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2022年 第44卷 第10期 刊出日期：2022-10-10

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第44卷第10期目次

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  0-0. 

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相关文章 | 计量指标

述评

结核病免疫辅助治疗现状与挑战

安慧茹, 吴雪琼

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  983-986.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220346

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指南·规范·共识

中国社区肺结核主动筛查循证指南

中国防痨协会结核病控制专业分会, 中国防痨协会老年结核病防治专业分会, 《中国防痨杂志》编辑委员会

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  987-997.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220321

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为实现终止结核病流行策略目标,迫切需要实施更强有力的措施来改善结核病患者的发现和治疗管理,而主动筛查作为实现目标的重要组成部分,旨在确保结核病患者的早期诊断。中国防痨协会结核病控制专业分会和老年结核病防治专业分会与《中国防痨杂志》编辑委员会共同组织专家,在解读吸收世界卫生组织2021年最新指南证据和建议的基础上,补充了后续新发表的文献和我国国内的相关文献和研究证据,结合中国结核病防治实践和研究结果制订了本指南。本指南系统总结了症状筛查、胸部影像学检查、C反应蛋白检测等筛查技术的特点,提出了在肺结核患者密切接触者、既往结核病患者、HIV/AIDS者、老年人、糖尿病患者和高疫情地区的一般人群等社区人群中开展肺结核主动筛查的方式,为国家和各地完善和优化重点人群肺结核主动筛查策略提供循证依据。

标准解读

《结核特异性抗原皮肤试验在结核分枝杆菌感染诊断中的应用》解读

竺丽梅

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  998-1001.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220247

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世界卫生组织于2022年1月出版了研究快报《结核特异性抗原皮肤试验在结核分枝杆菌感染诊断中的应用》。笔者对该研究快报进行解读和分析,并在此基础上,结合我国结核分枝杆菌潜伏感染情况和防控现状,阐述结核特异性抗原皮肤试验的应用对我国结核分枝杆菌潜伏感染防控的重大意义,并就如何更好地使用结核特异性抗原皮肤试验提出建议。

论著

γ-干扰素联合抗结核药物治疗肺结核临床疗效的Meta分析

安慧茹, 韩怡然, 闫梦蝶, 吴雪琼

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1002-1009.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220205

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目的:系统评价γ-干扰素(IFN-γ)联合抗结核药物治疗肺结核的临床疗效和安全性,为IFN-γ在肺结核临床治疗中的应用提供依据。方法:检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库,纳入自建库以来至2022年3月1日公开发表的IFN-γ联合抗结核药物治疗肺结核的临床随机对照试验(RCT)研究。根据Cochrane手册,应用Review Manager 5.4 软件对纳入文献进行质量评价。应用STATA 12.0 软件对IFN-γ联合抗结核药物治疗组(观察组)和单纯抗结核药物治疗组(对照组)肺结核患者治疗2~3个月及6~9个月后痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率及两组不良反应发生率,以及治疗后外周血CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞百分比的差异进行评价。结果:共纳入18篇文献,共计1341例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,观察组患者治疗2~3个月和6~9个月后,痰菌阴转率RR(95%CI)值分别为1.40(1.26~1.56)和1.41(1.12~1.76);病灶吸收率RR(95%CI)值分别为1.43(1.09~1.88)和2.84(1.65~5.00);空洞闭合率RR(95%CI)值分别为2.07(1.47~2.92)和1.56(1.28~1.91),均显著高于对照组(P值均<0.05)。此外,与对照组比较,治疗后观察组外周血CD4⁺T细胞百分比升高更明显、CD8⁺T细胞百分比降低更明显(P值均<0.05), 加权均数差(WMD;95%CI)分别为5.18(2.53~7.84)和-3.16(-6.08~-0.23)。与对照组比较,观察组不良反应发生率RR(95%CI)值为1.06(0.70~1.60),其中,肝功能异常发生率、皮肤过敏反应发生率、胃肠道不良反应发生率RR(95%CI)值分别为1.02(0.95~1.11)、1.03(0.95~1.11)和1.01(0.93~1.11),差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论:IFN-γ联合抗结核药物治疗肺结核,可以促进患者病灶吸收、痰菌阴转率,且能改善肺结核患者的免疫指标。

含白细胞介素2治疗方案或可促进初治药物敏感肺结核患者早期痰培养阴转

聂文娟, 杨扬, 石文卉, 王隽, 刘佩英, 王庆枫, 初乃惠

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1010-1015.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220176

