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2022年 第44卷 第12期 刊出日期：2022-12-10

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第44卷第12期目次

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  0-0. 

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相关文章 | 计量指标

指南·规范·共识

结核病流行背景下胸内结节病与结核病临床鉴别与处置专家共识

中国防痨协会多学科诊疗分会, 《中国防痨杂志》编辑委员会, 中华医学会放射学分会临床多学科合作工作组

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1227-1241.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220361

摘要 ( 766 )   HTML ( 76 )   PDF (6653KB) ( 570 )   收藏

数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胸内结节病与结核病均以上皮样肉芽肿为常见病理学特征,两种疾病的影像学特征均表现为多样性,且临床表现具有一定的相似性,容易造成误诊和误治。特别是在结核病流行地区,建立规范的鉴别处置流程具有必要性。为此,中国防痨协会多学科诊疗分会、《中国防痨杂志》编辑委员会和中华医学会放射学分会临床多学科合作工作组联合组织全国多学科专家,在结合临床经验和总结国内外研究结果的基础上,研究制定了《结核病流行背景下胸内结节病与结核病临床鉴别与处置专家共识》。该共识从临床表现、影像学特征、支气管镜检查、病理学诊断与病原学检查等多方面对两种疾病的鉴别进行分类阐述,提出采用多学科合作诊疗模式解决两病鉴别难题,并给出了具体流程和步骤。同时,确定了结节病患者中筛查结核分枝杆菌潜伏感染的目标人群,并就结核分枝杆菌潜伏感染的处置与管理给出了推荐意见,旨在精准施治,改善患者预后。

标准解读

《结核病流行背景下胸内结节病与结核病临床鉴别与处置专家共识》解读

曾谊, 胡红玲, 李智勇, 周晖, 陈禹, 张培泽, 方芳, 赖晓宇, 路希维

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1242-1248.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220359

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

胸内结节病与结核病在临床特征、病理学表现、影像学征象上存在一定的相似性,尤其是在结核病高流行区域,建立规范的鉴别诊断流程以避免误诊误治,显得尤为重要。因此,中国防痨协会多学科诊疗分会、《中国防痨杂志》编辑委员会和中华医学会放射学分会临床多学科合作工作组联合组织全国结核病科、呼吸科、病理科、影像科及关联学科专家,编制了《结核病流行背景下胸内结节病与结核病临床鉴别与处置专家共识》。笔者作为本共识编制的参与者,就两病鉴别诊断的难点和推荐意见进行解读,以供广大临床工作者参考与借鉴。

世界卫生组织《患者关怀与支持指南》解读

刘二勇, 孟庆琳, 王前, 王静, 周林

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1249-1252.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220409

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

2022年7月,世界卫生组织出版了《患者关怀与支持指南》。通过社会支持、治疗管理和数字健康技术等多种干预措施介绍了以患者为中心的关爱活动。笔者对指南内容进行了解读,希望能够对我国患者关怀活动提供参考和借鉴。

专题笔谈

加强密切接触者筛查工作提高结核病患者发现水平

李蒙, 陈闯, 高谦

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1253-1255.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220384

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

结核病患者的密切接触者筛查是我国结核病控制措施中主动发现患者的常规工作之一,但其效果不尽如人意。本文中,笔者总结了国内外结核病患者密切接触者的发病风险和筛查现状,并详细描述了近期研究结果。同时,笔者团队研究发现,我国来源于密切接触者的结核病患者对农村结核病疫情的贡献被大大低估。因此,加强密切接触者筛查工作,充分发挥其在主动发现结核病患者中的作用,是迫切需要解决的问题。

论著

2011—2020年内蒙古自治区肺结核疫情监测分析

张鑫, 郎胜利, 白国辉, 高雨龙, 徐丽娟

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1256-1261.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220211

