当期目录

2019年 第41卷 第11期 刊出日期：2019-11-10

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展望与回顾

建国70年来结核病化学治疗的历史进程要览

范琳,熊坤龙,肖和平

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1145-1148.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.001

摘要 ( 912 )   HTML ( 24 )   PDF (1062KB) ( 579 )   收藏

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结核病是一种古老的传染病,人类与其进行了长期的、艰苦卓绝的斗争,对结核病化学治疗的历史进程值得回顾与总结。随着中华人民共和国的成立及建国70年来我国各个方面的发展,从20世纪50年代初期第一代抗结核化学治疗药物及化学治疗方案的问世,到如今的抗结核新药的研发、问世,以及具有全新机制的化疗药物及治疗方案(包括预防性治疗)的探索、改进、完善,建国70年来结核病化学治疗的进展无不印证着人类彻底控制结核病的历程。

我国结核病免疫学预防、治疗与诊断用制品发展进程与展望

赵爱华,王国治,徐苗

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1149-1154.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.002

摘要 ( 501 )   HTML ( 9 )   PDF (1011KB) ( 573 )   收藏

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结核病的免疫学预防、治疗与诊断是控制结核病的最重要措施之一。作者总结了我国结核病免疫学生物制品的发展进程、研究现状及未来的发展方向,同时展望了在已构建的结核病免疫预防体系框架下,有机运用各种生物制品,降低我国结核感染率、发病率,改变我国结核病高负担现状的可能性。

论著

硫异维甲类化合物A2对结核分枝杆菌抗菌效果的观察

邱倩,杨松,陈勇,徐小明,杨再兴

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1155-1159.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.003

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目的 评价硫异维甲类化合物(SHetA2)在体内外对结核分枝杆菌(MTB)的抗菌效果。方法 (1)采用试管法,将SHetA2(2.5μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/ml)分别加入苏通培养基内后,加入等量MTB标准菌株H37RV菌液[1mg/ml,每支接种0.1ml,含10 ⁶菌落形成单位(CFU)细菌],于37℃培养2周,测定SHetA2的最小抑菌浓度(MIC)。(2)将76只无特定病原体(SPF)级昆明小鼠采用雾化吸入感染装置构建肺结核感染模型,最终纳入60只建模成功的小鼠。采用数字表法随机将小鼠分为对照组、异烟肼组、SHetA2组,每组20只,分别采用生理盐水、异烟肼、SHetA2进行治疗。治疗45d后,观察各组小鼠体征及体质量变化、肺组织细菌载荷量计数及组织病理学变化。 结果 (1)体外实验结果显示,SHetA2对MTB标准菌株H37RV的MIC为10μg/ml。(2)体内抗结核实验显示,治疗45d后,对照组小鼠体质量为(27.21±2.85)g,明显低于异烟肼组[(37.98±3.09)g]和SHetA2组[(38.28±3.43)g],差异有统计学意义(F=4.05,P=0.023);异烟肼组与SHetA2组比较,小鼠体质量差异无统计学意义(q=0.10,P=0.998);对照组小鼠肺组织重度病变的构成比(80.0%,16/20)明显高于异烟肼组(15.0%,3/20)和SHetA2组(10.0%,2/20),差异有统计学意义(χ ²=32.18,P<0.01);对照组小鼠肺脏感染细菌数量[经对数转换(lg10CFU/ml)]为7.01±1.23,明显高于异烟肼组(2.59±0.87)和SHetA2组(2.25±0.94),差异有统计学意义(F=6.71,P=0.002);而异烟肼组与SHetA2组比较,差异无统计学意义(q=0.33,P=0.970)。 结论 SHetA2在体内外均对MTB有抗菌作用,或可成为新的抗结核化学药物的候选。

吡法齐明抗耐药结核分枝杆菌作用机制的初步研究

张叶,李媛媛,徐建,陈曦,王彬,付雷,陆宇

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1160-1166.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.004

