Mtb耐异烟肼基因变异株的体外最小抑菌浓度研究

中国防痨杂志 ›› 2012, Vol. 34 ›› Issue (7): 452-454.

Mtb耐异烟肼基因变异株的体外最小抑菌浓度研究

张海晴刘成永孙庆张瑞梅黄海滨侯远沛成松

221004 江苏徐州市传染病医院结核科

收稿日期:2011-05-12 出版日期:2012-07-10 发布日期:2012-07-06
通信作者: 刘成永 E-mail:liucy0913@126.com

In vitro minimum inhibitory concentration of Mycobacterium tuberculosis isoniazid-resistant gene mutants

ZHANG Hai-qing,LIU Cheng-yong, SUN Qing, ZHANG Rui-mei, HUANG Hai-bin, HOU Yuan-pei,CHENG Song

Department of Tuberculosis of Xuzhou Infectious Diseases Hospital，Jiangsu Province,Xuzhou 221004,China

Received:2011-05-12 Online:2012-07-10 Published:2012-07-06
Contact: LIU Cheng-yong E-mail:liucy0913@126.com

摘要/Abstract

摘要： 目的研究Mtb耐INH临床分离株katG基因、inhA基因、ahpC基因突变对其体外最小抑菌浓度（MIC）的影响。方法对临床分离的耐INH的160株Mtb及对INH敏感的40株Mtb进行耐药基因芯片检测；并对所有标本进行INH MIC测定，比较不同变异株的MIC结果，其数据采用t检验进行比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果 Mtb耐INH株katG 315基因变异占68.8%（110/160），katG 315基因变异株的MIC为（20.20±19.46 μg/ml），高于inhA变异株（0.73±0.82 μg/ml）（t′=10.9171，t′_α=1.9807，P＜0.05）；低于katG 315+inhA变异株（69.33±32.45 μg/ml）,（t′= 7.164，t′_α= 2.0627，P＜0.05）。结论 Mtb耐INH基因有不同的突变模式，各模式存在不同的耐药程度，此可以给临床用药进一步提供参考。

关键词: 分枝杆菌,结核, 微生物敏感性试验, 异烟肼, 抗药性,细菌

Abstract: Objective To study katG, inhA and ahpC mutations of Mycobacterium tuberculosis isoniazid-resistant clinical isolates, and their effect on minimum inhibitory concentration (MIC) in vitro. Methods Isoniazid-resistant genes of 160 Mycobacterium tuberculosis isoniazid-resistant strains and 40 isoniazid-sensitive strains were detected by gene chip. All samples with different gene mutations were determined and compared MICs of isoniazid. Results Of isoniazid-resistant strains, 68.8% （110/160） had katG 315 mutations, the MICs of katG 315 gene mutants （20.20±19.46 μg/ml）was significantly higher than inhA gene mutants （0.73±0.82 μg/ml, t′=10.9171, t′_α=1.9807,P＜0.05）, and significantly lower than katG 315 plus inhA gene mutants （69.33±32.45 μg/ml, t′= 7.164, t′_α= 2.0627, P＜0.05）. Conclusion Isoniazid-resistant strains had different gene mutation patterns, different genotypes had different levels of isoniazid resistance, which can provide a reference to the clinical.

Key words: Mycobacterium tuberculosis, Microbial sensitivity tests, Isoniazid, Drug resistance,bacterial

张海晴刘成永孙庆张瑞梅黄海滨侯远沛成松. Mtb耐异烟肼基因变异株的体外最小抑菌浓度研究[J]. 中国防痨杂志, 2012, 34(7): 452-454.

ZHANG Hai-qing,LIU Cheng-yong, SUN Qing, ZHANG Rui-mei, HUANG Hai-bin, HOU Yuan-pei,CHENG Song. In vitro minimum inhibitory concentration of Mycobacterium tuberculosis isoniazid-resistant gene mutants[J]. Chinese Journal of Antituberculosis, 2012, 34(7): 452-454.

参考文献

［1］Gumbo T. New susceptibility breakpoints for first-line antituberculosis drugs based on antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic science and population pharmacokinetic variability.Antimicrob Agents Chemother,2010, 54（4）:1484-1491.

［2］姜艳,于志勇,尹红义,等. 259例耐药肺结核的临床分析.中国防痨杂志,2004,26(3):190-191.

［3］谢士达,刘成永,张凤池,等.基因芯片技术快速检测结核分枝杆菌异烟肼、利福平耐药性. 临床肺科杂志,2008，13(2):147-149.

［4］戎奇吉,吕火祥,孙爱华. 基因芯片快速检测结核分枝杆菌katG基因突变及其与异烟肼耐药相关性. 中国人兽共患病学报,2011, 27 (3):233-237.

［5］中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程.中国防痨杂志,1996，18（1）:28-31.

