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2015年 第37卷 第4期 刊出日期：2015-04-10

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论著

色氨酸-犬尿氨酸代谢中间产物对结核病患者T细胞免疫的影响

张荧，朱慧，梁倩，赵立平，黄海荣，黄娟，孙照刚

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  333-338.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.001

摘要 ( 2030 )   PDF (1270KB) ( 570 )   收藏

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目的 明确结核病患者T细胞亚群的失衡状况，以期发现色氨酸（TRP）-犬尿氨酸（KYN）代谢中间产物对T细胞亚群的影响，以解释结核病患者T细胞亚群发生变化的可能机制。 方法 结核病患者来源于首都医科大学附属北京胸科医院2012年9月至2012年12月期间，经细菌学、病理学和影像学检查明确诊断为肺结核的患者，无合并糖尿病等其他合并疾病，共104例，经数字表法随机抽样选取45例作为试验组；健康对照患者来源于同期北京市昌平区结核病防治所的健康体检志愿者，共100名，经数字表法随机选取其中39名作为健康对照组。采用流式细胞分析方法检测试验组和健康对照组的血细胞中调节性T细胞（Treg细胞）和T辅助细胞17（Th17）的水平；进一步通过体外添加TRP及其代谢中间产物KYN和喹啉酸（QA）来刺激CD4⁺和CD8⁺ T淋巴细胞，观察其对细胞凋亡的影响，分析TRP及其代谢中间产物对T细胞分化的影响。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，流式细胞分析结果所获数据符合方差齐性和正态分布，以“x±s”表示，采用t检验进行统计学分析，P<0.05为差异有统计学意义。 结果 与健康对照组［（0.41±0.26）%］相比，试验组的Treg细胞的比率［（1.49±0.82）%］显著上升（t=33.64，P=0.000），而Th17的比率［健康对照组（0.73±0.43）%、试验组（1.04±0.72）%］虽有所上升，但差异无统计学意义（t=44.46，P=0.071）。体外细胞刺激试验发现：高浓度的KYN（2.0 mmol/L）对CD4⁺ T淋巴细胞［健康对照组（8.40±3.28）%、试验组（30.07±7.37）%；t=7.49，P=0.000］和CD8⁺ T淋巴细胞［健康对照组（15.31±1.88）%、试验组（26.36±1.09）%；t=4.89，P=0.003］具有明显的诱导凋亡作用。对CD4⁺ T淋巴细胞而言，添加高浓度的TRP（2.0 mmol/L）和 QA（2.0 mmol/L）后，试验组TRP和 QA的细胞凋亡比率分别为（6.66±0.96）%和（6.85±0.43）%，与健康对照组（8.40±3.28）%和（8.40±3.28）%相比略有减少，但差异无统计学意义（t=6.42，P=0.189；t=8.21，P=0.107）；对CD8⁺ T淋巴细胞而言，添加高浓度的TRP（2.0 mmol/L）和QA（2.0 mmol/L）后试验组的细胞凋亡比率分别为（16.48±4.75）%和（17.18±2.07）%，与健康对照组（15.31±1.88）%和（15.31±1.88）%相比，凋亡比率略有增加，但差异无统计学意义（TRP：t=7.41，P=0.238；QA：t=8.02，P=0.121）。 结论 Treg细胞的含量在结核病患者中有明显的升高。TRP-KYN途径代谢中间产物KYN能够影响CD4⁺ T和CD8⁺ T淋巴细胞凋亡，推测通过这种细胞凋亡的途径促进了T细胞分化。

结核分枝杆菌抗原对人单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12表达的影响

刘艳华，王若，程小星

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  339-343.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.002

摘要 ( 1757 )   PDF (1436KB) ( 443 )   收藏

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目的 研究结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）抗原对人单核细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12（NLRP12）表达的影响，为深入研究NLRP12在结核病中的作用奠定实验基础。 方法 采集15例活动性肺结核患者和15名健康人的抗凝血，分离外周血中单核细胞，用Mtb抗原H37Rv全菌裂解液、早期分泌靶抗原6(EAST-6)和培养分泌蛋白10(CFP-10)的抗原多肽刺激，提取单核细胞的总RNA，采用荧光定量PCR方法检测NLRP12 mRNA的表达，采用配对t检验分析刺激前后单核细胞NLRP12的表达差异。以P<0.05为差异有统计学意义。结果 全菌裂解液、EAST-6和CFP-10抗原多肽刺激后的活动性肺结核患者单核细胞与未刺激前的单核细胞相比，其NLRP12 mRNA的表达显著下调，由未刺激前的（1.8±1.26）×10^-2分别下降到（1.09±0.78）×10^-2（t=3.826，P<0.01）和（1.14±0.87）×10^-2（t=3.695，P<0.01）。全菌裂解液、EAST-6和CFP-10抗原多肽刺激后，健康人单核细胞中NLRP12 mRNA的表达与未刺激前相比也降低，由未刺激前的（1.65±0.99）×10^-2分别降至（1.2±0.87）×10^-2（t=1.909，P>0.05）和（1.38±1.02）×10^-2（t=1.151，P>0.05），差异无统计学意义。结论 Mtb抗原体外刺激能够抑制活动性肺结核患者单核细胞NLRP12的表达。