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目的 通过测定结核分枝杆菌活性氧含量及过氧化氢酶活性,初步探讨吡法齐明抗耐药结核分枝杆菌的作用机制。方法 以1、2、4、8倍于最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)的氯法齐明和吡法齐明处理H37Rv标准株24h,应用荧光探针2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)活性氧检测试剂盒测定不同浓度的氯法齐明和吡法齐明处理前后结核分枝杆菌菌体内的活性氧含量水平变化。以过氧化氢酶活性检测试剂盒测定5株对氯法齐明和吡法齐明均耐药、3株对氯法齐明耐药但对吡法齐明敏感、1株对氯法齐明和吡法齐明均敏感(编号13385)的结核分枝杆菌及H37Rv标准株的过氧化氢酶活性,比较氯法齐明和吡法齐明耐药菌株与敏感菌株的过氧化氢酶活性的差异。采用SPSS 19.0软件进行数据的统计学分析,并对吡法齐明药物处理浓度与所测得的荧光强度值进行Spearman相关性分析和线性回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 活性氧含量水平测定结果显示,结核分枝杆菌在经不同浓度氯法齐明和吡法齐明处理24h后,各浓度药物处理样本的荧光强度值均值排序分别为1MIC(6668.5)>8MIC(2751.5)>2MIC(2572.0)>4MIC(2015.0),8MIC(2637.5)>4MIC(2297.0)>2MIC(2085.5)>1MIC(1896.0),菌体内积累的活性氧含量均高于无药物刺激的阴性对照样品(H37Rv标准株+DCFH-DA,878.5)至少2倍;且在各浓度吡法齐明处理的菌株中,菌株测定的荧光强度值与药物浓度间呈现明显的正相关(Spearman相关性分析,r=0.976,P<0.001),经线性回归方程检验结果显示回归模型有统计学意义(F=92.576,P=0.011)。菌株过氧化氢酶活性测定结果显示,氯法齐明耐药菌株的过氧化氢酶平均活性(0.87U/10 ⁴cell)是其敏感菌株(0.48U/10 ⁴cell)的近2倍;而吡法齐明耐药菌株的过氧化氢酶活性均值(0.88U/10 ⁴cell)略高于其敏感菌株(0.71U/10 ⁴cell),但与氯法齐明耐药菌株均值相近。 结论 氯法齐明和吡法齐明作用于结核分枝杆菌后均会引起菌体内活性氧含量的积累,两药可能有着相似的作用机制;过氧化氢酶活性增高可能与结核分枝杆菌对氯法齐明和吡法齐明耐药有关。

血清CXC趋化因子受体3配体检测在活动性肺结核诊断中的价值

魏兰,贾新转,秦学博,冯军鹏,李玉琢,段小亮

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1167-1172.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.005

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目的 评估CXC趋化因子受体3(CXCR3)配体在活动性肺结核诊断中的应用价值。方法 搜集2018年3—12月就诊于河北省胸科医院的活动性肺结核(PTB组)患者106例(其中痰涂片抗酸染色阴性组 31例,痰涂片抗酸染色+~++组 39例,痰涂片抗酸染色+++~++++组 36例),肺部恶性肿瘤(PMT组)患者89例(其中小细胞肺癌12例,腺癌37例,鳞癌35例,大细胞癌3例,神经内分泌癌2例),其他肺部良性疾病(PBD组)患者82例(支气管扩张继发感染36例,肺脓肿13例,真菌感染15例,支原体感染12例,错构瘤6例),健康对照(HC)组90例作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验测定各组血清γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和CXCR3配体[IFN-γ诱导的单核因子(CXCL9),γ干扰素诱导蛋白10(CXCL10),干扰素诱导的T细胞α趋化剂(CXCL11)]水平。结果 PTB组CXCL9、CXCL10、CXCL11的含量[650.28(220.00,881.21)pg/ml;390.00(200.05,500.29)pg/ml;150.33(80.12,320.00)pg/ml]分别与PMT组[120.21(33.50,244.28)pg/ml;58.00(30.25,85.56)pg/ml;35.52(20.27,44.50)pg/ml]比较,差异均有统计学意义(χ ²值分别为124.21,155.03,118.68;P值均为0.000);与PBD组[45.52(15.25,86.55)pg/ml;55.56(26.75,86.28)pg/ml;31.53(20.50,45.25)pg/ml]比较,差异均有统计学意义(χ ²值分别为194.93,159.84,124.71;P值均为0.000);与HC组[50.11(28.32,81.22)pg/ml;50.28(32.27,70.62)pg/ml;11.46(5.28,30.39)pg/ml]比较,差异均有统计学意义(χ ²值分别为184.68,183.53,208.18;P值均为0.000)。PTB组IFN-γ[13.00(8.50,18.25)pg/ml]与PMT组[15.11(8.50,18.00)pg/ml]比较,差异无统计学意义(χ ²=10.05,P=0.509);与PBD组[13.02(9.90,18.28)pg/ml]相比,差异无统计学意义(χ ²=1.17,P=0.940);与HC组[10.86(7.01,12.00)pg/ml]相比,差异有统计学意义(χ ²=80.19,P=0.000)。PTB组血清CXCL9、CXCL10、CXCL11曲线下面积(AUC)分别为0.700,0.680,0.778。 结论 血清CXCR3配体可能有助于活动性肺结核的诊断,其中CXCL11和CXCL9较CXCL10评价作用更为突出。