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目的:评价白细胞介素-2(IL-2)治疗初治药物敏感肺结核的有效性和安全性。方法:采用前瞻性、随机、对照、多中心临床研究方法,自2017年12月至2019年6月,于我国15个省(市)的17个研究中心连续纳入确诊的初治药物敏感肺结核患者作为研究对象,最终纳入1264例。采用计算机生成的随机化序列进行分组,619例被分配到试验组,645例被分配到对照组。试验组中有560例完成方案治疗,对照组中有591例完成方案治疗。试验组采用含IL-2(在治疗疗程的第1个月采取每日5×10⁵U皮下注射)和异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的背景治疗方案;对照组仅采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗方案。对研究对象在6个月治疗过程中及治疗结束后的12个月内均进行包含痰菌培养和影像学评价的治疗有效性评估,以及包含药物不良反应的治疗安全性评估。结果:试验组治疗成功率为99.8%(559/560),对照组为99.3%(587/591),两组间差异无统计学意义(χ²=1.650,P=0.125)。试验组有1例(0.2%)出现不良结局(死亡);对照组有4例(0.7%)出现不良结局,无死亡患者,两组间差异无统计学意义(χ²=1.650,P=0.125)。治疗2个月时,试验组空洞闭合率为28.4%(60/211),明显高于对照组的18.5%(46/248),差异有统计学意义(χ²=6.276,P=0.001);试验组痰培养阴转率为96.3%(539/560),明显高于对照组的93.2%(551/591),差异有统计学意义(χ²=5.219,P=0.025)。治疗疗程结束时,试验组空洞闭合率为61.6%(130/211),对照组为57.3%(142/248),差异无统计学意义(χ²=0.118,P=0.391)。在治疗结束后的12个月内,试验组有15例(2.7%)复发,对照组有19例(3.2%)复发,差异无统计学意义(χ²=0.298,P=0.607)。除注射部位皮肤硬结外,两组之间的药物不良反应发生情况均无明显差异。试验组注射部位皮肤硬结发生率为14.8%(83/560)。试验组和对照组最常见的药物不良反应均为高尿酸血症[发生率分别为23.2%(130/560)和23.3%(138/591)]。结论:含IL-2方案辅助治疗初治药物敏感肺结核或可在治疗早期促进患者痰培养阴转和空洞闭合。

两种分子药物敏感性试验与表型药物敏感性试验检测结核分枝杆菌耐药性的效能比较

孙雯娜, 张俊仙, 张秀爽, 王晓朦, 林文, 梁艳, 王杰, 吴雪琼

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1016-1021.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220259

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目的:评价基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测结核病患者临床标本中结核分枝杆菌(MTB)耐药性的价值。方法:选取解放军总医院第八医学中心结核病医学部住院结核病患者临床标本44份(例),以传统药物敏感性试验(简称“药敏试验”)绝对浓度法为对照,应用基因芯片法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼的耐药性,以及采用荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼、左氧氟沙星的耐药性,评价这两种分子药敏试验方法的诊断效能。结果:以传统药敏试验绝对浓度法检测结果为标准,应用基因芯片法检测44份(例)临床标本,MTB对利福平和异烟肼耐药性的敏感度为87.5%(14/16)和85.7%(12/14),特异度为96.4%(27/28)和96.7%(29/30),准确度为93.2%(41/44)和93.2%(41/44),Kappa值为0.851和0.758。应用荧光定量PCR探针熔解曲线法检测44份(例)临床标本,MTB对利福平、异烟肼和左氧氟沙星耐药性的敏感度为87.5%(14/16)、85.7%(12/14)和85.0%(17/20),特异度为89.3%(25/28)、83.3%(25/30)和100.0%(24/24),准确度为88.6%(39/44)、84.1%(37/44)和93.2%(41/44),Kappa值为0.840、0.653和0.861。结论:基因芯片法和荧光定量PCR探针熔解曲线法直接检测临床标本中MTB对利福平、异烟肼、左氧氟沙星的耐药性与绝对浓度法均有较高的一致性,可作为临床制定化疗方案的参考依据。

血清细胞因子TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ对预测抗结核治疗效果的价值

聂文娟, 石文卉, 刘佩英, 杨扬, 王隽, 王庆枫, 初乃惠

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1022-1027.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220167