活动性肺结核患者血清中白细胞介素6、8和肿瘤坏死因子α检测的临床意义

陈兴年，刘奇栋，王泓，叶志坚，吴妹英

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  344-347.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.003

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目的 研究血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的检测对于诊断活动性肺结核患者的临床意义。 方法 2012年9月至2013年6月在苏州市第五人民医院诊断为初治活动性肺结核的患者71例（活动性肺结核组）和既往明确诊断为肺结核，经过正规方案抗结核完成治疗后，同期门诊随访复查的陈旧性肺结核患者21例（对照组），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者血清中IL-6、IL-8和TNF-α水平的变化情况，进行对比分析。应用SSPS 13.0统计软件进行统计学分析，计量资料呈非正态分布，采用中位数和上下四分位数表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 （1）活动性肺结核组和对照组血清中TNF-α中位数分别为11.5 pg/ml和8.8 pg/ml，四分位数间距（P₂₅，P₇₅）分别为（9.6 pg/ml，14.7 pg/ml）和（7.6 pg/ml，11.2 pg/ml），两组间比较采用Wilcoxon秩和检验，差异有统计学意义（U=369.5，P<0.001）。（2）活动性肺结核组和对照组血清中IL-6中位数分别为7.8 pg/ml和2.0 pg/ml，四分位数间距（P₂₅，P₇₅）分别为（3.1 pg/ml，15.9 pg/ml）和（1.5 pg/ml，5.4 pg/ml），两组间差异有统计学意义（U=389.5，P=0.001）。（3）活动性肺结核组和对照组血清中IL-8中位数分别为8 pg/ml和8 pg/ml，四分位数间距（P₂₅，P₇₅）分别为（5 pg/ml，15 pg/ml）和（6.5 pg/ml，13 pg/ml），两组间差异无统计学意义（U=731.5，P=0.896）。 结论 血清TNF-α和IL-6水平在活动性肺结核的发展过程中变化较大；检测患者的TNF-α和IL-6分泌水平或许有助于判断疾病的进程。

结核感染T细胞斑点试验在老年肺结核中的诊断价值

万荣，李明武，赖明红，刘永莉

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  348-352.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.004

摘要 ( 2340 )   PDF (702KB) ( 734 )   收藏

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目的 探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）在老年肺结核中的诊断价值。 方法 搜集2010年11月至2012年2月在昆明市第三人民医院结核二科住院的老年肺部疾病患者257例，包括菌阳肺结核组患者73例，菌阴肺结核组患者95例，非结核病患者组89例。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，采用χ²检验比较T-SPOT.TB与常规实验室方法［痰抗酸涂片和痰结核分枝杆菌培养、结核菌素试验（PPD）、结核抗体、聚合酶链反应（PCR）检测TB-DNA、血红细胞沉降率（ESR）］诊断老年肺结核的敏感度和特异度，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 菌阳肺结核组T-SPOT.TB检测的敏感度为87.7%（64/73），PPD、结核抗体、TB-DNA、ESR检测的敏感度分别为57.4%（31/54）、71.4%（50/70）、77.6%（52/67）、81.7%（58/71）；T-SPOT.TB与TB-DNA、ESR检测的敏感度比较，差异无统计学意义（χ²值分别为2.489、0.995，P值均＞0，05），T-SPOT.TB与结核抗体、PPD检测的敏感度比较，差异有统计学意义（χ²=5.831，P<0.05；χ²=15.083，P<0.01）。菌阴肺结核组T-SPOT.TB、PPD、结核抗体和ESR检测的敏感度分别为86.3%（82/95）、57.3%（47/82）、42.4%（39/92）、60.9%（56/92）；T-SPOT.TB与结核抗体、PPD、ESR检测的敏感度比较，差异有统计学意义（χ²值分别为39.485、18.726、15.650，P值均＜0.01）。T-SPOT.TB、PPD、结核抗体、TB-DNA和ESR检测的特异度分别为92.1%（82/89）、82.7%（62/75）、83.1%（74/89）、98.9%（88/89）、41.2%（35/85）；T-SPOT.TB与PPD、结核抗体检测的特异度比较，差异无统计学意义（χ²值分别为3.407、3.319，P值均＞0.05），T-SPOT.TB与TB-DNA、ESR检测的特异度比较，差异有统计学意义（χ²值分别为4.712、51.254，P值均＜0.05）。结论T-SPOT.TB在老年肺结核诊断中的敏感度和特异度均较高，值得临床推广。