［6］中华医学会结核病学分会.全国耐药结核病学术研讨会纪要.中华结核和呼吸杂志,2000,23(2):78-81.

［7］乐军,张旻,张红梅, 等.结核分枝杆菌临床分离株异烟肼耐药相关基因突变的分子特征.中华微生物学和免疫学杂志,2006,26（10）：950-955.

［8］李桂莲,王撷秀,赵德福. 结核分枝杆菌耐药基因的研究进展.中国慢性病预防与控制,2006,14（5）:377-379.

［9］Wilson TM, Clollins DM. ahp C, a gene involved in isoniazid resistance of the Mycobacterium tuberculosis complex.Mol Microbiol,1996,19(5):1025-1034.

［10］胡忠义,靳安佳,景奉香, 等.结核分枝杆菌耐多药的基因研究.中华检验医学杂志,2001,24（2）:73-75.

［11］崔振玲,胡忠义,王洁, 等.结核分枝杆菌临床分离株异烟肼耐药性四种测定方法的比较.中华结核和呼吸杂志，2005,28（4）：245-249.

［12］陈红兵,吴丽霞,张娟, 等.结核分枝杆菌耐多药性基因芯片联合检测.中国公共卫生,2010,26(9)：1119-1121.

［13］崔振玲,景奉香,胡忠义，等.基因芯片检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性研究.中华结核和呼吸杂志,2004,27(7):439-441.

［14］Yajko DM, Madej JJ, Lancaster MV, et al. Colorimetric method for determining MICs of antimicrobial agents for Mycobacterium tuberculosis. J Clin Microbiol，1995，33（9）:2324-2327.

[1]	李爱芳, 崔晓利, 康磊, 雷静, 党丽云, 杨翰. 荧光PCR探针熔解曲线法检测结核分枝杆菌耐药性的价值[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(9): 998-1001.
[2]	盛杰, 朱洋, 地里下提·阿不力孜, 唐伟, 古甫丁, 宋兴华. 表型与分子药物敏感性试验对术后耐药骨关节结核患者化疗的指导与效果分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(8): 838-844.
[3]	孙晴, 黄海荣, 王桂荣. 贝达喹啉、氯法齐明和德拉马尼对常见致病性非结核分枝杆菌体外抑菌活性及耐药机制的研究进展[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(8): 880-884.
[4]	宋怡蒙, 李远春, 贺文从, 何萍, 包晶晶, 刘春法, 刘东鑫, 王鑫洋, 赵雁林, 李燕明. 荧光PCR探针熔解曲线技术检测MTB耐药性的成本分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(7): 712-717.
[5]	包训迪, 江跃, 梁锁, 程红燕, 夏广秀, 王超, 叶倩, 王舒, 王庆. 安徽省非结核分枝杆菌临床分离率及人群分布和耐药性分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(7): 718-724.
[6]	马进宝, 任斐, 曾令城, 陈明伟. 2015—2019年西安市680例耐多药结核病患者耐药情况分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(6): 609-613.
[7]	张静, 陈曦, 王彬, 付雷, 陆宇, 陈效友. 改良单叠氮丙啶-荧光定量PCR法的建立及其检测抗结核药物活性的价值[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(5): 472-480.
[8]	赵皎洁,付雷,王彬,张蕾,胡明豪,陆宇. 抗结核药物体外药代动力学/药效学研究模型的建立及应用[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(4): 372-379.
[9]	杨翰,杨静芬,伍浩,崔晓利,党丽云. 微孔板法在一线抗结核药物敏感性试验中的应用价值[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(4): 380-384.
[10]	简奕娈,吴龙章,古卓云. 18例五官非结核分枝杆菌病患者的临床特征及疗效分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(3): 255-258.
[11]	陈燕梅,黄新春,孙琦,张晨晨,温文沛,陈亮. 2016年广东省涂阴培阳肺结核患者耐药情况分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(3): 272-275.
[12]	宋艳华,高孟秋,李琦. 结核分枝杆菌对乙硫异烟胺/丙硫异烟胺耐药的机制及其增敏剂研究进展[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(2): 173-177.
[13]	蒋明霞, 晁秀珍, 王兆芬, 马斌忠, 马永成, 王蓉, 王朝才, 李尔琛, 魏於家, 李咏雪, 张琪. 青海省南部地区154株结核分枝杆菌临床分离株耐药性检测结果分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(12): 1289-1293.
[14]	冯莹, 马进宝, 杨翰, 杨元利, 任斐. 93例结核性脑膜炎患者脑脊液分离株耐药性检测结果分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(11): 1177-1182.
[15]	应若嫣, 黄晓辰, 王洁, 刘一典, 沙巍, 杨华. 耐药MTB分离株对不同组合抗结核药品体外药物敏感性试验的结果分析[J]. 中国防痨杂志, 2020, 42(11): 1183-1182.