结核分枝杆菌耐利福平药物机理的初步研究

中国防痨杂志 ›› 2009, Vol. 31 ›› Issue (11): 646-648.

结核分枝杆菌耐利福平药物机理的初步研究

李洪敏；张广宇；杨楠；张霞；刘银萍；杨栗坤；孔祥瑞

解放军第309医院结核临床试验室北京 100091

出版日期:2009-11-10 发布日期:2011-11-03
基金资助:
军队十一五重大专项课题项目（06Z056）

The preliminary study on rifampicin-resistant mechanism of Mycobacterium tuberculosis

Li Hongmin, Zhang Guangyu, Yang Nan, Zhang Xia, Liu Yinping, Yang Kunli, Kong Xiangrui

Tuberculosis Clinical Lab, the 309th Hospital of PLA,Beijing 100091, China

Online:2009-11-10 Published:2011-11-03

摘要/Abstract

摘要： 目的通过诱导试验观察结核菌产生耐利福平药物的全过程，初步分析结核菌耐该药的机理。方法采用诱导试验、聚合酶链反应—单链构象多态性(PCR-SSCP)和序列分析，对经不同药物浓度传代培养后的结核菌强毒株（H₃₇Rv）和36株临床耐药分离株进行分析。结果在诱导到第7代时，H₃₇Rv的PCR-SSCP电泳出现异常，经测序证实在513位点发生基因突变。36株临床耐药分离株中有23株发生突变，为63.9% (23/36)；其中有5株与诱导株基因突变位点相同。结论用药物不间断的刺激结核菌，是产生结核菌耐利福平药物的重要原因。

关键词: 分枝杆菌, 结核, 利福平, 抗药性, 细菌, 聚合酶链反应, 多态现象, 单链构象

Abstract: ObjectiveTo study the mechanism of drug resistance in M. tuberculosis. MethodsM. tuberculosis virulent strain (H₃₇Rv) that was cultured in the different levels of rifampicin and 36 isolated strains with the Results of drug resistance were analyzed by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) and sequence analysis. ResultsThe 7th generation of strain H₃₇Rv had abnormal PCR-SSCP profile, was confirmed rpoB gene mutation at codon 513 by DNA sequencing. Of 36 clinical isolates, 63.9% strains (23/36) had rpoB mutations. The mutation sites of 5 clinical isolates were the same as that of induced strains H₃₇Rv. Conclusions Stimulating constantly tubercle bacillus with rifampicin is an important reason that cause rifampicin-resistant tuberculosis.

Key words: mycobacterium tuberculosis, rifampin, drug resistance,bacterial, polymerase chain reaction, polymorphism,single-stranded conformational

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