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数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的: 分析2011—2020年内蒙古自治区肺结核流行病学特征,为全区制定肺结核防治策略提供科学依据。 方法: 收集2011年1月1日至2020年12月31日内蒙古自治区在中国疾病预防控制中心“全国传染病报告信息管理系统”中登记的肺结核患者相关信息。采用描述性流行病学方法,对内蒙古自治区肺结核疫情流行病学特征进行分析。 结果: 2011—2020年内蒙古自治区共登记肺结核患者118599例,年平均登记发病率为47.42/10万, 登记发病率从2011年的67.47/10万(16743/24817100)下降到2020年的35.39/10万(8510/24049200),整体呈下降趋势( {\chi }_{\mathrm{趋}\mathrm{势}}^2=3442.167,P<0.001),病原学阳性患者44548例,2011—2017年病原学阳性率从53.15%(8899/16743)到24.74%(2498/10095),呈逐年降低的趋势( {\chi }_{\mathrm{趋}\mathrm{势}}^2=18281.481,P<0.001);2018—2020年病原学阳性率从36.29%(4703/12958)到52.26%(4447/8510),呈逐年升高的趋势( {\chi }_{\mathrm{趋}\mathrm{势}}^2=8077.724,P<0.001);肺结核疫情呈明显的季节性和周期性波动,春夏季高发,3月份患者数最多,为12571例,占全部登记患者的10.60%(12571/118599);肺结核患者年平均登记发病率在25.70/10万~66.49/10万之间,平均登记发病率高峰在东部地区,登记发病率相对较高的盟(市)有兴安盟(66.49/10万,10547/15862600)和通辽市(64.86/10万,20131/31038100),相对较低的盟(市)有鄂尔多斯市(25.79/10万,5299/20544600)和呼和浩特市(25.68/10万,7925/30864800);从人群分布看,肺结核患者登记发病率男性[61.22/10万(79090/129194300)]高于女性[32.67/10万(39509/120927500)](χ²=10739.668,P<0.001);不同年龄组登记发病率以45~54岁组最高[9.49/10万(23726/250121800)],其次为55~64岁年龄组[9.32/10万(23315/250121800)];患者职业分布均以农民为主,占61.58%(73032/118599),其次是家政/家务/待业患者,占13.32%(15794/118599)。 结论: 2011—2020年内蒙古自治区肺结核登记发病率呈逐年下降趋势;应重视男性、中老年、农民和东部地区的肺结核防控工作,针对重点区域和高危人群进一步采取措施,提高工作质量,终结结核病的流行。

广东省耐多药结核病灾难性支出发生情况及其影响因素分析

余美玲, 梁鸿迪, 周芳静, 陈亮, 伍亚, 高丽洁, 温文沛, 朱穗, 吴惠忠

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1262-1272.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220235

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目的: 研究广东省耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者灾难性支出发生率现状及其影响因素,为降低MDR-TB患者经济负担提供基础数据和参考依据。 方法: 以广东省2018—2019年9个地级市11家定点医疗机构和确诊的MDR-TB患者为研究对象,通过问卷收集医疗机构、MDR-TB患者和地市的基本情况,以及患病就诊情况、经济负担和医疗保障政策,分析影响广东省MDR-TB患者发生灾难性支出的因素。 结果: 研究共纳入广东省MDR-TB患者398例,直接医疗费用为5.11(2.26,9.82)万元,直接非医疗费用为1.46(0.71,3.33)万元,间接费用为0.51(0.31,0.73)万元,总费用为8.43(4.29,14.76)万元,人均经济负担为5.84(2.97,11.18)万元。259例患者发生了灾难性支出,发生率为65.08%。两水平logistic回归模型显示,有债务患者家庭发生灾难性支出的风险是无债务患者的2.57倍(95%CI:1.43~4.62);随着住院时间的增加,患者家庭灾难性支出发生风险逐渐上升,住院1个月的患者发生灾难性支出的风险是未住院患者的4.38倍(95%CI:2.38~8.06),住院≥2个月的患者发生灾难性支出的风险是未住院患者的31.37倍(95%CI:11.09~88.74)。 结论: 广东省MDR-TB患者灾难性支出发生率较高,有债务、住院时间长是导致患者灾难性支出发生风险升高的因素,应多措并举降低MDR-TB患者灾难性支出的发生率。