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目的:探索肺结核患者血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)、可溶性白细胞介素受体(sIL-2R)和γ-干扰素(IFN-γ)水平对抗结核治疗效果的预测价值。方法:采用前瞻性队列研究方法,参照入组标准纳入2017年12月至2019年6月首都医科大学附属北京胸科医院收治的67例新诊断活动性肺结核患者作为研究对象。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者治疗前、抗结核治疗1~2个月和治疗6个月时外周血血清TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ水平,对显著差异的指标进行受试者工作特征(ROC)曲线分析以确定其最佳临界值,并以此为界值预测肺结核的活动性和治疗进展。结果:治疗1~2个月的sIL-2R水平[14.1(11.2,19.1)pg/ml]、治疗6个月的TNF-α水平[686.6(226.9,1030.5)pg/ml]和治疗1~2个月的IFN-γ水平[357.0(273.4,431.0)pg/ml]均明显低于治疗前[分别为16.7(12.9,23.9)、848.3(345.2,1201.6)、490.0(303.6,607.9)pg/ml],差异均有统计学意义(χ²=15.276,P=0.036;χ²=33.421,P=0.002;χ²=31.111,P=0.000)。ROC曲线分析显示:当血清TNF-α水平为845.2pg/ml时,治疗有效性的曲线下最大面积(AUC)为0.594(P=0.013);当血清IFN-γ水平为393.3pg/ml时,治疗有效性的AUC为0.651(P=0.017)。以最佳临界值为参照标准,发现治疗前血清IFN-γ和TNF-α水平高于其最佳临界值者(阳性者)分别为43例(64.2%)和34例(50.7%),明显高于治疗1~2个月的IFN-γ[14例(20.9%)]和治疗6个月的TNF-α阳性者[19例(28.4%)],差异均有统计学意义(χ²=34.634,P=0.000;χ²=53.181,P=0.013)。结论:血清TNF-α和IFN-γ水平作为监测抗结核治疗的生物标志物可能具有一定意义。

耐多药肺结核治愈患者复发的影响因素分析

杨小钰, 邱磊, 张顺先, 张少言, 周伟, 吴显伟, 吴定中, 张惠勇, 肖和平, 鹿振辉

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1028-1036.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220195

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目的:分析耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者治愈后复发的危险因素。方法:采用回顾性研究方法,搜集2013年1月至2017年12月期间来自全国15个省份的18家医院的经长程(18~24个月)化疗方案(6Am-Lfx-P-Z-Pto/18Lfx-P-Z-Pto;Am:阿米卡星,Lfx:左氧氟沙星,P:对氨基水杨酸钠,Z:吡嗪酰胺,Pto:丙硫异烟胺)治愈并随访3年的600例MDR-PTB患者作为研究对象。收集研究对象的基本信息、临床信息和实验室检测结果,包括性别、年龄、体质量指数、慢性病病史、结核病病史(接受本长疗程化疗方案前)、治疗用药情况,以及痰涂片、痰培养、药物敏感性试验、胸部CT扫描、血常规、血红细胞沉降率、尿常规、肝肾功能等资料。分析MDR-PTB患者治愈后复发的危险因素,并通过受试者工作特征曲线评价复发危险因素对MDR-PTB复发的预测价值。结果:600例研究对象,治愈后随访3年,发现有40例复发,复发率为6.7%(40/600;95%CI:4.9%~9.1%)。多因素logistic回归分析结果显示:血红细胞沉降率升高[OR(95%CI)=2.705(1.136~6.444)]、总胆红素水平升高[OR(95%CI)=5.329(1.408~20.170)]、尿蛋白水平升高[OR(95%CI)=5.642(1.650~19.292)]、尿糖水平升高[OR(95%CI)=5.333(1.357~20.954)]、使用环丝氨酸[OR(95%CI)=11.771(3.920~35.347)]、肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年[OR(95%CI)=8.730(2.710~28.119)]、有空洞[OR(95%CI)=32.806(6.096~176.557)]是MDR-PTB复发的独立危险因素。受试者工作特征曲线分析显示,以logistic回归分析总体模型为检验变量时,曲线下面积最大(0.932)。结论:应重点关注血红细胞沉降率、总胆红素水平、尿蛋白水平、尿糖水平高于正常值范围,以及肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年和合并空洞MDR-PTB患者的治疗和随访,并合理规范使用环丝氨酸。

