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2024年 第46卷 第8期 刊出日期：2024-08-10

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第46卷第8期目次

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  0-0. 

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相关文章 | 计量指标

专题笔谈

非结核分枝杆菌病诊治六十年

段鸿飞

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  863-868.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240114

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人类发现非结核杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病已有60多年,对其诊治水平不断提高。20世纪90年代,通过随机对照多中心研究,发现大环内酯为核心的方案对鸟分枝杆菌复合群疾病有较好疗效。几乎同一时期,以分子生物学为基础的菌种鉴定取代了生化实验为基础的菌种鉴定,使医疗机构广泛开展NTM病的诊治成为可能。近年,该领域也出现较多进步,如实现了临床标本分枝杆菌的快速菌种鉴定,发现再感染是NTM病治疗失败的重要原因,以及发现阿米卡星脂质体用于鸟分枝杆菌复合群肺病的价值。基于结核病诊治的经验,未来的NTM诊治要不断探索核心药物敏感性快速诊断方法,实现短疗程的NTM病治疗新方案。

标准解读

《世界卫生组织结核病整合指南模块6: 结核病及其共患病-HIV》解读

李志丽, 刘宇红

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  869-873.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240225

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2024年4月,世界卫生组织发布了《世界卫生组织结核病整合指南模块6:结核病及其共患病-HIV》,就HIV并发结核病的筛查、诊断、治疗、护理及预防的实施给出了具体建议,旨在减少HIV并发结核病患者的疾病负担、发病率、病亡率。笔者针对该指南的重点内容进行解读,供相关领域专业技术人员参考。

世界卫生组织《耐药结核病和丙型病毒性肝炎治疗的联合管理(2024快讯版)》解读

杨梁梓, 张培泽, 卢水华

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  874-876.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240191

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世界卫生组织于2024年4月9日发布了《耐药结核病和丙型肝炎治疗的联合管理(2024快讯版)》。本文中,笔者介绍了该指南内容的要点,包括耐药结核病与丙型病毒性肝炎共病治疗管理的背景、指南更新的主要关键证据及主要发现,并总结下一步指南更新方向,同时,就该指南在中国临床实践的可行性和未来研究方向提出了思考和讨论。

《儿童和青少年药物敏感结核病的临床标准》解读

李勤静, 焦伟伟, 王泽明, 申阿东

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  877-885.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240202

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为了规范和指导儿童和青少年药物敏感结核病(drug-susceptible tuberculosis,DS-TB)的诊断、治疗和管理,2023年2月27日在International Journal of Tuberculosis and Lung Disease上发布了《儿童和青少年药物敏感结核病临床标准》。该标准由全球52名儿童结核病诊治、基础研究、公共卫生、微生物学、流行病学和社会科学的专家共同基于德尔菲法的共识制定,推荐了对儿童和青少年DS-TB患者实施最优诊治和管理的8条标准。本文对这些标准进行解读,旨在促进结核病诊防治相关人员对儿童和青少年DS-TB的规范化管理,并为终止结核病的终极目标发挥积极作用。

论著

液相色谱串联质谱法检测抗结核药物血药浓度情况的临床分析

史露露, 景辉, 梁敏, 李学政

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  886-891.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240115

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目的: 分析使用液相色谱串联质谱法测定肺结核患者血浆中一线抗结核药物血药浓度的情况。方法: 采用回顾性研究方法,选取2023年1—12月于山东省公共卫生临床中心因肺结核住院治疗,并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象,其中,服用乙胺丁醇(EMB;口服,0.75g,1次/d)者144例,服用异烟肼(INH;口服,0.3g,1次/d)者209例,服用吡嗪酰胺(PZA;口服,0.75g,2次/d)者78例,服用利福平(RFP;口服,0.6g,1次/d)者181例。收集研究对象年龄、性别信息,以及抗结核药物血药浓度测定结果资料,分析研究对象4种一线抗结核药物服药2h后的血药浓度情况,及其与性别、年龄分布的相关性。结果: 服用EMB、INH、PZA、RFP药物2h后,研究对象血药浓度低于参考浓度范围者分别占62.5%(90/144)、54.1%(113/209)、34.6%(27/78)、22.7%(41/181)。其中,男性患者出现EMB(<2mg/L)、INH(<3mg/L)、PZA(<20mg/L)、RFP(<8mg/L)低血药浓度者分别占67.4%(64/95)、53.1%(68/128)、38.9%(21/54)、25.9%(30/116);女性患者出现上述药物低血药浓度者分别占53.1%(26/49)、55.6%(45/81)、25.0%(6/24)、16.9%(11/65),差异均无统计学意义(χ²值分别为2.823、0.118、1.416、1.900,P值分别为0.093、0.731、0.234、0.168)。研究对象不同年龄分布与低血药浓度出现比例未见相关。结论: 肺结核患者服用一线抗结核药物2h后,出现低血药浓度的现象普遍存在,出现EMB和INH低血药浓度的比例高于PZA和RFP。