青海省牧区居民结核病防治核心知识知晓率调查分析

王朝才, 宋佳慧, 刘燕, 魏於家, 晁秀珍, 李尔琛, 蒋明霞

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1273-1278.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220230

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目的: 了解青海省牧区居民结核病防治知识知晓情况,为今后有针对性地开展健康教育工作提供依据。 方法: 2021年3—8月,采用多阶段分层整群抽样的方法对青海省6个藏族自治州32个县的牧民,使用专项调查专家组经文献检索和专家咨询后统一设计的调查问卷进行面对面访问式调查,共发放3310份问卷,收回有效问卷3241份,问卷有效率为97.92%。调查问卷内容包括人群的基本信息、结核病防治知识核心信息的知晓情况、获取结核病防治信息的主要渠道等。 结果: 青海省牧区居民结核病防治知识知晓率为81.49%(13206/16205),在单一条目知识知晓率中,“咳嗽、咳痰2周以上或痰中带血,应该怀疑得了肺结核”的知晓率最高,为91.11%(2953/3241);“只要坚持正规治疗,绝大部分肺结核患者能治好”的知晓率最低,为71.52%(2318/3241)。3241名研究对象中,接受过健康教育的居民占91.48%(2965/3241),未接受过健康教育者占8.52%(276/3241)。居民接受教育途径的前三位为电视、传单/折页/宣传画、宣传栏/墙报/黑板报,分别占68.80%(2040/2965)、63.61%(1886/2965)、61.42%(1821/2965)。牧区居民最希望接受健康教育的途径为广播/电视/电影/音像材料等,占73.71%(2389/3241),其次为张贴画/宣传栏/板报/展板/墙体标语和医生宣传,分别占59.80%(1938/3241)和56.56%(1833/3241)。 结论: 青海省牧区居民结核病防治知识知晓率尚未达到国家规划的指标要求,还需加强牧区结核病防治知识宣传教育工作,有针对性地开展适宜牧区的宣教措施。

2014—2019年广州市耐药肺结核高危人群耐药情况及影响因素分析

沈鸿程, 杜雨华, 张丹妮, 吴桂锋, 雷宇, 肖新才, 刘健雄

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1279-1287.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220284

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目的: 分析广州市耐药肺结核高危人群耐药情况及特征,以及耐药发生的影响因素。 方法: 从“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”中搜集广州市2014年1月1日至2019年12月31日期间登记的耐药肺结核高危人群资料,包括社会人口学特征、耐药筛查结果等资料,最终纳入2155例研究对象的相关信息。分析研究对象对5种抗结核药品[异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、氧氟沙星(ofloxacin,Ofx)、卡那霉素(kanamycin,Km)]的耐药情况、耐药顺位、耐药谱,以及影响耐药发生的因素。 结果: 2155例研究对象中有768例耐药,总耐药率为35.64%,单耐药率、耐多药率、广泛耐药率分别为10.39%(224/2155)、24.36%(525/2155)、0.88%(19/2155)。研究对象对5种抗结核药品的耐药顺位由高到低依次为INH(31.97%,689/2155)、RFP(29.05%,626/2155)、EMB(10.72%,231/2155)、Ofx(7.75%,167/2155)、Km(2.55%,55/2155)。耐1种药品至耐5种药品的比例分别为24.22%(186/768)、39.97%(307/768)、24.87%(191/768)、9.38%(72/768)和1.56%(12/768)。耐1种药品者中,以耐INH最多,占15.23%(117/768);耐2种药品者中,以耐INH+RFP最多,占35.94%(276/768);耐3种药品者中,以耐INH+RFP+EMB最多,占16.80%(129/768);耐4种药品者中,以耐INH+RFP+EMB+Ofx最多,占6.51%(50/768)。多因素logistic回归分析结果显示,≥65岁组患者耐药发生风险是<25岁组的37.9%(OR=0.379,95%CI:0.226~0.634);职业分类中,商业服务,教师、医务人员及干部职员,农民,以及其他者耐药发生风险分别是离退休人员的2.419倍(95%CI:1.429~4.096)、2.541倍(95%CI:1.325~4.873)、1.479倍(95%CI:1.028~2.127)、6.452倍(95%CI:4.624~9.003);患者分类中,初治失败、复治失败/慢性患者、复发、其他者耐药发生风险分别是初治2、3个月末痰涂片阳性者的9.443倍(95%CI:6.009~14.621)、7.504倍(95%CI:4.634~12.151)、2.567倍(95%CI:1.968~3.348)和3.091倍(1.969~4.854)。 结论: 近年来广州市耐药肺结核高危人群中超过1/3出现耐药,耐药形势不容忽视。耐药肺结核高危人群中要重点关注中青年,关注商业服务、教师、医生、企事业单位职员、农民等从业者,关注初治失败、复治失败/慢性患者、复发等人群。