中西医结合治疗肺结核的临床疗效研究

何媚燕, 张尊敬, 刘忠达

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1037-1042.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220131

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目的:评价常规化疗方案联合中成药“抗痨合剂”及中医适宜技术治疗肺结核的临床疗效。方法:采用前瞻性研究的方法,连续纳入2017年1月至2019年12月浙江中医药大学附属丽水中医院结核科诊治的300例初治肺结核患者,采用随机数字表法将患者均等分成3组,即常规西药抗结核治疗组(A组)、常规西药抗结核治疗联合中成药抗痨合剂组(B组)、常规西药抗结核治疗联合中成药抗痨合剂及中医适宜技术组(C组)。剔除24例因诊断变更、中断治疗、发生药物不良反应患者后最终纳入276例患者,其中A组97例、B组93例、C组86例。观察并比较三组患者疗程末的中医症状改善情况、肺部病灶吸收情况、T淋巴细胞亚群变化及治疗转归情况。结果:治疗6个月后,B组和C组中医证状改善有效率[92.5%(86/93)和94.2%(81/86)]、肺部病灶吸收有效率[92.5%(86/93)和94.2%(81/86)]、CD3⁺T淋巴细胞百分比[(65.76±5.42)%和(67.06±5.95)%]、CD4⁺T淋巴细胞百分比[(44.97±5.35)%和(46.51±5.26)%]、治疗成功率[94.6%(88/93)和97.7%(84/86)]均明显优于A组[分别为82.5%(80/97)、76.3%(74/97)、(63.80±4.57)%、(42.72±4.82)%、80.4%(78/97)],差异均有统计学意义(χ²=2.000,P=0.046;χ²=2.999,P=0.003;χ²=2.427,P=0.015;χ²=2.886,P=0.004;t=2.699,P=0.008;t=4.186,P=0.005;t=3.048,P=0.003;t=6.428,P<0.001;χ²=2.069,P=0.039;χ²=2.192,P=0.028)。而B组和C组治疗后外周血CD8⁺T淋巴细胞百分比[(27.12±2.32)%和(26.35±3.17)%]均明显低于A组[(29.12±2.21)%],差异有统计学意义(t=5.051,P<0.001;t=9.231,P<0.001)。结论:中西药联合抗结核治疗可明显减轻肺结核患者的临床症状,促进肺部病灶吸收,提高肺结核患者免疫力,有效提高临床疗效,但中医适宜技术的应用效果未得到证实。

结核病和结核病/艾滋病病毒双重感染的负担与挑战:尼日利亚的案例研究

赵雅欣, Olabi Onikepe, 周忠良, 魏晓林

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1043-1049.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220251

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目的: 了解尼日利亚结核病与结核病/艾滋病病毒(TB/HIV)双重感染的负担和结核病综合防治措施的落实情况,以确定尼日利亚结核病防控所面临的挑战,为尼日利亚消除结核病提供参考依据。方法: 利用2010—2020年世界卫生组织的全球结核病报告数据描述尼日利亚的结核病与TB/HIV双重感染负担趋势。结果: 尼日利亚是结核病与TB/HIV双重感染高负担国家,HIV感染者结核病发病率从2010年的54/10万下降至2020年的17/10万;2020年结核病确诊患者数为13.5万例,估计发病例数为45.2万,结核病治疗覆盖率仅为30%;TB/HIV双重感染患者抗逆转录病毒治疗覆盖率从2010年的6.9%增加至2020年的26.0%;结核病成功治疗率从2010年的81%提高至2019年的88%,TB/HIV双重感染患者成功治疗率从2012年的78.9%提高至2019年的81.1%;尼日利亚结核病资金总量增加,TB/HIV项目资金变化小,从2010年的450万美元增长至2020年的540万美元。结论: 尼日利亚与2020年“终止结核病战略”的目标有很大的差距。尼日利亚要减轻并消除结核病和TB/HIV双重感染负担,必须优先考虑落实结核病综合防治措施,增加必要的结核病防治资源和经费,提高结核病诊断能力。

吉林省结核病患者全面推广电子药盒后的使用率及影响因素分析

杨帆, 马建军, 高迎, 高智慧, 袁燕莉

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1050-1056.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220080