不同技术检测利福平耐药预测耐多药结核病的可靠性分析

薛毅, 梁倩, 齐浩然, 梁瑞霞, 黄海荣

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  892-896.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240131

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目的: 分析不同技术检测利福平耐药(RR)预测耐多药(MDR)结核病的可靠性。方法: 采用回顾性研究方法,从河南省胸科医院“医院信息管理系统”中搜集2021年7月至2022年11月收治的130例开展过MassARRAY核酸质谱技术检测结核分枝杆菌耐药性项目,并获得结核分枝杆菌核酸阳性结果及药物敏感性试验(简称“药敏试验”)数据的结核病患者实验室相关数据,追踪所有患者同期开展的GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert ”)和表型药敏试验(pDST)检测结果进行对比分析。结果: 在130例MassARRAY检测阳性的结核病患者中,37例(28.46%)报告为RR;102例Xpert检测阳性患者中,38例(37.25%)诊断为RR;48例培养阳性后行pDST的患者中,22例(45.83%)检出RR。在MassARRAY检出RR患者中,MassARRAY和pDST诊断的MDR占比分别为83.78%(31/37)和90.48%(19/21);在Xpert检出RR患者中,MassARRAY和pDST诊断的MDR占比分别为73.68%(28/38)和76.00%(19/25);在pDST检出RR患者中,MassARRAY和pDST诊断的MDR占比分别为90.91%(20/22)和95.23%(20/21);在MassARRAY和Xpert同时诊断RR患者中,MassARRAY和pDST诊断的MDR占比分别为88.89%(24/27)和88.89%(16/18);在MassARRAY或Xpert任一检出RR患者中,MassARRAY和pDST诊断的MDR占比分别为72.92%(35/48)和75.00%(21/28)。结论: 不同方法检出RR作为预测MDR的标志具有良好的可靠性,但可靠程度与RR诊断技术的准确性相关。

重组结核杆菌融合蛋白在肺结核密切接触者中筛查结核分枝杆菌感染效果分析

徐春华, 朱士玉, 胡屹, 易可华, 宋灿磊, 王紫纯, 邬勇, 王青, 杨芊茹, 沈鑫

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  897-902.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240137

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目的: 探讨重组结核杆菌融合蛋白 (recombinant mycobacterium tuberculosis fusion protein,EC)皮肤试验在筛查肺结核患者密切接触者结核分枝杆菌感染中的实用性和有效性,为进一步优化结核感染检测提供技术建议,了解密切接触者结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)现状。方法: 2023年10月23日至11月14日在上海市奉贤区和金山区共选取140名肺结核密切接触者作为研究对象,对每名研究对象同时采用γ-干扰素释放试验(IGRA)和EC皮肤试验进行结核感染检测,采用 Kappa值检验两种方法结果一致性,采用χ² 检验比较两组检测方法之间的差异,以P<0.05 为差异有统计学意义。结果: 140名研究对象,包括男性55例,女性85例;IGRA阳性率为15.00%(21/140),EC皮肤试验阳性率为14.29%(20/140),两种试验方法一致性检验Kappa值为 0.857,差异无统计学意义(χ²=0.029,P=0.866),两种检测方法检测结果为高度一致性;以IGRA作为结核感染的参考标准,EC 皮肤试验的敏感度为 85.71%(18/21)、特异度为 98.32%(117/119)、阳性预测值为 90.00%(18/20)、阴性预测值为 97.50%(117/120);男性EC阳性率(32.73%,18/55)明显高于女性(2.35%,2/85),差异有统计学意义(χ²=17.983,P<0.001)。结论: EC皮肤试验具有较强的特异性,可用于肺结核密切接触者结核分枝杆菌感染筛查,但受限于使用年龄和接种禁忌证,可采用IGRA对无法进行EC皮肤试验者进行补充检测。

