交叉引物恒温扩增检测技术在疑似肺结核患者临床诊断中的价值

doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2018.10.003

中国防痨杂志 ›› 2018, Vol. 40 ›› Issue (10): 1040-1045.doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2018.10.003

交叉引物恒温扩增检测技术在疑似肺结核患者临床诊断中的价值

欧喜超¹,董海燕⁴,夏辉²,王胜芬²,屈燕³,赵冰²,张治英⁴,赵雁林^2,^†()

^1. 102206 北京,中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心
^2. 国家结核病参比实验室
^3. 健康促进与培训部
^4. 美国帕斯适宜卫生科技组织

收稿日期:2018-09-03 出版日期:2018-10-10 发布日期:2018-10-18
通信作者: 赵雁林 E-mail:zhaoyl@chinacdc.cn
基金资助:
中国国家卫生和计划生育委员会与比尔及梅琳达·盖茨基金会结核病防治合作项目(OPP1137180)

The value of cross priming amplification test in clinical diagnosis of suspected pulmonary tuberculosis patients

Xi-chao OU¹,Hai-yan DONG⁴,Hui XIA²,Sheng-fen WANG²,Yan QU³,Bing ZHAO²,Zhi-ying ZHANG⁴,Yan-lin ZHAO^2,^†()

^1. National Tuberculosis Reference Laboratory, National Center for Tuberculosis Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China

Received:2018-09-03 Online:2018-10-10 Published:2018-10-18
Contact: Yan-lin ZHAO E-mail:zhaoyl@chinacdc.cn

摘要/Abstract

摘要：

目的评估交叉引物恒温扩增(cross priming amplification, CPA)检测技术在肺结核早期临床诊断中的应用价值。方法以2016年1—10月广东省佛山市和江门市及所辖7个县(区)级结核病防治机构(简称“结防机构”)就诊的初诊疑似肺结核患者为研究对象,共纳入患者6507例;所有患者均进行了胸部影像学检查并送检痰标本进行涂片镜检、固体培养和CPA检测,培养阳性菌株进行菌种鉴定,项目点临床医生结合实验室和临床检查结果对纳入患者进行初诊诊断,国家级临床专家对初诊临床诊断结果进行现场复核。分析项目地区确诊活动性肺结核患者中病原学阳性患者所占比例,并与专家复核后的临床诊断结果进行比较,分析涂片镜检、固体培养和CPA诊断肺结核的敏感度及特异度。结果 6507例疑似肺结核患者中,涂片镜检、固体培养和CPA检测阳性率分别为18.2%(1187/6507)、25.0%(1629/6507)和23.9%(1555/6507)。3199例临床确诊为活动性肺结核患者中,涂片联合培养阳性检出率为48.5%(1550/3199),涂片联合CPA阳性检出率为47.9%(1531/3199),涂片、培养和CPA三种方法联合检测阳性率为54.4%(1740/3199)。以临床诊断结果为标准,涂片镜检、固体培养和CPA检测诊断活动性肺结核的敏感度分别为35.0%(1120/3199)、46.4%(1485/3199)和44.6%(1428/3199),特异度分别为98.0%(3241/3308)、95.7%(3164/3308)和96.2%(3181/3308)。结论县(区)级结防机构可应用CPA检测技术用于疑似肺结核患者的快速诊断,多种诊断技术联合应用可显著提高活动性肺结核患者的病原学诊断阳性率。

关键词: 结核, 肺, 核酸扩增技术, 临床实验室技术, 诊断, 对比研究

Abstract:

Objective To evaluate the application value of cross priming amplification (CPA) test in the early clinical diagnosis of pulmonary tuberculosis (PTB). Methods TB suspected patients who went to the 7 TB dispensaries at county or district level in Foshan and Jiangmen cities of Guangdong province from January 2016 to October 2016 were enrolled, a total of 6507 suspected PTB patients were included. All of the recruited patients completed chest X-ray examination and provided sputum samples to perform smear microscopy, solid culture and CPA test, and species identification were performed for culture positive strains. The clinician made diagnosis combining laboratory and clinical examination results, and clinical experts at national level reviewed the initial clinical diagnosis on-site. The proportion of pathogenic positive patients in active PTB was analyzed. Comparison with reviewed clinical diagnosis results was conducted to analyze the sensitivity and specificity of smear microscopy, solid culture and CPA. Results The positive rates of smear microscopy, solid culture and CPA were 18.2% (1187/6507), 25.0% (1629/6507) and 23.9% (1555/6507) respectively. Among 3199 clinically diagnosed patients with active PTB, the positive detection rate of smear combined culture was 48.5% (1550/3199), the positive rate of smear combined with CPA was 47.9% (1531/3199), and that of smear combine culture and CPA was 54.4% (1740/3199). Compared with clinical diagnosis results as the standard, the sensitivities of smear microscopy, solid culture and CPA test for TB detection were 35.0% (1120/3199), 46.4% (1485/3199) and 44.6% (1428/3199) respectively, and the specificities were 98.0% (3241/3308), 95.7% (3164/3308) and 96.2% (3181/3308), respectively. Conclusion TB dispensary at county (district) level can apply CPA test for rapid diagnosis of suspected PTB patients. The combination of multiple diagnostic techniques can significantly increase the pathogen positive rate of active TB patients.

Key words: Tuberculosis, pulmonary, Nucleic acid amplification techniques, Clinical laboratory techniques, Diagnosis, Comparative study

欧喜超,董海燕,夏辉,王胜芬,屈燕,赵冰,张治英,赵雁林. 交叉引物恒温扩增检测技术在疑似肺结核患者临床诊断中的价值[J]. 中国防痨杂志, 2018, 40(10): 1040-1045. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2018.10.003

Xi-chao OU,Hai-yan DONG,Hui XIA,Sheng-fen WANG,Yan QU,Bing ZHAO,Zhi-ying ZHANG,Yan-lin ZHAO. The value of cross priming amplification test in clinical diagnosis of suspected pulmonary tuberculosis patients[J]. Chinese Journal of Antituberculosis, 2018, 40(10): 1040-1045. doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2018.10.003

图/表 4

图1

图2

表1

表2

参考文献 11

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项目点	临床诊断活动性肺结核(例)	涂片+培养		涂片+CPA		涂片+CPA+培养
项目点	临床诊断活动性肺结核(例)	阳性(例)	阳性率(%)	阳性(例)	阳性率(%)	阳性(例)	阳性率(%)
佛山	482	223	46.3	199	41.3	256	53.1
南海	657	317	48.2	357	54.3	383	58.3
三水	354	199	56.2	208	58.8	225	63.6
江门	466	258	55.4	227	48.7	273	58.6
新会	426	152	35.7	141	33.1	154	36.2
开平	159	89	56.0	89	56.0	101	63.5
台山	423	230	54.4	202	47.8	231	54.6
鹤山	95	36	37.9	34	35.8	38	40.0
恩平	137	46	33.6	74	54.0	79	57.7
合计	3199	1550	48.5	1531	47.9	1740	54.4

检测方法	临床诊断(例)		敏感度(%) (95%CI值,%)	特异度(%) (95%CI值,%)	阳性预测值(%) (95%CI值,%)	阴性预测值(%) (95%CI值,%)
检测方法	结核	排除结核	敏感度(%) (95%CI值,%)	特异度(%) (95%CI值,%)	阳性预测值(%) (95%CI值,%)	阴性预测值(%) (95%CI值,%)
涂片镜检			35.0(33.4~33.7)	98.0(97.5~98.5)	94.4(93.0~95.7)	60.9(59.6~62.2)
阳性	1120	67
阴性	2079	3241
固体培养			46.4(44.7~48.1)	95.7(95.0~96.3)	91.2(89.8~92.5)	64.9(63.5~66.2)
阳性	1485	144
阴性	1714	3164
CPA			44.6(42.9~46.4)	96.2(95.5~96.8)	91.8(90.5~93.2)	64.2(62.9~65.6)
阳性	1428	127
阴性	1771	3181

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交叉引物恒温扩增检测技术在疑似肺结核患者临床诊断中的价值

The value of cross priming amplification test in clinical diagnosis of suspected pulmonary tuberculosis patients

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