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目的:根据电子药盒在吉林省全面推广后的接受程度,分析影响电子药盒使用率的相关因素。 方法:搜集2019年1—12月吉林省电子药盒推广地区登记的结核病患者的资料,包括不同时间、不同地区、不同特征的人群使用电子药盒的病案数据,采用单因素和多因素logistic回归模型对结核病患者使用电子药盒的现状及其影响因素进行分析。 结果:2019年吉林省电子药盒推广地区共登记结核病患者8435例,纳入电子药盒管理的患者5231例,电子药盒使用率为62.02%。多因素logistic回归分析结果显示,20~39岁(OR=1.264,95%CI:1.026~1.558)、40~59岁(OR=1.280,95%CI:1.045~1.567)、少数民族(OR=2.176,95%CI:1.691~2.801)、职业为农牧民(OR=1.189,95%CI:1.081~1.308)、本地户籍(OR=3.425,95%CI:2.968~3.952)、患者来源为转诊追踪(OR=1.747,95%CI:1.588~1.921)、诊断结果为病原学阳性(OR=3.437,95%CI:2.779~4.250)和病原学阴性(OR=3.454,95%CI:2.790~4.278)、治疗分类为初治(OR=3.024,95%CI:2.511~3.642)的患者电子药盒使用率较高。 结论:电子药盒作为患者督导服药的工具,可以在吉林省内推广使用,特别适宜在20~59岁、农牧民、本地户籍、转诊追踪、病原学阳性/阴性和初治患者中推广。

江苏省淮安市耐多药肺结核患者服药依从性及影响因素分析

王春雷, 金韬, 赵鹏鹏, 丁守华, 周瑾, 胡锦流

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1057-1062.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220214

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目的:探讨江苏省淮安市耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者服药依从性现状及其影响因素。方法:选择2017年1月至2019年6月期间诊断并纳入江苏省淮安市结核病定点医院治疗的235例MDR-PTB患者作为研究对象,采用Morisky服药依从性量表(Morisky medication adherence scale,MMAS-8)进行调查,分析MDR-PTB患者服药依从性现状及其影响因素。结果:235例患者中,197例(83.8%)服药依从性良好,38例(16.2%)服药依从性差。logistic多因素分析结果显示,男性(OR=2.526,95%CI:1.217~4.524)、年龄≥60岁(OR=1.521,95%CI:1.025~2.693)、有药物不良反应(OR=3.892,95%CI:1.793~6.822)、自服药(OR=2.635,95%CI:1.466~6.107)、病程≥2年(OR=1.529,95%CI:1.112~2.453)、流动人口(OR=2.868,95%CI:1.559~5.234)、受教育程度在初中及以下(OR=1.297,95%CI:1.009~1.615)、家庭月收入<5000元(OR=1.493,95%CI:1.265~5.392)的人群服药依从性较差。结论:应针对男性、年龄≥60岁、有药物不良反应、自服药、病程≥2年、流动人口、受教育程度在初中及以下、家庭月收入<5000元的MDR-PTB患者开展有针对性的健康宣教和用药指导。

北京市结核病防治医务人员职业倦怠状况及影响因素调查

张红伟, 孙闪华, 许琰, 高志东, 李艳圆, 陶荔莹, 赵瑶, 赵鑫, 陈曦

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1063-1070.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220231

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目的:调查北京市结核病防治医务人员职业倦怠情况,探讨低成就感、人格解体及情感衰竭3个不同维度的职业倦怠影响因素,提出减轻职业倦怠产生的建议和对策,提高结核病防治工作质量。方法:2021年4月25日至5月10日,采用现况调查的方法,运用结构型自填问卷对北京结核病控制研究所及北京市16个区的结核病防治机构从事诊疗、防控岗位的医务人员进行在线匿名问卷调查。调查内容包括马斯勒职业倦怠调查普适量表(MBI-GS)以及自行设计的一般信息表。采用logistic逐步回归,分别分析职业倦怠3个维度的影响因素。结果:共发放问卷313份,收回有效问卷311份,有效率为99.36%。311名结核病防治医务人员中,男性 81名(26.05%),女性230名(73.95%),平均年龄(41.12±9.84)岁,检出职业倦怠195名(62.70%),低成就感202名(64.95%),人格解体144名(46.30%),情感衰竭192名(61.74%)。3个维度影响因素的logistic回归分析显示:从事防控岗位(OR=2.12,95%CI:1.26~3.55) 的医务人员在工作中更容易体会到低成就感;从事结核病防治工作时间≥10年(OR=2.21,95%CI:1.34~3.64)、每周累计运动时间<3h(OR=1.71, 95%CI:1.04~2.82)、职称晋升没达到期望(OR=3.09,95%CI:1.79~5.33)、与同事相处不融洽(OR=2.70,95%CI:1.43~5.08)的医务人员更容易出现人格解体现象;每天睡眠时间<6h(OR=1.85,95%CI:1.02~3.37)、职称晋升没达到期望(OR=1.84,95%CI:1.11~3.05)、与同事相处不融洽(OR=2.68,95%CI:1.34~5.35)的医务人员更容易发生情感衰竭。结论:北京市结核病防治医务人员职业倦怠检出率较高,从事防控岗位的人员更容易出现低成就感,应增加结核病防治医务人员职称晋升机会、开展团体心理建设、共同建立良好的工作氛围,多措并举提高工作成就感,从而减轻职业倦怠的发生。