文献速览

日渐严峻的非结核分枝杆菌挑战

闫丽萍编译 沙巍审校

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  352-352.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.005

摘要 ( 2041 )   PDF (638KB) ( 398 )   收藏

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近几年来，非结核分枝杆菌（NTM）肺病的发病受到越来越多的重视。第一个α-肿瘤坏死因子（α-TNF）拮抗剂应用临床后不久就发现接受其治疗的患者感染分枝杆菌尤其是结核分枝杆菌的风险增大。医生现已意识到在准备给各种风湿病及其他系统炎症患者应用α-TNF拮抗剂治疗前进行肺结核筛查的重要性。且目前几乎所有的执业呼吸科医生都已经意识到治疗结核分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、偶发分枝杆菌等所面临的挑战性。大规模的流行病学研究发现在经济发达国家，NTM病的发病率远高于结核病。然而感染NTM的危险因素、NTM病的自然病程及治疗NTM病的最佳方案尚不明确。 Brode等从2001年起对加拿大安大略省的类风湿性关节炎患者感染分枝杆菌的危险因素进行了历时10年的队列研究，主要有3个方面的发现：类风湿性关节炎患者患肺结核及NTM病的风险是普通人群的2倍；NTM感染略高于Mtb；感染NTM的类风湿性关节炎患者的死亡率是未感染NTM的1.8倍，这将成为今后研究的焦点。该研究的不足之处就是它无法确定类风湿性关节炎、NTM病及死亡之间的因果关系及NTM病的病程是否受治疗的影响，这些问题是在未来的研究中将要重点解决的。 类风湿性关节炎和分枝杆菌感染关联最明显的是用于治疗类风湿性关节炎的免疫抑制剂增加了结核病及NTM病的易感性。对于类风湿性关节炎患者来说，进一步感染分枝杆菌的易感因素包括：慢性肾脏疾病、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。COPD和NTM的关系已有相关研究，一些COPD的患者可能存在支气管扩张，从而容易感染NTM，或是应用糖皮质激素治疗COPD及哮喘导致NTM感染的风险增加。晚期肾病与NTM病的相关性尚无研究，哮喘和NTM病的关系如果能在未来的研究中得到证实，将是一项新奇的发现。本研究发现，糖尿病和HIV并没有使类风湿性关节炎患者NTM感染的风险增大。糖尿病已证实是结核病的危险因素，但对于NTM病的影响可能远小于类风湿性关节炎本身或免疫抑制剂带来的免疫抑制作用。 治疗NTM病常常是费力不讨好的。对于年纪大的NTM病患者（大多是鸟分枝杆菌感染），如只有咳嗽的症状，医生常选择不予以治疗。如进行治疗，通常选用3种药物组成治疗方案：大环内酯类、利福霉素和乙胺丁醇。尽管有很多观察性的研究提示相当多的患者经过这个方案治疗后有临床和细菌学方面的改善，但目前尚无随机试验来评价这个方案的疗效。

论著

结核性脑膜炎临床分离株表型耐药特点及其治疗效果研究

王婷，赵雁林，逄宇，冯国栋，宋媛媛，欧喜超，彭晋湘，赵钢，战丽萍

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  353-359.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.006

摘要 ( 1931 )   PDF (737KB) ( 557 )   收藏

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目的 研究分析结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)的致病菌对抗结核药的耐药特点及抗结核药对致病菌的治疗效果。 方法 500例疑似TBM患者脑脊液标本经MGIT（mycobacteria growth indicator tube）960液体培养出25株临床分离株，再用16S rRNA基因测序法进行菌种鉴定。继而对这25株结核分枝杆菌临床分离株分别进行14种抗结核药物的MGIT 960液体药敏试验和12种抗结核药物的传统比例法固体药敏试验、16种抗结核药物的最低抑菌浓度（MIC）测定。通过计算血药浓度峰值（C_max）/MIC值的大小来判断药物对菌株杀菌率的高低，并由此推断药物对该致病菌的治疗效果。 结果 液体药敏试验结果和固体药敏试验结果均显示了任意耐药的TBM临床分离株有13株（13/25）, 耐多药的TBM临床分离株有3株（3/25）；利福平、莫西沙星、左氧氟沙星、氯法齐明、对氨基水杨酸的C_max/MIC值分别为19.880、63.333、19.149、75.000、50.855。 结论 莫西沙星、氯法齐明、对氨基水杨酸、左氧氟沙星、利福平的C_max/MIC值较高，提示临床上使用高剂量利福平和氟喹诺酮类药物联合治疗TBM可以提高疗效；对氨基水杨酸和氯法齐明对耐多药TBM临床分离株可能有较好效果。

耐多药肺结核患者血CD4细胞计数及痰菌分离鉴定和药物敏感性试验分析

胡永芳，张汇征，刘家秀，林一民，谭克辉

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  360-365.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.007