含贝达喹啉方案治疗12例青少年利福平耐药肺结核患者的疗效分析

薛玉, 张静, 陈燕琴, 李文胜, 雷轩, 周琨, 缴艳, 聂文娟, 初乃惠

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1288-1293.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220288

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目的: 回顾性分析贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗12例青少年利福平耐药肺结核患者的疗效。 方法: 收集2020年4月至2021年1月于北京胸科医院就诊且使用含贝达喹啉方案治疗的12例18周岁以下青少年耐药肺结核患者作为研究对象,其中,单耐利福平结核病(RR-TB)患者3例,耐多药结核病(MDR-TB)患者5例,准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB)患者4例。分析治疗24周后患者的痰培养阴转率和病灶吸收好转情况以评估治疗的有效性,分析心电图QTc的变化等药物不良反应发生情况以评估安全性。 结果: 12例患者均完成了24周的治疗疗程且均实现痰培养阴转,胸部CT扫描显示8例显效、4例有效,6例存在肺部空洞的患者中4例空洞缩小或空洞数量减少、2例空洞闭合。药物不良反应包括1例QT间期延长、3例周围神经病、2例视神经受损、1例头胀痛、1例手抖、1例耳鸣、2例贫血、3例胃肠道反应、3例氨基转移酶升高、2例高尿酸血症,12例患者均未停用贝达喹啉。 结论: 含贝达喹啉的组合方案治疗青少年耐药肺结核患者24周时的结核分枝杆菌培养阴转率较高,患者耐受性相对良好。

系统性红斑狼疮合并结核感染患者临床干预及随访情况的回顾性分析

周倩, 邓国防, 王庆文

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1294-1302.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220244

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目的: 分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并结核感染患者的临床干预及随访情况,为SLE患者的结核病防治提供参考。 方法: 采用回顾性研究方法,搜集北京大学深圳医院风湿免疫科2014年11月到2020年3月收治的486例SLE患者作为研究对象。研究对象于SLE确诊后均行结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST)、γ-干扰素释放试验(interferon-gamma release assays,IGRA)、影像学检查等,且连续随访2年以上。收集研究对象的临床资料,包括性别、年龄、SLE病程、实验室检查结果、影像学检查结果及药物治疗情况等,分析SLE患者结核感染情况、可能的影响因素及随访结果。 结果: 486例研究对象结核感染发生率为20.8%(101/486),其中,活动性结核病者15例(3.1%);非活动性结核病者86例(17.7%);结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者74例(15.2%),陈旧性结核病者12例(2.5%)。经随访2年及以上,活动性结核病组均行规范抗结核治疗,13例(86.7%)治愈;非活动性结核病组中LTBI未行抗结核预防性治疗者中有2例(2.3%)发展为活动性结核病。LTBI者中未进行预防性抗结核治疗者占87.8%(65/74),进行预防性抗结核治疗者占12.2%(9/74)。SLE合并活动性结核病组的SLE病程[中位数(四分位数)]为108.0(84.0,180.0)个月,明显长于非活动性结核病组[54.0(13.5,108.0)个月];使用激素冲击治疗[33.3%(5/15)]、来氟米特治疗[20.0%(3/15)]和环磷酰胺治疗[40.0%(6/15)]的比例明显高于非活动性结核病组[分别为7.0%(6/86)、1.2%(1/86)和19.8%(17/86)],差异均有统计学意义(Z=-3.151,P=0.002;χ²=9.142,P=0.010;Fisher 精确概率法,P=0.010;χ²=10.815,P=0.002)。SLE合并LTBI者进行预防性抗结核治疗组使用糖皮质激素的日均剂量[50.0(40.0,60.0)mg]明显高于未预防治疗组[20.0(5.0, 47.5)mg],使用环磷酰胺(5/9)和甲氨蝶呤(6/9)治疗的比例明显高于未预防治疗组[分别为18.5%(12/65)和13.8%(9/65)],差异均有统计学意义(Z=-2.951,P=0.003;Fisher精确概率法,P=0.026;Fisher精确概率法,P=0.020)。经随访2年及以上,SLE合并LTBI未进行预防性抗结核治疗组有2例(3.1%)发展为活动性结核病,而进行抗结核治疗组未见,差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P=1.000)。 结论: SLE合并结核感染者中,活动性结核病多见;SLE病程长会导致结核感染概率升高;使用大剂量激素、来氟米特及环磷酰胺治疗会导致SLE患者对结核易感;临床工作中对于SLE合并LTBI者应积极进行预防性抗结核治疗。