肺结核合并糖尿病患者营养不良预测模型的构建与验证

刘玲, 曾谊, 王进, 刘晓玲, 刘艳, 林霏申, 郭晶

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  903-909.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240140

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目的: 探究肺结核合并糖尿病患者发生营养不良的影响因素,构建并验证列线图预测模型。 方法: 采用便利抽样法收集2021年10月至2023年9月入住南京市第二医院结核科的401例肺结核合并糖尿病患者的临床资料,按照7∶3的比例将患者分为建模组(281例)和验证组(120例)。采用logistic回归分析构建列线图预测模型,使用受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型的预测效能和校准度。 结果: 年龄(OR=3.796, 95%CI: 1.159~12.627)、病程>1个月(OR=5.711, 95%CI: 1.879~17.274)、糖化血红蛋白(OR=5.951, 95%CI: 1.517~23.269)、查尔森并发症指数(OR=8.079, 95%CI: 2.345~27.681)、衰弱状况≥3分(OR=9.145, 95%CI: 2.404~34.172)是发生营养不良的独立危险因素。将上述变量构建列线图预测模型,预测模型的Hosmer-Lemeshow检验结果显示,P=0.625,AUC为0.897,约登指数为0.584,最佳临界值为0.615。验证组的敏感度为67.5%,特异度为93.8%,预测正确率为85.0%。 结论: 本研究构建的列线图模型具有一定的预测价值及临床适用性,为临床工作早期识别营养不良并给予针对性的营养干预措施提供参考。

低剂量沙利度胺辅助治疗20例成人结核性脑膜炎矛盾反应的临床分析

赵雪瑶, 韩利军, 冯国栋, 秦桂香, 孙力

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  910-917.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240069

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目的: 分析低剂量沙利度胺辅助治疗成人结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)矛盾反应的临床疗效和安全性。方法: 选取2020年1月1日至2022年12月30日长春市传染病医院收治的符合TBM矛盾反应诊断标准的患者共20例进行回顾性研究。20例患者均在不调整原有糖皮质激素用量及抗结核治疗方案的前提下,口服沙利度胺25mg(4次/d)治疗。分析患者应用沙利度胺后临床症状转归、脑脊液参数变化、影像学表现及药物不良反应。结果: 20例患者中, 14例(70.0%)出现新发结核瘤,11例(55.0%)原有结核瘤病变恶化、10例(50.0%)脑池渗出增多,5例(25.0%)新发脑梗死。经沙利度胺治疗后,14例新发结核瘤及11例原有结核瘤恶化的患者,病灶明显好转,≤3mm的结核结节可完全吸收,>3mm的结核结节可表现为完全吸收或病灶范围缩小;10例脑池渗出增多的患者,病灶明显消退。5例脑梗死患者,无进展性卒中发生,梗死周围水肿明显消退并形成软化灶。17例脑脊液异常患者中,8例脑脊液白细胞计数恢复正常,9例脑脊液参数好转稳定。沙利度胺中位治疗时间为16(12,16)周。全部患者均在颅内病变明显好转或脑脊液指标好转稳定后,停用沙利度胺。治疗期间,2例患者出现末梢神经炎,给予营养神经治疗后好转,无其他可归因于沙利度胺的不良事件报告。结论: 低剂量沙利度胺辅助治疗结核性脑膜炎矛盾反应,可有效改善患者颅内病变及脑脊液参数,且安全性较好。

个体化3D打印人工椎体置换在复杂脊柱结核重建中的应用

刘思源, 寸新华, 吴磊, 白平, 周奕, 饶涛, 陈林, 窦吉辰, 赵衡, 王一州

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  918-925.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240092