三种实验室技术在涂阳患者中诊断肺结核及其耐药性的效能分析

石莲,任轶杰,奚莹,石蕾,郭晨,关建

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1173-1178.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.006

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目的 探讨BACTEC MGIT 960分枝杆菌液体培养(简称“MGIT 960培养”)、GeneXpert MTB/RIF(简称“GeneXpert”)和荧光PCR熔解曲线技术在涂阳肺结核患者中的检测效能和应用意义。方法 回顾性分析2016年10月至2018年2月沈阳市胸科医院收治的所有涂片阳性患者411例,经结核分枝杆菌抗原检测(MPB64检测)阳性并符合临床诊断标准,确诊肺结核患者392例,MPB64检测阴性且经基因芯片菌种鉴定为非结核分枝杆菌感染患者19例,比较MGIT 960培养、GeneXpert和荧光PCR熔解曲线技术对涂阳肺结核患者的检测效能;以比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)为参考标准,分别比较三种方法对耐药表型和耐药基因的检测效能。结果 在临床确诊的392例涂阳肺结核患者中,MGIT 960培养、GeneXpert和荧光PCR熔解曲线技术对痰标本检测的敏感度分别为96.17%(377/392)、99.74%(391/392)和92.09%(361/392),特异度均为100.00%(19/19)。以比例法药敏试验为参考标准,GeneXpert和荧光PCR熔解曲线技术对利福平(RFP)耐药检测的敏感度相同,均为94.44%(119/126);荧光PCR熔解曲线技术在异烟肼(INH)、左氧氟沙星(Lfx)和阿米卡星(Am)耐药检测上的敏感度分别为74.84%(116/155)、83.33%(75/90)、44.00%(22/50);MGIT 960培养对RFP、INH、Lfx和Am耐药检测的敏感度分别为96.03%(121/126)、98.06%(152/155)、100.00%(50/50)、96.67%(87/90)。结论 GeneXpert法简便、快捷、安全,能够快速诊断肺结核及检测RFP是否耐药。荧光PCR熔解曲线技术可检测4种药物耐药情况,检测时间短,临床快速诊断耐多药肺结核/广泛耐药结核病,对指导临床用药具有重要意义。MGIT 960培养与比例法药敏试验耐药检测的一致性极高,是目前快速诊断结核病及一线药耐药检测的常用方法,可以缩短表型药敏试验时间。

2017年绍兴地区106株非结核分枝杆菌菌种鉴定结果分析

金法祥,陶学芳,王华钧,许文芳,陈雪芳

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1179-1183.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.007