取消药品加成政策前后肺结核患者住院费用的中断时间序列分析

李改云, 吴杨昊天, 丁明峰, 李懿伦, 张嘉文, 罗晓蕾, 江靖雯, 韩雪梅

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1071-1078.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220220

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目的:分析取消药品加成政策实施前后肺结核患者住院费用的变化情况。方法:采用回顾性研究,数据来源于四川省泸州市医疗保障局医疗保险结算系统。获取2015年2月1日至2018年11月20日西南医科大学附属医院、泸州市人民医院2家三甲结核病定点医院肺结核住院患者结算数据,共纳入住院肺结核患者3749例。采用中断时间序列模型(interrupted times series, ITS)分析取消药品加成政策实施前后肺结核患者例均住院总费用、各单项费用的水平及趋势变化情况。结果:3749例肺结核患者平均年龄为(48.23±18.90)岁,单次住院总费用在10000~14999元/例的肺结核患者最多,占患者总数的26.25%(984/3749)。取消药品加成政策实施后,单次住院总费用中位数降低了1150.13元,单次西药费中位数降低了643.16元。ITS分析结果显示,取消药品加成政策实施前,例均中药费、例均材料费均呈现上升趋势,平均每月增加5.34%(β₁=0.052, t=2.941, P<0.05)、1.92%(β₁=0.019, t=3.987, P<0.05)。政策实施时,例均麻醉费即刻上升83.31%(β₂=0.606, t=3.311, P<0.05),例均材料费即刻上升24.48%(β₂=0.219, t=2.477, P<0.05),例均中药费即刻下降99.57%(β₂=-0.691, t=-2.187, P<0.05)。政策实施后,例均中药费平均每月下降0.60%(β₁=0.052, β₃=-0.058, t=-2.193, P<0.05);例均材料费平均每月下降4.81%(β₁=0.019, β₃=-0.066, t=-10.051, P<0.05);例均住院总费用平均每月下降1.31%(β₁=0.006, β₃=-0.019, t=-4.432, P<0.05);例均西药费平均每月下降1.51%(β₁=0.003, β₃=-0.018, t=-2.223, P<0.05);例均检查费平均每月下降2.53%(β₁=0.009, β₃=-0.034, t=-4.552, P<0.05);例均麻醉费平均每月下降4.39%(β₁=0.003, β₃=-0.046, t=-3.373, P<0.05);例均手术费平均每月下降4.92%(β₁=0.009, β₃=-0.057, t=-3.057, P<0.05)。结论:取消药品加成政策实施后,肺结核患者住院总费用、药品费等呈现下降趋势,说明取消药品加成政策对于降低肺结核患者药品费用、控制住院总费用取得显著成效。

综述

结核病免疫治疗的研究进展

王丽, 杨恩卓, 沙巍, 沈洪波

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1079-1084.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220194

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目前结核病临床治疗面临众多挑战,特别是耐多药结核病。免疫治疗可以提高机体对结核分枝杆菌感染的保护性免疫应答,是常规化学药物治疗的重要辅助。本文总结了有潜力用于结核病免疫治疗的细胞因子、免疫细胞以及免疫调节药物的研究进展,并分析了其临床应用前景,旨在为结核病的临床研究和机制探索提供思路。

程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体信号通路在结核病免疫调控中的研究进展

刘琪, 梁建琴

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1085-1090.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220127