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目的: 探讨个体化3D打印人工椎体在脊柱结核重建中的临床效果。方法: 回顾性研究2021年5月至2023年5月昆明市第三人民医院骨科收治的208例脊柱结核患者,其中15例成人患者采用了病灶清除联合个体化3D打印人工椎体重建脊柱手术进行治疗。其中,男性5例,女性10例;年龄31~72岁,平均(45.1±13.2)岁。病变部位包括胸椎2例,胸腰段2例,腰椎1例,腰骶椎10例;病变节段累及2个椎体6例,累及≥3个椎体9例。随访观察术后人工椎体稳定情况、与相邻椎体骨长入情况,以及手术前后神经功能改变情况、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)变化情况、畸形矫正情况和结核病复发情况。结果: 15例患者均顺利完成手术,未出现严重血管、神经并发症。其中,单纯前路手术8例,一期后路手术2例,后前路手术5例。手术时间(292.2±119.0)min,术中失血量(553.3±333.5)ml。术前VAS评分为(5.7±0.9)分,术后7d评分为(2.9±0.5)分,末次随访时评分为(1.8±0.5)分,术后7d及末次随访较术前的差异均有统计学意义(t=9.599,P<0.001;t=13.752,P<0.001)。术后1个月,1例术前Frankel分级为A级的患者逐渐恢复至D级,3例术前Frankel分级为B级的患者,2例恢复至D级,1例恢复至C级。2例术中施行脊柱后凸矫正的患者,在随访期内人工椎体无松动移位,内固定未断裂失效。15例患者随访期间均未发现结核病复发。结论: 3D打印人工椎体在脊柱结核重建中应用的短期疗效较好,人工椎体融合情况还需进一步观察研究。

2016—2022年汕头市肺结核合并糖尿病患者临床特征及其影响因素分析

蔡清河, 符慧, 陈蕊明, 樊友铭, 杨清伟

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  926-934.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240093

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目的: 分析肺结核合并糖尿病(pulmonary tuberculosis with diabetes mellitus,PTB-DM)患者临床特征及其影响因素,为提高共病患者的病例发现和治疗效果提供依据。方法: 通过“中国疾病预防控制信息系统”子系统“汕头市结核病监测报告管理系统”获取2016—2022年在汕头市各结核病定点医疗机构登记并治疗的肺结核患者临床资料[包括登记患者数、社会人口学特征(包括年龄、性别、民族、居住地、职业和流动人口等)、临床特征(包括肺结核的病原学分型、既往治疗史和合并糖尿病)和抗结核治疗信息(包括就诊途径和抗结核治疗结果)],分析有无糖尿病患者的疾病特征,采用logistic回归模型分析影响肺结核是否合并糖尿病的相关因素。结果: 2016—2022年汕头市共登记肺结核患者21085例,纳入符合标准的20968例患者作为研究对象。肺结核患者合并糖尿病的比例为8.08%(1694/20968),从2016年的1.97%(67/3406)上升到2022年的15.78%(346/2192),呈逐年增长趋势( {\chi }_{趋势}^2=438.749,P<0.001)。1个月内就诊的PTB-DM患者[39.27%(665/20968)]明显低于未合并糖尿病的肺结核患者[46.99%(9056/20968)],差异有统计学意义(χ²=42.536,P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,相较于本地居民、30岁以下人群、农民/渔民/工人、因症就诊、病原学阴性、治愈患者、治疗2个月末痰检阴性、1个月内就诊的患者,流动人口、30~59岁患者、60~95岁患者、管理干部/医务人员、家政、离退人群、商业服务人员、追踪到位、健康体检、病原学阳性、失访人群、治疗2个月末痰检阳性、1~3个月内就诊、3~6个月内和6~12个月内就诊的患者更可能合并糖尿病[OR (95%CI)=1.294 (1.156~1.449)、17.026 (10.783~26.882)、20.966 (13.240~33.199)、2.521 (1.401~4.536)、1.943 (1.709~2.210)、3.630 (2.755~4.783)、2.945 (1.953~4.442)、1.598 (1.354~1.887)、1.820 (1.190~2.783)、2.554 (2.151~3.031)、2.114 (1.572~2.843)、2.717 (2.085~3.540)、1.229 (1.094~1.381)、1.312 (1.101~1.563)、1.244 (1.001~1.544)]。结论: 汕头市PTB-DM患者比例明显低于国际上报告的平均水平,但其逐年上升的患病率已超过国际报告水平,应引起重视。另外,应加强流动人口、高年龄、轻体力劳动、追踪到位、结核分枝杆菌初始和治疗2个月末痰检仍为阳性,以及未能在1个月内就诊的肺结核患者中糖尿病的早期发现和治疗效果监测,并及时给予干预。

硫醇乙酰基转移酶mshD对结核分枝杆菌生长和应对压力刺激的研究

张蓝月, 王颖超, 刘唯夷, 尚雪恬, 贾红彦, 朱传智, 张宗德, 潘丽萍

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  935-941.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240184