摘要 ( 421 )   HTML ( 9 )   PDF (870KB) ( 228 )   收藏

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目的 分析绍兴地区非结核分枝杆菌(NTM)的流行情况,为NTM诊疗提供科学依据。方法 对绍兴地区2017年临床分离的972株分枝杆菌,采用结核分枝杆菌抗原检测胶体金法进行结核分枝杆菌复合群和NTM的初步菌种鉴定,结果106株为NTM,占分枝杆菌培养阳性菌株的10.91%(106/972),对初步鉴定为NTM的菌株应用 DNA微阵列芯片法进行NTM菌种鉴定。结果 106株NTM菌株经DNA微阵列芯片法鉴定,共有14个菌种,其中菌株数量前3位的菌种为:胞内分枝杆菌[55株(51.89%)]、鸟分枝杆菌[19株(17.92%)]、堪萨斯分枝杆菌[13株(12.26%)]。其余分别为:龟-脓肿分枝杆菌[4株(3.77%)]、瘰疬分枝杆菌[3株(2.83%)]、戈登分枝杆菌[3株(2.83%)]、土分枝杆菌[2株(1.89%)]、其他[7株(6.60%)]。结论 2017 年绍兴地区NTM 临床分离率占分枝杆菌培养阳性菌株的10.91%;NTM种类多,以胞内分枝杆菌、鸟分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌为主要流行菌种。

二代线性探针技术在结核分枝杆菌耐药性检测中的价值

江丽娜,穆成,孙蕊,王志锐,戴文汐,王春花

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1184-1190.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.008

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目的 评价二代线性探针技术(GenoType MTBDRplus VER 2.0,简称“GenoType 2.0”)快速检测结核分枝杆菌(MTB)临床分离株对异烟肼与利福平耐药性的临床应用价值。方法 收集2017年4月至2019年4月天津市结核病控制中心参比实验室中疑似肺结核患者的痰标本共6315份,纳入涂阳、培阳且经菌群鉴定为MTB的349 株菌株为研究对象,分别采用表型药物敏感性试验(简称“比例法药敏试验”)和GenoType 2.0检测菌株对利福平、异烟肼的耐药性;并以比例法药敏试验结果为参考标准,评价GenoType 2.0的检测效能。结果 GenoType 2.0、比例法药敏试验和GenoType 2.0+比例法药敏试验检测349株MTB菌株对利福平敏感、单耐、耐利福平+异烟肼菌株的检出率分别为86.53%(302/349)、87.97%(307/349)、86.25%(301/349),2.58%(9/349)、2.29%(8/349)、2.29%(8/349),10.89%(38/349)、9.74%(34/349)、11.46%(40/349),前者与后两者及后两者对敏感、单耐、耐利福平+异烟肼菌株检出率差异均无统计学意义(χ²=0.322,P=0.851;χ²=0.112,P=0.946;χ²=0.546,P=0.761);对异烟肼敏感、单耐、耐利福平+异烟肼菌株的检出率分别为79.94%(279/349)、80.23%(280/349)、79.65%(278/349),9.17%(32/349)、9.46%(33/349)、9.46%(33/349),10.89%(38/349)、10.32%(36/349)、10.89%(38/349),前者与后两者及后两者对敏感、单耐、耐利福平+异烟肼菌株检出率差异均无统计学意义(χ²=0.071,P=0.965;χ²=0.017,P=0.991;χ²=0.061,P=0.970)。以比例法药敏试验为参考标准,GenoType 2.0对利福平和异烟肼耐药性检测的敏感度、特异度、符合率、Kappa值分别为91.67%(44/48)和95.89%(70/73)、99.00%(298/301)和100.00%(276/276)、97.99%(342/349)和99.14%(346/349)、0.91和0.97。结论 GenoType 2.0对于利福平和异烟肼的耐药性检测具有较高的敏感度和特异度,加上其检测周期较短,可以满足临床对结核病早期诊断和及时治疗的需求。

宁波市利福平耐药肺结核患者家庭灾难性医疗支出及其影响因素分析

杨天池,陈琴,陈同,于梅,林相

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1191-1196.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.009