摘要 ( 1678 )   PDF (718KB) ( 408 )   收藏

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目的 了解耐多药肺结核(multidrug resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)患者血CD4细胞计数、痰中病原菌及药物敏感性试验（简称“药敏试验”）情况，为制定治疗方案提供参考。 方法 回顾分析489例MDR-PTB患者CD4细胞计数、痰普通细菌分离鉴定及主要病原菌药敏试验结果，按有、无病原菌分为病原菌组206例、无病原菌组283例。计量资料以“x±s”表示，计数资料用百分率表示。组间相关比较采用U检验、χ²检验、t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 CD4细胞总检测结果为（438±258）个/μl，无病原菌组为（514±273）个/μl，病原菌组为（340±194）个/μl，两组差异有统计学意义（U=8.23，P<0.01）。病原菌组分离出病原菌244株，革兰阴性杆菌占50.4%(123/244)，其中肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼-溶血不动杆菌、大肠埃希菌居前5位；真菌占25.8%(63/244)，以白色念珠菌为主；革兰阳性球菌占23.8%(58/244)，以表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌为主。超广谱β-内酰胺酶菌检出率5.3%（13/244）；耐甲氧西林葡萄球菌检出率为10.7%（26/244）。在CD4＜400个/μl区间病原菌感染者154例，占病原菌组74.8%(154/206)。单一真菌35例，3例CD4≤200个/μl、12例201个/μl≤CD4≤400个/μl、10例401个/μl≤CD4≤600个/μl、10例CD4＞600个/μl。细菌合并真菌28例，17例CD4≤200个/μl、7例201个/μl≤CD4≤400个/μl、4例分散在其他区间。前5位革兰阴性杆菌对阿米卡星、庆大霉素、左氧氟沙星的敏感度均在50.0%以上、除铜绿假单胞菌外对碳青霉烯类的敏感度为100.0%；革兰阳性球菌对达托霉素、利奈唑胺、万古霉素的敏感度为100.0%，对青霉素、氨苄西林、氨苄西林-舒巴坦、头孢曲松的耐药率在60.0%以上。 结论 MDR-PTB患者呼吸道感染时CD4细胞低，在CD4≤400个/μl区间多发生细菌、细菌合并真菌感染，以革兰阴性杆菌为主，但不同病原菌药敏试验情况不同，临床应注意提高患者免疫功能, 根据病原学检查,筛选有效的抗生素。

三种方法进行结核分枝杆菌-乙胺丁醇药物敏感性试验的比较

孙庆，赵丽丽，陈燕，赵秀芹，吴移谋，万康林

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  366-370.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.008

摘要 ( 2482 )   PDF (789KB) ( 543 )   收藏

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目的 比较3种以细菌培养为基础的药物敏感性试验（简称“药敏试验”）方法检测结核分枝杆菌对乙胺丁醇的药物敏感性。方法 采用改良罗氏培养基比例法（L-J法）、 Bactec MGIT 960检测系统法（960法）和微孔板Alamar blue显色法［最低抑菌浓度法（MIC法）］同步对126株结核分枝杆菌临床分离株进行乙胺丁醇药敏试验，比较分析3种方法的药敏试验结果。试验数据采用SPSS 17.0软件进行分析处理。Kappa值在0.4～0.75为一致性较好，Kappa值≥0.75为一致性极佳，Kappa值＜0.4为一致性差。结果 3种方法总体一致率为75.4%（95/126）。若以L-J法测定结果为判断标准，则960法和MIC法的敏感度、特异度和一致率分别为62.8%（49/78）、100.0%（48/48）、77.0%（97/126）和82.1%（64/78）、97.9%（47/48）、88.1%（111/126），MIC法与L-J法一致性极佳（Kappa=0.76），而960法与L-J法比较显示一致性较好（Kappa=0.56）。若以960法测定结果为判断标准，则L-J法和MIC法的敏感度、特异度和一致率分别为100.0%（49/49）、62.3%（48/77）、77.0%（97/126）和98.0%（48/49）、77.9%（60/77）、85.7%（108/126），L-J法和MIC法均显示与960法有较好一致性（Kappa≥0.70）。若以MIC法测定耐药结果为判断标准，则L-J法和960法的敏感度、特异度和一致率分别为98.5%（64/65）、77.0%（47/61）、88.1%（111/126）和73.8%（48/65）、98.4%（60/61）、85.7%（108/126）。3种方法的不一致性主要表现在MIC值4.0～16.0μg/ml的药物浓度范围。结论 3种方法对乙胺丁醇进行药敏试验具有较好的一致性，但也存在一定差异。L-J法和960法均与MIC法具有较高一致性，且MIC法性价比更高，适于耐乙胺丁醇结核病的早期诊断。

117株结核分枝杆菌临床分离株对注射用抗结核药物耐药水平的研究

宋艳华，马丽萍，陆宇，付育红，高孟秋

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  371-376.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.009