中国耐多药肺结核不良治疗转归影响因素的Meta分析

李硕兰, 李明武, 李光妹, 汪林, 万荣, 马萌

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1303-1313.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220212

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目的: 评价耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)治疗转归的影响因素。 方法: 通过计算机检索中文数据库(中国知网、万方数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库)和英文数据库(PubMed、Embase、Web of Science),搜集有关中国MDR-PTB治疗转归影响因素的研究,检索时限均从建库至2021年12月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果: 共纳入21项研究,包含4663例患者。Meta分析结果显示:在多因素分析中,复治(OR=2.63,95%CI:1.54~4.47)、合并症(OR=4.28,95%CI:2.61~7.03)、不良反应(OR=2.71,95%CI:1.87~3.93)、空洞(OR=2.79,95%CI:1.82~4.28)、不合理化疗(OR=5.80,95%CI:2.05~16.41)、不规范治疗(OR=6.05,95%CI:1.91~19.18)均与MDR-PTB治疗转归相关。 结论: 临床相关因素中的复治、合并症、不良反应、空洞、不合理化疗和不规范治疗是我国MDR-PTB患者发生不良转归的危险因素,对于存在危险因素的患者需要加强管理,警惕不良反应的发生,降低MDR-PTB治疗失败率。

手术联合置管冲洗引流病灶治疗脊柱结核的Meta分析

木拉德·买尔旦, 排尔哈提·亚生, 徐韬, 蔡晓宇, 牙克甫·阿不力孜, 荀传辉, 盛伟斌, 买尔旦·买买提

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1314-1320.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220245

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目的: 系统分析手术联合置管冲洗引流病灶治疗脊柱结核的治疗效果。 方法: 两位研究者独立对数据库包括中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、PubMed、EMbase、Cochrane Library进行文献检索,收集关于手术联合置管冲洗引流病灶治疗脊柱结核的随机对照试验 (RCT) 与回顾性研究。语种限中、英文。两位研究者独立评价各研究的质量,且将各研究中的术前和术后视觉模拟评分法(visual analogue score,VAS)、Cobb角、血红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等提取整理为电子基线表,并将数据通过Review Manager 5.4 软件进行Meta分析,评估手术联合置管冲洗引流病灶治疗脊柱结核的效果。 结果: 共纳入7篇研究论文,191例患者被纳入分析。Meta分析结果显示:手术联合置管冲洗引流病灶治疗脊柱结核术后与术前VAS评分的均数差为5.33(95%CI:4.11~6.55); 术后与术前Cobb角的均数差为14.47° (95%CI:11.32°~17.61°);术后与术前ESR均数差为40.20mm/1h (95%CI:27.80~52.60);术后与术前 C-反应蛋白的均数差为30.44mg/L (95%CI:12.12~48.76)。 结论: 手术联合置管冲洗引流病灶治疗脊柱结核有较好的治疗疗效,可有效减轻患者疼痛级别,并且能有效改善患者身体畸形状态和身体状况,提高治愈率。