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目的: 探索硫醇乙酰基转移酶MshD对结核分枝杆菌在体外生长、应对压力刺激和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响。方法: 利用CRISPR-NHEJ基因编辑技术,构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株(ΔmshD株)和回补株(ΔmshD::mshD株)。分别检测H37Rv野生株(WT)、ΔmshD株和ΔmshD::mshD株在液体培养基和固体培养基中的生长情况,以及外源添加L-半胱氨酸和过氧化氢酶对菌株生长的影响;检测3种菌株对不同刺激剂如H₂O₂、二硫苏糖醇(DTT)、十二烷基硫酸钠(SDS)的敏感性,以及外源添加过氧化氢酶对压力条件处理后菌株的恢复情况;采用流式细胞术检测SDS处理3种菌株前后菌株的ROS水平。结果: 与WT和ΔmshD::mshD株相比,ΔmshD株在固体平板上的生长较为缓慢,外源添加过氧化氢酶可以恢复其生长趋势;ΔmshD株应对DTT [WT(6.96±2.02)%,ΔmshD(0.02±0.00)%,ΔmshD::mshD(6.64±0.77)%;F=29.700,P<0.001],H₂O₂[WT(0.23±0.06)%,ΔmshD(0.01±0.00)%,ΔmshD ::mshD(0.26±0.06)%;F=25.520,P=0.001]和SDS[WT(0.12±0.03)%,ΔmshD(0.01±0.00)%,ΔmshD::mshD(0.18±0.04)%;F=19.540,P=0.002]刺激的存活率更低,差异均有统计学意义;外源添加过氧化氢酶可以恢复其存活率。ΔmshD株自身ROS水平高于WT(WT:95.100±2.553,ΔmshD:106.000±4.000,ΔmshD::mshD:94.667±3.055;F=11.650,P=0.009),SDS处理ΔmshD株的自身ROS水平进一步升高(WT:436.000±8.000,ΔmshD:533.667±4.726,ΔmshD::mshD:441.333±2.517;F=292.900,P<0.001),差异均有统计学意义。结论: mshD基因缺失在固体培养基中生长减慢,mshD基因协助结核分枝杆菌抵抗各种应激压力,ΔmshD菌株内源性ROS水平增加。外源添加过氧化氢酶可一定程度恢复mshD基因敲除株生长和存活缺陷。

利福平耐药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物表型耐药与其基因突变的一致性研究

于兰, 陈双双, 王嫩寒, 田丽丽, 赵琰枫, 樊瑞芳, 刘海灿, 李传友, 代小伟

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  942-950.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240133

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目的: 研究利福平耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)对氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones,FQs)耐药基因突变特征与FQs最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的关系。方法: 选取2016—2021年北京市结核病防治机构及定点医院收治的利福平耐药结核病(rifampicin resistant tuberculosis,RR-TB)患者分离培养阳性菌株进行微孔板法药物敏感性检测,总结RR-TB患者菌株对左氧氟沙星(levofloxacin,Lfx)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的MIC值;同时进行一代测序。分析FQs耐药相关基因gyrA和gyrB突变特征与FQs MIC之间的关系;以表型药物敏感性试验(phenotypic drug susceptibility testing,pDST)结果为参照标准,评价基因型药物敏感性试验(genotypic drug susceptibility testing,gDST)对FQs耐药的检测效能;探讨RR-MTB对FQs表型耐药与基因型耐药差异的原因。结果: 303株RR-TB患者菌株中,FQs pDST耐药率为27.7%(84/303),gyrA基因突变检出率为25.1%(76/303),未检测到gyrB基因突变。以pDST结果为参照标准,gDST检测RR-MTB的FQs耐药性的敏感度和特异度分别为84.5%(71/84;95%CI:74.6.1%~91.2%)和97.7%(214/219;95%CI:94.5%~99.1%)。两种方法结果不一致的菌株有25株,不一致率为8.3%(25/303)。FQs耐药菌株的MIC主要为2μg/ml,最常见的突变位点发生在第94位点(53.9%,41/76),gyrA基因在第88和94位点突变与pDST耐药完全一致,而第90和91位点突变的pDST耐药一致率分别为95.8%(23/24)和3/5。第88位点的突变与Lfx pDST耐药相关,与Mfx pDST高浓度耐药相关;第90位点的突变以丙氨酸转变为缬氨酸为主(92.3%,24/26),该突变发生的Lfx和Mfx最低MIC为临界浓度(1μg/ml和0.25μg/ml)。第94位点天冬氨酸突变为天冬酰胺均为Lfx和Mfx高浓度耐药(1/1),该位点天冬氨酸突变为酪氨酸与Lfx耐药(1/1)相关,与Mfx高浓度耐药相关(1/1)。结论: 北京地区RR-MTB的FQs耐药的主要机制是gyrA基因突变,不同gyrA基因突变提示FQs耐药水平存在差异。FQs pDST和gDST检测RR-MTB的结果高度一致,可及早应用gDST检测RR-TB患者的FQs的耐药性,以指导临床制定合理治疗方案。