摘要 ( 1205 )   PDF (730KB) ( 271 )   收藏

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目的 对临床Mtb菌株进行链霉素（Sm）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的药物敏感性试验（简称“药敏试验”），了解其耐药程度和交叉耐药水平。 方法 采用微孔板Alamar blue试验（microplate Alamar Blue assay，MABA），检测117株Mtb临床分离菌株的Sm、Km、Am和Cm的体外最低抑菌浓度（MIC）值。Sm、Km、Am、Cm的临界浓度分别为2、4、1、2.5 μg/ml。将Sm、Km、Am 的MIC值大于临界浓度≤16 μg/ml、32~64 μg/ml、>64 μg/ml分别为低度耐药、中度耐药、高度耐药；Cm的MIC值大于临界浓度≤20 μg/ml、40~80 μg/ml、>80 μg/ml分别为低度耐药、中度耐药、高度耐药。 结果 117株临床分离株中，83株耐Sm，其中63株（75.9%）为高度耐药，18株（21.7%）为低度耐药，2株（2.4%）中度耐药；23株耐Km和19株耐Am的耐药株中分别有78.3%(18/23)和94.7%(18/19)高度耐药，其余分别为两药的低度耐药菌株，未发现中度耐Km或Am的菌株；14株Cm耐药株的MIC值都在5～20 μg/ml，未发现高度耐药株。83株Sm耐药的菌株中有27.7%(23/83)和22.9%(19/83)分别对Km和Am耐药，71.1%(59/83)对Am和Km均敏感。Km耐药株和Am耐药株中分别有78.3%(18/23)和94.7%(18/19)同时耐Km和Am（χ²=1.157，P>0.05），且对Km和Am均高度耐药；5株对Km低度耐药，但对Am敏感。Am耐药株和Cm耐药株中，分别有68.4%（13/19）和92.9%(13/14)同时耐Am和Cm。结论 耐Sm或Km或Am的Mtb临床分离株绝大多数为高度耐药，耐Cm的Mtb临床分离株以低度耐药为主；绝大多数的Sm高度耐药株仍对Am、Km敏感；高度耐Am或Km的菌株互为为完全交叉耐药，Km低度耐药的菌株对Am敏感；Am高度耐药株多数对Cm为低度耐药，绝大多数Cm耐药株对Am高度耐药。

131株耐多药结核分枝杆菌对利福布丁与利福平交叉耐药的研究

沈静，赵雁林，逄宇，张舜，杜昌廷，刘洁

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  377-382.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.010

摘要 ( 1422 )   PDF (717KB) ( 360 )   收藏

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目的 观察利福布丁对MDR-TB菌株的抑菌效力及其与利福平的交叉耐药性，了解对利福布丁与利福平交叉耐药菌株rpoB基因突变特征。 方法 采用间隔抽样法，从2007—2008年全国结核病耐药基线调查的401株MDR-TB菌株中抽样，传代后获得131株MDR-TB菌株。用微孔板Alamar blue法测定利福平和利福布丁对MDR-TB菌株的最低抑菌浓度（MIC），采用直接测序法检测MDR-TB菌株rpoB基因突变，分析rpoB基因突变对两者交叉耐药性的影响。采用SPSS 11.0软件进行统计分析，交叉耐药率比较采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。 结果 在131株MDR-TB菌株中，利福平MIC中位数值为256 μg/ml，利福布丁MIC中位数值为2 μg/ml。通过测定MIC的方法，利福平与利福布丁交叉耐药率为76.47%（91/119）。在MDR-TB菌株中，发生rpoB基因突变113株（86.26%，113/131），包括531、526、516、513、511、522、533等7种单位点突变，其中以密码子531（56.50%，74/131）、526（16.03%，21/131）突变最为常见。不同rpoB基因突变的MDR-TB菌株，526、531位点突变出现利福平与利福布丁交叉耐药的比例最高，分别占90.48%（19/21）、78.38%（58/74），与无突变组（44.44%，8/18）比较，差异均有统计学意义（χ²值分别为9.641、8.223，P值均＜0.05）。 结论 利福布丁与利福平存在交叉耐药性，但利福布丁有更强的抑菌能力。MDR-TB菌株不同rpoB突变类型，利福平与利福布丁交叉耐药性不同。

北京市朝阳区涂阳肺结核患者住院隔离治疗的影响因素研究

何方，张弘，梁瑞英，张爱洁，刘英杰，刘晖

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  383-388.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.011