改良全口服短程化疗方案治疗耐多药肺结核的有效性及安全性分析

金龙, 王利华, 张晓磊, 蒋怀龙, 李晓南, 刘玉琴

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1321-1326.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220318

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目的: 分析改良全口服短程化疗方案治疗耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)的有效性及安全性。 方法: 采用前瞻性研究方法,按照入组标准选取2020年4月至2021年4月黑龙江省传染病防治院确诊为MDR-PTB的22例患者,给予改良全口服短程化疗方案[6Lfx(Mfx)-Bdq-Lzd-Cfz-Cs/3Lfx(Mfx)-Lzd-Cfz-Cs;Lfx:左氧氟沙星,Mfx:莫西沙星,Bdq:贝达喹啉,Lzd:利奈唑胺,Cfz:氯法齐明,Cs:环丝氨酸]治疗。观察痰抗酸杆菌涂片、分枝杆菌培养,以及影像学变化和不良事件。以痰培养阴转率及治疗成功率为主要结局指标,以痰培养阴转时间为次要结局指标。 结果: 共纳入22例患者,男性15例(68.2%),平均年龄为(40±11)岁。所有患者均完成了9个月的治疗,总体治疗成功率为100.0%,无治疗失败、失访及死亡患者。治疗期间,痰抗酸杆菌涂片和痰分枝杆菌培养累计阴转率及胸部病灶累计吸收有效率和空洞改善率均随治疗时间的延长而逐渐增高。治疗12周时,病灶吸收总有效率和空洞改善率即达到100.0%(分别为22/22和10/10);治疗16周时,痰抗酸杆菌涂片阴转率达到100.0%(22/22);治疗20周时,痰培养阴转率达到100.0%(22/22)。在21例(95.5%)患者中观察到61例次不良事件,但无严重不良事件发生,且均未影响治疗结局。前三位不良事件发生率分别为周围神经病变[18例(81.8%)]、胃肠道反应[15例(68.2%)]和QTc延长[14例(63.6%)]。 结论: 改良的全口服短程化疗方案疗程短、治疗成功率高、安全性良好,值得在临床推广应用。

宏基因组二代测序和GeneXpert MTB/RIF对结核病诊断价值的Meta分析

王雅娟, 曹新益, 刘升明

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1327-1337.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220303

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目的: 通过Meta分析比较宏基因组二代测序技术(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)和GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)对结核病的诊断效能。 方法: 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方和维普数据库自建库至2022年7月5日公开发表的关于mNGS与Xpert对结核病诊断准确性的文献。根据预先制定的纳入与排除标准,由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取、偏倚风险和适用性评价,并对两种技术的诊断效能进行统计分析。 结果: 最终纳入12篇文献共1344例患者资料。Meta分析结果显示,mNGS诊断结核病的合并敏感度、合并特异度、合并诊断比值比及AUC值分别为63.4%、99.8%、58.6和0.931,Xpert分别为50.3%、99.9%、23.8和0.860,两者并联诊断(mNGS+Xpert)分别为68.7%、99.8%、91.2和0.978。同时,mNGS对脑脊液组及其他肺外或多部位标本组的检测敏感度分别为64.6%和60.8%,Xpert分别为41.8%和50.8%。 结论: mNGS和Xpert均具有结核病诊断应用价值,且mNGS和mNGS联合Xpert检测的总敏感度均高于Xpert,但三者特异度无差异。联合应用mNGS检测有望提高Xpert阴性但临床仍怀疑结核感染的病原检出率,尤其是肺外结核。

神经损伤标志物在儿童结核性脑膜炎中的动态变化特征及意义

石家云, 王曼知, 周海依, 张小佛, 危松青

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1338-1344.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220304