社区2型糖尿病患者结核病发病情况及影响因素分析

姜碧佳, 陈诚, 周金意, 竺丽梅, 苏健, 陆伟

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  951-957.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240051

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目的: 分析社区2型糖尿病患者结核病发病情况及影响因素,为制定糖尿病与结核病两病共患防治策略提供理论依据。方法: 抽取2013年12月至2019年12月间江苏省常熟市、淮安市清江浦区和淮安区3地登记管理并纳入基本公共卫生服务管理的35岁以上的社区2型糖尿病患者20053例为调查对象。利用“结核病信息管理系统”数据,获得2013年12月至2019 年12月期间所有新发结核病患者信息,两部分数据进行匹配,获得研究对象中罹患结核病的患者。采用巢式病例对照研究的设计,将研究对象中非结核病患者与结核病患者进行1∶4的倾向性评分匹配,采用多因素logistic回归分析模型分析社区2型糖尿病患者结核病发病相关影响因素。结果: 20053例糖尿病患者中新发结核病123例,其中肺外结核4例,累积发病率为613.37/10万(123/20053),年均发病率为102.23/10万(20.5/20053)。其中男性累积发病率为1119.31/10万(88/7862),高于女性累积发病率[287.10/10万(35/12191)],差异有统计学意义(χ²=54.301,P<0.001)。农村户籍患者结核病累积发病率为718.93/10万(83/11545),高于城市户籍患者结核病累积发病率[470.15/10万(40/8508)],差异有统计学意义(χ²=4.973,P=0.026)。多因素logistic回归分析结果显示,体质量指数升高(OR=0.422,95%CI:0.288~0.617)是糖尿病患者结核病发病的保护因素,而糖化血红蛋白升高(OR=2.019,95%CI:1.195~3.410)和血尿素升高(OR=1.727,95%CI:1.121~2.661)是糖尿病患者结核病发病的危险因素。2013—2019 年结核病组患者结核病平均发病年限与空腹血糖值升高呈负相关(r=-0.130)。结论: 社区2型糖尿病患者结核病累积发病率远高于同期同地区水平。需要重点关注糖化血红蛋白升高和血尿素升高的糖尿病患者,并采取相应的干预措施。

2019—2020年广西柳州市基于全患者人群的耐药肺结核筛查策略分析

梁月新, 刘爱梅, 曾慧频, 黄丽花, 吕柳英, 曾新艳, 李丽媛, 黄俊理

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  958-966.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240121