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目的 了解影响涂阳肺结核患者住院隔离治疗的因素，为北京市今后制定结核病管理的相关政策提供参考。 方法 对2012年11月至2014年8月在北京市朝阳区疾病预防控制中心结核病门诊部登记的340例涂阳肺结核患者进行问卷调查。问卷调查经过项目组专家论证设计，问卷信度Cronbach alpha系数为0.85，信度良好。问卷内容包括患者的人口学特征8项（性别、年龄、户籍、支付医疗费用方式、文化程度、婚姻状况、是否为家庭主要经济来源、家庭人均年收入），临床症状和体征4项［合并糖尿病、是否有空洞、病灶数量及肺结核症状（发热、咳嗽、咯痰、咯血、胸痛、呼吸困难、乏力、盗汗、体质量减轻）合计分值；肺结核症状合计分值为对调查患者的症状进行计分，有相应的症状计1分，没有不计分，得出所有症状合计分值，总分为9分］。使用SAS 9.3软件进行数据分析，对问卷内容的各项影响因素进行单因素分析和多因素非条件logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。 结果 本次最终完成调查、收到有效调查问卷的涂阳肺结核患者328例，应答率为96.47%（328/340），其中拒绝住院患者占76.83%（252/328）；住院隔离治疗的患者占23.17%（76/328）。拒绝住院的患者中，费用问题占52.38%（132/252）。单因素分析结果显示，户籍［住院：本地户籍65.79%（50/76），外地户籍34.21%（26/76）；拒绝住院：本地户籍26.59%（67/252），外地户籍73.41%（185/252）；χ²=39.11，P<0.01］、支付医疗费用方式 ［住院：医保及公费86.85%（66/76），新农合7.89%（6/76），自费5.26%（4/76）；拒绝住院：医保及公费39.28%（99/252），新农合9.13%（23/252），自费51.59%（130/252）；χ²=57.02，P<0.01 ］、家庭人均年收入［住院：＜1万元1.32%（1/76），2～万元1.32%（1/76），3～万元25.00%（19/76），4～万元19.73%（15/76），＞4万元52.63%（40/76）；拒绝住院：＜1万元31.35%（79/252），2～万元8.73%（22/252），3～万元13.10%（33/252），4～万元17.06%（43/252），＞4万元29.76%（75/252）；Z=5.28，P<0.01］、是否有糖尿病［住院：否76.32%（58/76），是23.68%（18/76）；拒绝住院：否88.49%（223/252），是11.51%（29/252）；χ²=7.05，P<0.01］、是否有空洞［住院：否67.11%（51/76），是32.89%（25/76）；拒绝住院：否78.17%（197/252），是21.83%（55/252）；χ²=3.88，P<0.05］、年龄［住院：46.5（26，71）岁；拒绝住院：31.5（24，46）岁；Z=3.63，P<0.01］、所有症状合计分值［住院2（1，3）分；拒绝住院：2（1，2）；Z=2.37，P<0.05］ 差异有统计学意义。多因素非条件logistic回归分析发现，年龄（Waldχ²=15.083，P<0.01，OR=1.045，95%CI=1.022～1.068）、婚姻状况（已婚和未婚：Waldχ²=10.525，P=0.01，OR=5.484，95%CI=1.961～15.335）、家庭人均年收入（Waldχ²=22.087，P<0.01，OR=2.028，95%CI=1.510～2.723）、支付医疗费用方式 ［医保及公费和自费：Waldχ²=21.444，P<0.01，OR=14.861，95%CI=4.742～46.571、新农合和自费：Waldχ²=6.645，P=0.01，OR=6.847，95%CI=1.586～29.562）］、胸片有无空洞（无和有：Waldχ²=3.877，P<0.05，OR=0.473，95%CI=0.225～0.997）及肺结核症状合计分值（Waldχ²=6.398，P<0.05，OR=1.447，95%CI=1.087～1926）是涂阳肺结核患者住院隔离治疗的影响因素。 结论 年龄较高、家庭收入较高、肺结核症状合计分值较高、胸部X线有空洞的涂阳肺结核患者倾向于住院隔离治疗；已婚相对于未婚、医保及公费和新农合相对于自费的涂阳肺结核患者倾向于住院隔离治疗。

2013年新疆维吾尔自治区博尔塔拉蒙古自治州肺结核患者耐药状况分析

李玉新，帕孜热，刘年强

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  389-392.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.012