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目的: 分析神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、S100B、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)在结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患儿血清及脑脊液中表达的动态变化特征及其对患儿预后预测价值。 方法: 采用前瞻性研究方法,连续纳入2018年1月1日至2021年12月31日于南华大学附属长沙中心医院儿童结核科收治的72例TBM患儿作为TBM组。搜集同期住院,诊断为肺结核同时排除TBM的患儿20例作为肺结核组。TBM组患儿治疗6个月后根据预后情况,分为完全康复组(47例)和预后不良组(25例)。采用酶联免疫吸附试验法测定TBM组入院48h内及治疗后(1、2、3周)和肺结核组入院48h内的血清和脑脊液NSE、S100B、GFAP水平,并进行比较。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)分析TBM患儿入院时脑脊液NSE、S100B、GFAP水平,预测其不良预后的阈值、敏感度及特异度。 结果: 入院时血清及脑脊液NSE、S100B、GFAP水平[中位数(四分位数)],TBM组分别为15.12(3.22,26.90)μg/L、1.11(0.40,3.20)μg/L、15.34(3.44,45.82)μg/L和37.90(6.50,142.70)μg/L、2.31(1.02,10.20)μg/L、65.31(10.87,252.60)μg/L,均明显高于肺结核组[分别为7.03(2.48,13.23)μg/L、0.25(0.12,0.36)μg/L、10.38(2.41,19.00)μg/L和7.56(2.12,12.79)μg/L、0.35(0.05,0.51)μg/L、7.86(2.41,13.80)μg/L],差异均有统计学意义(血清水平:Z值分别为-5.064、-6.817、-2.693,P值分别为0.000、0.000、0.007;脑脊液水平:Z值分别为-6.465、-6.816、-6.778,P值均为0.000);预后不良组脑脊液NSE、S100B、GFAP水平分别为60.16(24.90,142.70)μg/L、2.59(1.32,10.20)μg/L、118.74(58.83,252.60)μg/L,明显高于完全康复组[分别为29.37(6.50,68.82)μg/L、1.97(1.02,6.10)μg/L、45.39(10.87,84.93)μg/L],差异均有统计学意义(Z值分别为-4.855、-3.212、-6.334,P值分别为0.000、0.001、0.000)。治疗后1、2、3周,预后不良组脑脊液NSE分别为49.58(15.38,87.56)μg/L、41.53(9.60,82.00)μg/L、25.97(5.56,58.49)μg/L,S100B分别为10.15(3.63,15.72)μg/L、1.60(0.41,3.28)μg/L、0.75(0.41,1.60)μg/L,GFAP分别为99.75(65.79,180.84)μg/L、63.94(13.65,120.59)μg/L、38.03(10.87,85.40)μg/L,均明显高于完全康复组[NSE分别为18.49(4.87,36.12)μg/L、14.51(4.87,35.70)μg/L、8.53(2.12,21.70)μg/L;S100B 分别为5.34(2.19,10.08)μg/L、0.66(0.19,1.56)μg/L、0.40(0.11,0.74)μg/L;GFAP分别为45.39(10.87,84.93)μg/L、17.77(5.66,38.15)μg/L、12.82(5.04,26.90)μg/L,差异均有统计学意义(NSE:Z值分别为-2.496、-3.815、-4.041,P值分别为0.013、0.000、0.000;S100B:Z值分别为-3.331、-4.745、-1.207,P值分别为0.047、0.000、0.036;GFAP:Z值分别为-4.940、-2.337、-3.745,P值分别为0.000、0.016、0.012)。ROC曲线分析,获得最大约登指数下入院时TBM患儿脑脊液NSE、S100B、GFAP水平对预后不良的预测阈值分别为51.92μg/L、2.75μg/L、77.54μg/L。 结论: TBM患儿血清及脑脊液NSE、S100B、GFAP水平明显增高,经治疗后血清NSE、S100B、GFAP水平快速降至正常,而脑脊液NSE、S100B、GFAP水平下降缓慢。TBM患儿入院时脑脊液NSE≥51.92μg/L、S100B≥2.75μg/L或GFAP≥77.54μg/L,且经治疗后脑脊液NSE、S100B、GFAP下降缓慢,提示预后不良的可能。

