类联合多种药物长疗程方案治疗耐多药肺结核. 中华结核和呼吸杂志，2006，29（8）：520-523.

［12］Tupasi TE, Quelapio MI, Orillaza RB, et al. DOTS-Plus for multidrug-resistant tuberculosis in the Philippines: global assistance urgently needed. Tuberculosis (Edinb), 2003, 83 (1-3):52-58. 

［13］Leimane V,Riekstina V,Holtz TH,et al.Clinical outcome of individualised treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Latvia: a retrospective cohort study. Lancet, 2005, 365(9456): 318-326. 

［14］Orenstein EW,Basu S,Shah NS,et al.Treatment outcomes among patients with multidrug-resistant tuberculosis: systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis, 2009, 9(3):153-161. 

［15］尹洪云，刘一典，肖和平，等. 417例菌阳结核病患者药敏结果与临床特征相关性分析. 中国实用内科杂志，2009，29（12）：1100-1102.

［16］Liu CH, Li L, Chen Z, et al. Characteristics and treatment outcomes of patients with MDR and XDR tuberculosis in a TB referral hospital in Beijing: a 13-year experience. PLoS One，2011，6(4):e19399.

[1]	赵本南, 刘大凤, 刘亚玲, 杨铭, 兰丽娟, 杜清. 含丙硫异烟胺和对氨基水杨酸方案治疗耐多药结核病患者致甲状腺功能减退症的临床分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(5): 465-471.
[2]	《耐药脊柱结核临床诊疗专家共识》编写组. 耐药脊柱结核临床诊疗专家共识[J]. 中国防痨杂志, 2019, 41(4): 377-382.
[3]	范琳,熊坤龙,肖和平. 建国70年来结核病化学治疗的历史进程要览[J]. 中国防痨杂志, 2019, 41(11): 1145-1148.
[4]	孙雯雯,楼海,孙勤. 含利福布汀方案治疗缓慢生长型非结核分枝杆菌肺病的短期疗效分析[J]. 中国防痨杂志, 2018, 40(9): 948-953.
[5]	金龙,胡卫华,卢水华. 糖尿病对耐多药肺结核的影响与对策[J]. 中国防痨杂志, 2018, 40(9): 999-1002.
[6]	王茂军,马丙乾,郝俊玲,付志华,董淑敏,曹艳竹. 不同方案治疗单耐异烟肼或利福平肺结核患者的预后分析[J]. 中国防痨杂志, 2018, 40(3): 286-291.
[7]	方勇，肖和平. 潜伏性结核感染的诊治进展[J]. 中国防痨杂志, 2016, 38(2): 144-147.
[8]	杜鹃，田丹，陈国玺，姚芳，陈俊，兰星，袁保东. 初治涂阳肺结核患者采用含氟喹诺酮类药物治疗方案的疗效分析[J]. 中国防痨杂志, 2016, 38(11): 968-972.
[9]	刘一典编译沙巍审校. 使用含替加环素方案挽救性治疗52例脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌感染的临床经验 [J]. 中国防痨杂志, 2015, 37(9): 991-991.
[10]	艾静文，阮巧玲，张文宏. 结核分枝杆菌潜伏感染预防性治疗的进展[J]. 中国防痨杂志, 2015, 37(1): 80-85.
[11]	中国防痨协会结核病临床专业委员会. 结核病临床诊治进展年度报告（2013年）（第二部分结核病临床治疗）[J]. 中国防痨杂志, 2014, 36(9): 830-854.
[12]	肖和平，方勇，范琳，刘一典. 耐药结核病化学治疗研究的过去、现状与未来[J]. 中国防痨杂志, 2014, 36(8): 634-637.
[13]	唐神结，刘一典，张占军，肖和平，万利亚. 选择耐多药结核病化疗方案的若干问题[J]. 中国防痨杂志, 2014, 36(7): 521-524.
[14]	丁晓艳，许卫国，竺丽梅，周扬，邵燕，宋红焕，潘洪秋，凌素萍，孙建胜，吴云亮，顾欣荣，陆峰，陆伟. 175例耐多药肺结核患者治疗转归情况分析[J]. 中国防痨杂志, 2014, 36(4): 238-243.
[15]	刘二勇，成诗明，赖钰基，王冬梅，李涛，王黎明，王倪，徐晓玉，周林. 结核病预防性治疗研究进展[J]. 中国防痨杂志, 2014, 36(1): 59-63.