摘要 ( 1060 )   HTML ( 7 )   PDF (768KB) ( 274 )   收藏

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目的 了解利福平耐药肺结核患者家庭灾难性医疗支出发生情况及其影响因素。方法 选取2016—2017年宁波市耐药结核病定点医院登记并治疗满12个月的92例利福平耐药肺结核患者(经结核分枝杆菌痰培养及临床分离株对利福平和异烟肼等药物敏感性试验确诊)进行疾病经济负担问卷调查。共发放问卷92份,回收有效问卷85份,有效率为92.4%。根据世界卫生组织给出的灾难性医疗支出建议,以自付费占家庭可支付费用(家庭年收入扣除食品支出后的部分)的40%作为阈值,计算患者家庭灾难性医疗支出发生率;灾难性医疗支出影响因素分析先进行单因素卡方检验,以α=0.10为检验水准筛选可疑因素,再以可疑因素为自变量、α=0.05为检验水准进行多因素logistic回归分析。结果 71.8%(61/85)的被调查患者家庭因肺结核发生灾难性医疗支出。多因素logistic回归分析显示,与年人均收入低于1.5万元的家庭相比,年人均收入高(“2.5万元~”:OR=0.179,95%CI=0.035~0.906,P=0.038;“≥4.0万元”:OR=0.118,95%CI=0.023~0.605,P=0.010)患者家庭发生灾难性医疗支出的风险较低;因肺结核住院的患者家庭发生灾难性医疗支出的风险较高(OR=5.623,95%CI=1.739~18.178,P=0.004)。结论 利福平耐药肺结核患者家庭灾难性医疗支出发生率高,因肺结核住院是发生灾难性医疗支出的危险因素,家庭年人均收入高是保护因素。

闭环管理在老年肺结核患者安全用药中的应用

张宁,马云,王容,崔倍,刘莉

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1197-1202.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.010

摘要 ( 383 )   HTML ( 5 )   PDF (774KB) ( 186 )   收藏

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目的 分析闭环管理在老年肺结核患者安全用药管理中的应用效果。方法 收集2017年1月1日至2017年12月30日在陕西省结核病防治院治疗的302例老年结核病患者(对照组),调查患者在治疗过程中各种错误服药情况。纳入2018年1月1日至2018年12月30日治疗的老年肺结核患者295例(观察组)。根据对照组错误服药情况对观察组患者实施闭环管理,包括建立老年肺结核患者安全服药管理要求并实施管理,评价安全服药管理实施的效果,分析安全服药管理存在问题,并进行问题的整改和跟踪。比较两组患者的服药正确率、药物不良反应的发生率和检出率。结果 观察组患者的服药正确率为 95.60%(282/295),高于对照组的74.83%(226/302),差异有统计学意义(χ ²=50.694,P=0.000);观察组药物不良反应的发生率为38.64%(114/295),对照组为42.72%(129/302),两组比较差异无统计学意义(χ ²=1.025,P=0.311);观察组药物不良反应的检出率为92.11%(105/114),高于对照组的76.74%(99/129),差异有统计学意义(χ ²=10.599,P=0.001)。 结论 闭环管理能提高老年肺结核患者的正确服药率,对药物不良反应的发生率没有影响,但能提高药物不良反应的检出率,提高老年肺结核患者服药的安全性。

结核性脑膜炎伴意识障碍患者的预后影响因素分析

王曼知,陈芳,危松青,周海依,胡锦跃,谢和宾,张小佛,李嘉,石家云,吴蕾

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1203-1210.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.011

摘要 ( 582 )   HTML ( 12 )   PDF (1312KB) ( 293 )   收藏

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目的 分析结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)伴意识障碍患者的预后影响因素。方法 回顾性分析2013年1月至2019年1月长沙市中心医院112例临床诊断为TBM伴意识障碍患者的资料,其中21例(18.8%)为确诊TBM患者,84例(75.0%)为高度可能的TBM患者,7例(6.2%)为可能的TBM患者。根据患者出院时改良Rankin量表(mRS)评分情况,将患者分为预后良好组48例(42.9%),预后不良组64例(57.1%)。预后良好组男性24例,中位年龄[M(Q₁,Q₃)]18.50(5.31,33.75)岁,中位病程20.00(11.25,30.00)d。预后不良组男性20例,中位年龄27.00(3.06,49.75)岁,中位病程15.00(10.00,20.00)d。采用logistic回归分析影响患者预后不良的影响因素。结果 单因素分析结果显示,住院时间(Z=-1.982,P=0.048)、性别(χ ²=4.043, P=0.044)、疾病分期(χ ²=17.733, P=0.000)、抽搐(χ ²=8.054, P=0.005)、低钠血症(χ ²=9.481, P=0.002)、脑水肿(χ ²=4.386, P=0.036)、脑积液(χ ²=5.992, P=0.014)对TBM伴意识障碍患者预后不良有一定影响。logistic回归分析显示,低钠血症(P=0.043, OR=2.784, 95%CI:1.034~7.495)、疾病分期为Ⅲ期(P=0.002, OR=6.855, 95%CI:2.001~23.480)、脑水肿(P=0.030, OR=3.491, 95%CI:1.132~10.768)是预后不良的危险因素。 结论 低钠血症、疾病分期为Ⅲ期、脑水肿是TBM伴意识障碍患者的预后不良的影响因素。

