Risk factors for QTc interval >500 ms in patients with rifampicin-resistant tuberculosis treated with bedaquiline-containing regimens

doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20260087

Abstract

Abstract:

Objective: To investigate the risk factors for QTc interval >500 ms in patients with rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB) treated with bedaquiline (Bdq)-containing regimens, and to provide evidence for early identification of high-risk populations in clinical practice. Methods: A multicenter retrospective cohort study was conducted. Clinical data of 521 RR-TB patients treated with Bdq-containing regimens admitted to Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University and Shaanxi Provincial Tuberculosis Prevention and Control Hospital from February 2018 to December 2025 was collected. The time from treatment initiation to the first occurrence of QTc interval >500 ms was used as the time variable, and a single electrocardiographic measurement of QTc >500 ms was defined as the endpoint event. Cox proportional hazards model was employed to analyze the relevant influencing factors. Results: Multivariable Cox regression analysis revealed that baseline QTc being 450-500 ms (adjusted hazard ratio (aHR)=6.640, 95% confidence interval (CI): 3.540-12.450), history of cardiac disease (aHR=5.840, 95%CI: 2.600-13.120), concurrent use of clofazimine (Cfz)(aHR=3.322, 95%CI: 1.247-8.855), concurrent use of delamanid (Dlm)(aHR=1.920, 95%CI: 1.040-3.550), triple-drug combination therapy (Bdq+Cfz+Dlm)(aHR=3.770, 95%CI: 1.320-10.790)were independent risk factors for QTc >500 ms. Conclusion: Baseline QTc being 450-500 ms, prior history of cardiac disease, concurrent use of Cfz or Dlm, triple-drug combination therapy (Bdq+Cfz+Dlm) all significantly increase the risk of QTc >500 ms in RR-TB patients. Enhanced electrocardiographic monitoring and individualized treatment strategies are recommended for these high-risk populations.

Key words: Bedaquiline, Tuberculosis, Drug resistance, Factor analysis, statistical

CLC Number:

R521
R978.3

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Figures/Tables 4

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特征	例数	构成比(%)
年龄组(岁)
<18	17	3.26
18~44	286	54.89
45~64	195	37.43
≥65	23	4.42
性别
男性	328	62.96
女性	193	37.04
吸烟史
无	379	72.74
有	142	27.26
饮酒史
无	423	81.19
有	98	18.81
既往结核病治疗史
无	65	12.48
有	456	87.52
心脏病史
无	497	95.39
有	24	4.61
糖尿病史
无	417	80.04
有	104	19.96
Lfx合用
否	326	62.57
是	195	37.43
Mfx合用
否	373	71.59
是	148	28.41
Cfz合用
否	133	25.53
是	388	74.47
Dlm合用
否	458	87.91
是	63	12.09
三药合用(Bdq+Cfz+Dlm)
否	478	91.75
是	43	8.25
450ms≤基线QTc<500ms
否	461	88.48
是	60	11.52

变量	例数	QTc间期>500ms 患者例数	构成比 (%)	χ²值	P值
年龄组(岁)				0.598	0.897
<18	17	1	5.88
18~44	286	28	9.79
45~64	195	19	9.75
≥65	23	3	13.04
性别				0.634	0.426
男性	328	29	8.84
女性	193	22	11.40
吸烟史				0.624	0.429
有	142	16	11.27
无	379	35	9.23
饮酒史				0.183	0.669
有	98	11	11.22
无	423	40	9.46
既往结核病治疗史				0.892	0.345
有	456	47	10.31
无	65	4	6.15
基线QTc				14.870	<0.001
450ms≤QTc<500ms	60	18	30.00
<450ms	461	33	7.16
心脏病史				32.160	<0.001
有	24	12	50.00
无	497	39	7.85
糖尿病史				0.130	0.720
有	104	9	8.65
无	417	42	10.07
Cfz合用				4.850	0.028
是	388	48	12.37
否	133	3	2.25
Dlm合用				3.610	0.048
是	63	16	25.40
否	458	35	7.64
Lfx合用				0.320	0.570
是	195	21	10.77
否	326	30	9.20
Mfx合用				0.630	0.430
是	148	17	11.49
否	373	34	9.12
三药联用				14.394	0.002
Cfz+Dlm都不用	113	6	5.31
仅合用Cfz(无Dlm)	345	28	8.16
仅合用Dlm(无Cfz)	20	5	25.00
三药合用(Bdq+Cfz+Dlm)	43	12	27.91
Bdq服药时间				2.558	0.768
第1个月	521	13	2.50
第2个月	508	9	1.77
第3个月	499	8	1.60
第4个月	491	7	1.43
第5个月	484	7	1.45
第6个月	477	7	1.47

变量	赋值
450ms≤基线QTc<500ms	0=基线QTc<450ms,1=450ms≤基线QTc<500ms
心脏病史	0=否,1=是
Cfz合用	0=否,1=是
Dlm合用	0=否,1=是
三药合用(Bdq+Cfz+Dlm)	0=Cfz+Dlm都不用,1=仅合用Cfz(不用Dlm),2=仅合用Dlm(不用Cfz), 3=三药合用(Bdq+Cfz+Dlm)

变量	β值	s${}_{\overline{x}}$值	Wald χ²值	P值	aHR值	95%CI值
450ms≤基线QTc<500ms	1.892	0.321	43.720	<0.001	6.640	3.540~12.450
心脏病史	1.765	0.412	18.380	<0.001	5.840	2.600~13.120
Cfz合用	1.201	0.500	5.763	0.016	3.322	1.247~8.855
Dlm合用	0.654	0.321	4.390	0.036	1.920	1.040~3.550
Cfz+Dlm都不用					1.000
仅合用Cfz(不用Dlm)	0.102	0.423	0.059	0.809	1.110	0.480~2.540
仅合用Dlm(不用Cfz)	1.025	0.713	2.069	0.150	2.790	0.690~11.270
三药合用(Bdq+Cfz+Dlm)	1.327	0.537	6.119	0.013	3.770	1.320~10.790