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目的 了解博尔塔拉蒙古自治州（简称“博州”）肺结核患者的耐药状况。 方法 对博州所辖3个县、市（博乐市、精河县、温泉县）通过普查的方式，将2013年1月1日至2013年12月31日期间发现的所有纳入治疗管理的活动性肺结核患者作为调查对象，共纳入患者358例，其中涂阳肺结核患者192例（初治154例，复治38例），涂阴患者166例。对纳入调查的358例患者均进行了痰培养实验，男225例，女133例，平均年龄（50±20）岁。对其痰标本进行涂片镜检和分离培养，所有培养阳性的患者均进行8种抗结核药物（其中一线抗结核药物4种，分别是INH、RFP、EMB、Sm；二线抗结核药物4种，分别是Ofx、Am、Km、Cm）的药物敏感性试验（简称“药敏试验”）。 采用描述性研究和卡方检验对药敏试验结果进行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 菌阳患者一线抗结核药物的耐药率为24.60%(46/187)，其中初治患者耐药率为22.81%(39/171)，复治患者为43.75%(7/16)。耐多药率为8.02%(15/187)，其中初治患者为5.26%(9/171)，复治患者为37.50%(6/16)。二线抗结核药物的耐药率为5.35%（10/187），其中初治患者耐药率为4.68%（8/171），复治患者为12.50%（2/16）。不同特征肺结核患者分离菌株的耐药率：男性26.13%（29/111），女性26.32%（20/76）；<30岁年龄组26.19%（11/42），30～岁年龄组27.03%（20/74），≥60岁年龄组25.35%（18/71）（性别和年龄比较的χ²值分别为0.0005和0.03，P值均>0.05）。在8种抗结核药物中，耐药率顺位前5位者分别为：Sm［19.79%(37/187)］，INH［14.44%(27/187)］，RFP［10.70%(20/187)］，Ofx［5.35%(10/187)］和EMB［3.21%(6/187)］。 结论 博州总体耐药情况较为严峻，特别要重点关注耐多药疫情发展趋势，建立持续的结核病耐药水平动态监测，为耐多药防治工作提供理论支持。

综述

γ干扰素诱导蛋白10在结核病诊断与鉴别诊断中的价值

何花，周玉皆，文高艳，王新宁，丁畅，曾谊

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  393-396.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.013

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结核病是全球关注的公共卫生和社会问题，其诊断、治疗等均至关重要。近年来，新的趋化因子γ干扰素诱导蛋白10（IP-10）被发现，并开始研究其在结核病（包括肺结核、结核性胸膜炎、肺外结核等）中的临床应用价值。笔者就IP-10在结核病中的诊断与鉴别诊断价值进行了文献复习和分析。

短篇论著

甲状腺结核三例并文献复习

姜友定，梁小成，潘燕珊，何司琪

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  397-399.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.014

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例1 患者，女，49岁，农民。发现左颈部肿块2个月，于2007年1月27日入住广州市胸科医院。患者无颈部疼痛，无多饮多食、怕热多汗、易怒手颤、心悸胸闷、呼吸及吞咽困难、咳嗽咯痰、乏力消瘦、盗汗低热等症状。既往无结核病病史或接触史。

北京市丰台区67例耐多药肺结核患者的回顾性分析

辛云巧，李春菊，李立军，孙纳新

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  400-403.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.015

摘要 ( 1029 )   PDF (678KB) ( 270 )   收藏

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耐多药结核病指结核病患者感染的结核分枝杆菌在体外被证实至少同时对异烟肼、利福平耐药。耐多药结核病的广泛分布和迅速传播，将结核病防治工作推向困难的境地，成为严重威胁人类健康和生存的最危险因素之一。近年来，耐多药结核病问题受到广泛的关注，为了解北京市丰台区耐多药结核病的治疗及转归情况，笔者对2000—2010年北京市丰台区结核病防治所收治的耐多药肺结核患者进行回顾性分析，旨在为丰台区今后结核病的防治工作提供参考。

芜湖市结核病防治服务体系转型前后患者发现和治疗效果分析

彭伟，张峰

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  403-405.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.016

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我市结核病防治（简称“结防”）形势依然严峻，结核病患者例数始终位居全市传染病的前列。随着耐多药结核病危害日益凸显、Mtb与HIV双重感染的威胁越发严重，以单病种设立在CDC为诊治主体的防治模式已不能适应现代结防服务体系的要求。经芜湖市卫生局批准，2012年1月芜湖市市区启动结核病新型防治服务体系，芜湖市结核病防治专科门诊由芜湖市CDC移交给芜湖市第六人民医院（原芜湖市红十字医院），实施由“CDC负责规划管理、定点医疗机构市第六人民医院负责确诊治疗和市区其他医疗机构负责初筛转诊、基层医疗卫生机构负责患者全程管理”的新型结核病防治服务体系（简称“三位一体服务体系”）。本研究收集了结防服务体系转型前（2010—2011年）和转型后（2010—2013年）结核病患者的发现、治疗等相关资料，分析比较了转型前后患者发现和治疗效果，为新型结核病防治服务体系的推广提供参考。

651例住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况分析

刘群群，苗艳芳

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  406-408.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.017

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

耐药结核病(DR-TB)的病程长、死亡危险性大，治疗成功率低。而治疗失败将导致传染期延长、DR-TB传播机会增加。DR-TB、耐多药结核病（MDR-TB）及2006年提出的广泛耐药结核病（XDR-TB）已经成为全球结核病疫情控制的最大障碍之一。而中国也是DR-TB、MDR-TB情况较为严重的国家之一，结核病的控制工作任重而道远。调查一个地区结核分枝杆菌的耐药谱，对结核病的治疗、控制至关重要。笔者回顾性分析2013—2014年太原市第四人民医院住院肺结核患者中有药物敏感性试验（简称“药敏试验”）结果的临床分离株的相关资料，以期为本地区结核病患者的临床治疗和人群防治提供参考依据。