不同介入技术治疗炎症浸润型气管支气管结核的随机对照临床研究

郭春辉,张莹,苏衍举,王晓瑞,蔡英博,邵明慧,金莉莉,林红,纪滨英

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1211-1216.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.012

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目的 采用3种支气管镜介入技术(气道内给药治疗、冷冻治疗及冷冻联合气道内给药治疗)对炎症浸润型气管支气管结核进行早期干预,对比分析3种方法的临床治疗效果。方法 将2015年11月至2017年6月期间于哈尔滨市胸科医院住院治疗的初治、无耐药炎症浸润型气管支气管结核患者,通过随机数字表法分为三组(药物灌注组、冷冻治疗组、联合治疗组),每组各60例;每组达到60例患者即停止纳入。三组均给予常规2H-R-Z-E/10H-R-E抗结核化疗及每周一次的支气管镜下介入治疗。药物灌注组采用支气管镜下局部灌注异烟肼0.3g进行治疗,冷冻治疗组单纯采用冷冻进行治疗,联合治疗组采用支气管镜下局部灌注异烟肼0.3g联合冷冻进行治疗。跟踪观察记录每组患者治疗1、2、6个月后的临床症状(咳嗽、咳痰)改善情况、支气管镜下病灶吸收情况、痰菌阴转情况、肺部显示阻塞性肺炎吸收情况及不良反应发生情况,并进行对比分析。结果 支气管镜下治疗次数显示,冷冻治疗组和联合治疗组治疗次数的中位数(四分位数)[M(Q₁,Q₃)]均为4(3,5)次,均明显少于药物灌注组治疗次数[6(4,7)次],差异有统计学意义(χ ²=28.62,P<0.01)。治疗1个月时,冷冻治疗组和联合治疗组痰菌阴转率[88.3%(53/60)和90.0%(54/60)]、支气管镜下病灶有效吸收率[71.7%(43/60)和73.3%(44/60)]、临床症状(咳嗽、咳痰)好转率[95.0%(57/60)和96.7%(58/60)]、肺部CT扫描显示阻塞性肺炎吸收率[77.3%(17/22)和78.9%(15/19)]均明显高于药物灌注组[70.0%(42/60)、51.7%(31/60)、66.7%(40/60)、40.0%(8/20)],差异均有统计学意义(χ ²值分别为10.37、7.73、28.52、8.63,P值分别为0.006、0.021、<0.01、0.013)。治疗2个月时,冷冻治疗组和联合治疗组痰菌阴转率[100.0%(60/60)和100.0%(60/60)]、支气管镜下病灶有效吸收率[96.7%(58/60)和96.7%(58/60)]均明显高于药物灌注组[90.0%(54/60)、85.0%(51/60)],差异均有统计学意义(χ ²值分别为12.41、8.12,P值分别为0.002、0.017);药物灌注组、冷冻治疗组、联合治疗组阻塞性肺炎病灶有效吸收率分别为80.0%(16/20)、90.9%(20/22)和89.5%(17/19),差异无统计学意义(χ ²=1.26,P=0.534);临床症状(咳嗽、咳痰)均消失。治疗6个月时,三组患者痰菌全部阴转,病灶、临床症状(咳嗽、咳痰)和阻塞性肺炎均消失。 结论 冷冻治疗能较快地促进炎症浸润型气管支气管结核痰菌阴转、病灶吸收,有效改善患者临床症状,恢复支气管的通畅,且未出现明显不良反应,是一种安全有效的治疗方法。