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程序性细胞死亡蛋白1与程序性细胞死亡配体(包括程序性细胞死亡配体1和程序性细胞死亡配体2)属于抑制性共刺激分子,在结核病的免疫应答中发挥着重要作用。本文就其通路的结构和功能及其在结核病肺泡巨噬细胞和T细胞亚群、不同结核病分类和结核病不同治疗阶段的免疫调控作用进行综述,以期能为开辟结核病诊断和治疗新方法提供新思路。

结核分枝杆菌cfDNA在结核病诊断中的发展现状和挑战

彭利君, 方婷婷, 蔡龙

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1091-1095.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220228

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为实现“2035终止结核”的目标,开发新的检测方法迫在眉睫。结核分枝杆菌cfDNA(Mycobacterium tuberculosis cfDNA, MTB-cfDNA)可表明病原体的存在,是结核病(tuberculosis,TB)诊断和治疗监测有吸引力的生物标志物。易于获取的尿液和(或)血液中的MTB-cfDNA可实现对任何年龄组的肺结核和肺外结核的检测。在胸腔积液、腹腔积液和脑脊液等体液样本中检测MTB-cfDNA对TB的诊断性能高于GeneXpert MTB/RIF等基因组DNA检测。但cfDNA作为TB生物标志物的研究仍处于起步阶段,未来需要更大型、纳入患者类型更全面的临床研究来评估其在TB诊断中的效用。随着检测方法的进一步优化,cfDNA检测有可能改善TB诊断并成为“游戏规则的改变者”。

短篇论著

卡介菌纯蛋白衍生物和结核菌素纯蛋白衍生物在结核病筛查中差异对比的Meta分析

丁小娟, 王丹, 张耀之, 贺建清

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1096-1099.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220156

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为探讨卡介菌纯蛋白衍生物(BCG-PPD)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)在结核病筛查中的差异。笔者检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library、中国知网和万方数据库从建库至2022年2月期间发表的相关文献,对符合纳入条件的文献采用Open Meta Analyst软件进行Meta分析,采用Rev Man 5.3软件Cochrane偏倚风险评估工具对文献进行质量评价。最终纳入7篇文献,共36131例参与者,BCG-PPD组参与者18314例,TB-PPD组参与者17817例。采用二分类随机效应模型进行分析,合并的OR(95%CI)值为2.072(1.683~2.550),I²=78.73%,P<0.001,存在高度异质性,需要进一步分析异质性的来源。亚组分析结果显示,以学生及新生儿为研究对象的亚组OR(95%CI)值为2.393(2.132~2.686),I²=50.15%,P=0.091,I²值明显下降;以结核病患者为研究对象的亚组OR(95%CI)值为0.481(0.236~0.978),I²=0,P=0.043,选用固定效应模型。可见,TB-PPD和BCG-PPD在不同人群结核病筛查中存在阳性检出率的差异,以学生及新生儿为研究对象,BCG-PPD的阳性检出率高于TB-PPD;以结核病患者为研究对象,TB-PPD的阳性检出率高于BCG-PPD。

56例附睾结核CT影像表现分析

李翔, 马仲序, 付旭文, 杞敏, 许艳玲, 沈凌筠

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1100-1103.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220208

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为了解附睾结核的CT影像学特征,笔者收集了2020年9月1日至2021年10月31日昆明市第三人民医院收治的经病理组织学、细菌学或实验性抗结核治疗有效的56例附睾结核患者资料进行分析。结果发现,56例附睾结核患者的中位年龄为42岁,有阴囊肿痛症状者37例(66.1%),其中合并阴囊皮肤窦道形成者9例(16.1%);合并肺结核、肾结核、鞘膜积液、睾丸受累者分别为29例(51.8%)、26例(46.4%)、24例(42.9%)、15例(26.8%)。CT表现为附睾增粗56例(100.0%)、病灶多发34例(60.7%)、单侧附睾受累32例(57.1%)、附睾钙化8例(14.3%);CT增强扫描门静脉期附睾病变仅结节状强化、仅环状强化及同时有二者表现分别为23例(41.1%)、19例(33.9%)、14例(25.0%)。认为附睾结核患者多有阴囊肿痛,可合并肺结核及肾结核,CT扫描多为单侧附睾受累、病灶多发,增强扫描呈结节状或环状强化,具有一定CT影像学特征。

病例报告

播散性皮疽诺卡菌病误诊肺结核一例

张晨露, 崔岩飞, 杨盛娅, 金春, 花海波, 周丽红, 蔡青山, 李柏颖

中国防痨杂志. 2022, 44(10):  1104-1106.  doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20220279

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