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目的: 了解广西柳州市基于全患者人群的耐药肺结核筛查情况,为进一步优化筛查策略提供科学依据。方法: 采用前瞻性研究方法,通过中国疾病预防控制中心“传染病监测系统结核病专报系统”选择2019年1月1日至2020年12月31日广西柳州市5个城区(城中区、鱼峰区、柳南区、柳北区、柳江区)和5个所辖县区(柳城县、鹿寨县、融水苗族自治县、融安县、三江侗族自治县)的6050例疑似肺结核患者,采用分子生物学技术和表型药物敏感性试验对2943株鉴定为结核分枝杆菌复合群(MTBC)的菌株(包括来自新发患者的2514株,高危人群患者的429株)进行耐药性筛查,并对耐药肺结核流行病学特征和两种检测技术的临床效能进行分析。结果: 6050例疑似肺结核患者的病原学阳性检出率为52.23%(3160/6050),全患者人群病原学阳性患者耐药筛查率为93.13%(2943/3160),2943株MTBC共检出耐药菌株132株,耐药检出率为4.49%(132/2943),其中,利福平耐药肺结核占2.04%(60/2943),耐多药肺结核占2.38%(70/2943),广泛耐药肺结核占0.07%(2/2943);高危人群耐药检出率[12.59%(54/429)]明显高于新发患者[3.10%(78/2514)],差异有统计学意义(χ²=76.954,P<0.001);来自高危人群的复发患者的耐药检出率[32.65%(32/98)]明显高于复治失败患者[2.63%(2/76)],差异有统计学意义(χ²=44.106,P<0.001)。耐药肺结核患者流行病学特征显示,65岁以上老年人、离退休、高危人群患者、有吸烟史、有饮酒史和有糖尿病史的患者耐药检出率[分别为5.92%(58/979)、8.22%(12/146)、12.59%(54/429)、43.81%(46/105)、38.13%(53/139)、66.67%(12/18)]均高于18~64岁青壮年、农民、新发患者、无吸烟史、无饮酒史和无糖尿病史的患者[分别为3.98%(72/1810)、4.10%(91/2221)、3.10%(78/2514)、3.03%(86/2838)、2.82%(79/2804)、4.10%(120/2925)],差异均有统计学意义(χ²值分别为9.471、10.061、76.954、393.038、385.474、163.457,P值分别为0.009、0.039、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001)。结论: 广西柳州市病原学阳性肺结核患者耐药发现率和高危人群耐药检出率均低于世界卫生组织的要求,患者年老体弱、不良行为习惯、离退休及有糖尿病史均是发生耐药肺结核的高危因素。建议加大病原学阳性患者健康宣教及耐药高危人群的耐药筛查力度,同步进行分子生物学和表型药物敏感性试验耐药筛查可明显提高筛查准确性和诊断及时性。

综述

非结核分枝杆菌肺病抗菌素治疗以外的综合治疗研究进展

谭守勇

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  967-970.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240019

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近年来,非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)感染引起的肺部疾病发病率和患病率呈快速上升趋势。然而,非结核分枝杆菌肺病(nontuberculous mycobacteria pulmonary disease,NTM-PD)存在治愈率低、病亡率高和复发率高的特点。因而,有学者提出,临床医生在治疗NTM-PD时,应该首先管理患者宿主因素,处理好NTM-PD的可控特性,然后优化抗NTM治疗。笔者就近期有关NTM-PD抗菌素以外综合治疗的现状进行综述,提出在治疗NTM-PD的过程中,强化抗菌素以外的综合治疗,减少或避免接触NTM环境,提高机体的免疫力和改善结构性肺病所引起的肺部内环境,是提高疾病治愈率和降低复发率的重要措施。

基于核因子κB受体活化因子配体信号通路激活破骨细胞治疗骨结核的研究进展

田宏晶, 张彦军, 邓强, 李军杰, 杨军, 刘鑫锋, 杜建强

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  971-975.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240103

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骨结核是一种严重危害人体健康的骨科感染性疾病,其病灶组织破坏的最大特点是骨质的吸收及破坏,其中破骨细胞是骨吸收的主要细胞。破骨细胞是由造血干细胞分化而来的多核细胞,通常是由核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)与核因子κB受体活化因子(receptor activator for nuclear factor-κB,RANK)调控产生。结核分枝杆菌可以通过RANKL信号通路激活破骨细胞生成转录因子,以增强破骨细胞对骨质的吸收。笔者通过综述RANKL信号通路的结构及破骨细胞的研究进展,以及它们在骨结核临床治疗中可能发挥的潜在作用,为该领域的研究提供新的思路。

宏基因组测序应用于结核病防治的研究进展

王怡婷, 孟祥莉, 付茵, 曹晓龙, 郑惠文, 贺文从, 宋泽萱, 赵雁林

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  976-981.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240111

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结核病诊断技术一直是控制结核病疫情的关键,但传统诊断方法敏感度低且耗时长,难以满足临床对诊断效率的高要求。随着测序技术和生物信息学的高速发展,宏基因组测序技术在近几年内逐渐应用于多种传染性疾病的诊断中。笔者对宏基因组测序技术在结核病防治中的应用情况加以阐述,并讨论其未来在结核病诊断中的应用前景。

病例报告

重症耐药肺结核合并糖尿病酮症酸中毒患者体外膜肺氧合及有创机械通气的护理一例

鲍丙丽, 刘红丹, 杜桂春

中国防痨杂志. 2024, 46(8):  982-986.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20240108

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