技术交流

结核病诊断性血清学特异抗原的筛选和鉴定

杨双,郭婧玮,胡一敏,谭云洪,谭笑,袁仕善

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1217-1222.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.013

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目的 筛选和鉴定结核病患者血清抗体特异性识别的结核分枝杆菌抗原。方法 于改良罗氏培养基中培养结核分枝杆菌标准株H37Rv 4周,收集菌体,通过冰浴超声法提取结核分枝杆菌菌体抗原。收集2013年2—7月湖南省结核病防治所首次入院的30例初治结核病患者的血清,以及收集2013年7月湖南省人民医院检验科接收的20名健康体检者的血清。通过饱和硫酸铵沉淀法提取纳入的20例结核病患者的血清IgG,从结核分枝杆菌菌体抗原中免疫共沉淀血清学抗原,以纳入的其余10例结核病患者血清免疫印迹(Western blot,WB)验证其免疫反应性;从十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)胶上切割阳性反应的蛋白质条带,通过串联质谱技术进行鉴定。结果 免疫共沉淀获得1条相对分子质量为16000(16kDa)、能被结核病患者血清抗体特异性识别的蛋白质条带;经串联质谱鉴定,获得结核分枝杆菌热休克蛋白(heat shock protein,Hsp)16.3、糖基转移酶蛋白、铁调控Lsr2蛋白前体等3种蛋白抗原。结论 采用免疫共沉淀偶联质谱技术获得3种结核分枝杆菌血清学抗原,可为结核病血清学诊断性抗原的选择进一步提供依据。

综述

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在结核病领域的应用进展

穆成,王春花

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1223-1226.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.014

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基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)具有高通量、高速度、自动化等优点,成为生物大分子研究的重要工具。其在临床研究领域取得显著进展,在结核病研究领域的作用也日益凸显。作者主要介绍了MALDI-TOF MS在分枝杆菌菌种鉴定、结核病耐药性研究、结核病血清标志物的筛选、结核病易感基因多态性检测和抗结核药物代谢研究方面的应用进展,以加强对MALDI-TOF MS在结核病研究领域的认识。

结节性红斑的临床特点及其对结核病的诊断价值

杨松,严晓峰

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1227-1230.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.015

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结节性红斑(erythema nodosum,EN)是皮肤科患者一种常见体征,可见于全身多系统疾病。本综述目的旨在了解EN的临床特点及其对活动性结核病(tuberculosis,TB)的诊断价值。临床上EN主要表现为突然发作的、主要位于小腿伸侧的红色、痛性皮下软结节和斑块,与感染、药物、结节病、妊娠、炎症性肠病、口服避孕药、自身免疫性疾病、抗生素、激素反应、寄生虫感染、淋巴瘤和其他恶性肿瘤等有关,约50%病因不明,EN是由各种刺激因子引起的迟发性超敏反应。临床上非典型病例的诊断主要依赖于活检或诊断性治疗。由于EN复杂的病因,需排除皮肤结核、麻风、结节病、结节性动脉炎等全身性疾病。在TB流行区,活动性TB和结核分枝杆菌感染与EN密切相关。活动性TB并发EN、结核分枝杆菌感染并发EN患者进行抗结核治疗有助于EN症状改善、预防EN复发和控制活动性TB病情。EN与包括TB或其他全身系统疾病相关,但EN的病因有待于深入研究,EN可能是TB的早期表现,联合结核菌素皮肤试验、抗酸染色检测及影像学等技术或诊断性抗结核治疗,有助于EN并发结核分枝杆菌感染或TB的早期确诊和治愈。

病例报告

选择性肺叶切除治疗同侧多发结核病灶一例

李季,叶嗣宽,王麒竣,钟晓燕,曾晓刚

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1231-1233.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.016

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原发性鼻结核一例

刘鹏,万黎,周环

中国防痨杂志. 2019, 41(11):  1234-1236.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2019.11.017

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