应用生物信息学分析结核分枝杆菌表位串联蛋白W541的结构和功能

李鹏川, 梁艳, 张林西, 吴雪琼

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1345-1357.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220309

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目的: 应用生物信息学方法预测分析结核分枝杆菌表位串联蛋白W541的结构和功能。 方法: 本实验室构建的新型结核分枝杆菌DNA疫苗编码蛋白W541是由增殖期抗原Ag85A、Ag85B和潜伏相关抗原Rv3407、Rv1733c的表位串联起来的,其氨基酸序列分别利用ProtParam、Protscale、TMHMM、SOPMA、SWISS-MODEL、PSORT、SignalP、NetNGlyc、NetPhos、SYFPEITHI、RANKPEP、IEDB、NetMHC、STRING和EXPASY生物信息学软件分析该蛋白质的理化性质、亲(疏)水性、跨膜螺旋、二级和三级结构、亚细胞定位、信号肽及糖基化、磷酸化位点,B细胞、辅助性T(Th)细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位,以及蛋白相互作用网络及与人类蛋白的同源性。 结果: W541蛋白共由704个氨基酸构成,分子式为C₃₃₂₉H₅₀₃₅N₉₂₃O₉₉₃S₂₄,不稳定指数为45.37,为亲水性不稳定蛋白。无跨膜螺旋区及信号肽,细胞内定位为膜蛋白;其二级结构中α-螺旋、β-折叠、β-转角、无规则卷曲分别占比为26.99%、19.03%、11.51%、42.47%;有6个糖基化位点。62个磷酸化位点,其中苏氨酸、丝氨酸和酪氨酸磷酸化位点分别为15个、35个和12个;具有T细胞和B细胞优势表位;W541蛋白与10个蛋白有相互作用;该蛋白的氨基酸序列与人蛋白的同源性为3.27%。 结论: 结核分枝杆菌表位串联蛋白W541存在多个潜在的B细胞及T细胞抗原表位,其中以T细胞抗原表位占优势,可能具有较好的免疫原性,并发挥重要的调控作用,为进一步动物实验评价奠定了基础。

综述

非编码RNA在结核病中的研究进展

朱银银, 张洪英

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1358-1362.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220282

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结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病,是世界上最严重的传染病之一。尽管结核病的检测技术和治疗方法已取得重大进展,但仍缺少早期筛查和针对性治疗的解决方案。非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA) 广泛参与包括结核分枝杆菌感染在内的多种生物学过程,并发挥着重要作用。针对机体与结核分枝杆菌的相互作用,笔者对结核分枝杆菌感染人体过程中宿主ncRNA的研究进展及调控机制进行综述,以为结核病的诊断和新抗结核治疗方法的开发带来潜在的临床前景。

临床标本中结核分枝杆菌抗原蛋白鉴定的研究进展

盛钢, 褚洪迁, 刘丁一, 孙照刚

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1363-1368.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220312

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结核病是由结核分枝杆菌感染导致的严重的呼吸系统传染病,其传播隐匿,防控难度大。目前的结核病快速发现技术存在一定缺陷,亟需新的诊断技术。抗原检测技术具有适用广泛、操作简便、快速精确的优点,但尚未发现具有良好的稳定检测效果的靶标。另外,即使是针对同一抗原靶标,不同研究的检测效能差异也较大。因此,笔者对不同鉴定方法和实验研究证实的各种临床标本中存在的抗原蛋白的检测状况进行综述,以重新思考结核分枝杆菌抗原在临床标本中实际存在的状态和含量,以及改进抗原发现和鉴定的方法,为结核病抗原诊断技术的发展提供理论参考。

读者·作者·编者

世界卫生组织结核病发病和死亡估算方法

李涛, 刘小秋

中国防痨杂志. 2022, 44(12):  1369-1370. 

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