WHO指南解读

WHO 2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》解读之一（背景与概述）

康万里，李亮，唐神结

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  409-410.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.018

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

WHO 2014年全球结核病报告显示，在2013年全球结核病发病人数近900万，死亡150万，耐多药结核病（MDR-TB）51万。鉴于结核病和耐药结核病这一严峻的形势，WHO于2014年推出了《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》，其目的旨在给致力于耐药结核病的预防、患者关怀、诊断和治疗的国家结核病规划管理者、临床医生、护士、公共卫生决策者和给予技术支持的合作伙伴们提供指导和帮助，并作为工具书参阅和使用。

WHO 2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》解读之二（概念和定义）

顾瑾，张立群，李亮，唐神结

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  411-412.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.019

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

WHO于2014年推出的《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》对耐药结核病及其相关的概念和定义进行了规范和更新，以适应该学科的发展和进步。笔者将就耐药结核病的分类和定义、耐药结核病治疗转归的定义进行解读，以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。

病例报告

播散性卡介苗感染一例

陈才，雷庭，张鑫

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  413-414.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.020

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患儿，男，3个月龄，体质量5 kg。卡介苗接种处红肿1个月，加重1周，于2014年3月9日就诊于本院门诊。

眼结核一例

伍敬庭，张青

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  415-416.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.021

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参考文献 | 相关文章 | 计量指标

由于人们对眼结核的认识有限，临床诊断困难。眼结核常被认为是很少见的眼部疾病，但实际上眼结核发病率并不低。1997年报道的一项在西班牙进行的前瞻性研究，对100例随机选择的明确诊断为结核病的患者进行眼部检查，发现18例患者眼部受累。日本的一项从1998年4月至2000年8月的前瞻性研究报道，126例眼葡萄膜炎患者中有20.6%结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）皮肤试验阳性，7.9%患有眼结核。现笔者将1例眼结核患者的诊治情况报道如下，以加强临床医生对眼结核的认识，避免漏诊误诊。

文献速览

加拿大安大略省类风湿性关节炎患者罹患分枝杆菌感染的风险性调查

孙雯雯编译 沙巍审校

中国防痨杂志. 2015, 37(4):  416-416.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2015.04.022

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类风湿性关节炎患者易感染结核分枝杆菌，但对于其感染非结核分枝杆菌（NTM）的风险知之甚少。本研究通过对加拿大安大略省类风湿性关节炎患者的结核病及NTM病的发病率进行调查，并与同期非类风湿性关节炎患者进行对比，讨论其发病特点和可能的易感原因。 利用安大略省公共卫生中心实验室的居民健康数据库，作者进行了一项人群队列研究。研究纳入了数据库内所有登记在册的、在2001年1月1日起年满15周岁的居民，随访至其第一次移民、死亡或者至2010年12月31日。所有类风湿性关节炎患者及其并发症的确认是通过验证算法搜索加拿大健康信息研究所的“出院摘要数据库”（包含了患者在院期间所有的诊断、处方信息）和安大略省健康保险计划（Ontario Health Insurance Plan，OHIP）数据库（包含了临床医师为患者住院和门诊申请的账单信息）。并联合安大略省公共卫生中心实验室数据库，确认所有经实验室确诊的结核病及NTM病患者。类风湿性关节炎和非类风湿性关节炎临床发病特点的对比使用连续变量的单项方差分析，使用卡方检验分析分类变量。类风湿性关节炎组和非类风湿性关节炎组发病风险比率的比较使用Cox比率风险回归。 本研究确认了113 558例类风湿性关节炎患者和9 760 075例非类风湿性关节炎患者。在类风湿性关节炎组，共发现64例结核病和298例NTM病。在非类风湿性关节炎组，共有3154例结核病和7526例NTM病。相对于非类风湿性关节炎组，类风湿性关节炎组患结核病的校正后的风险比(HR)和95%CI分别为1.92和1.50～2.47；患NTM病的HR和95%CI分别为2.07和1.84～2.32，均表现为风险增加。在类风湿性关节炎组中，NTM病在10万人年的发病率较结核病高（NTM病的HR为41.6；95%CI=37.1～46.5；结核病的HR为8.5； 95%CI=6.5～10.8），提示NTM病可能较结核病更为高发。经过充分校正后的数据显示，类风湿性关节炎患者合并NTM病的死亡率较不合并者高1.81倍。在类风湿性关节炎组，最终发展为结核病的患者与未感染者相比，更常见于老年人、城市居民、合并糖尿病、慢性肾病或胃-食管反流病者。而最终发展为NTM病者与未感染者相比，更常见于老年人、城市居民、合并慢性肾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、胃-食管反流病者。肺部结核分枝杆菌感染占结核病的64%～72%，NTM肺病占NTM病的88%～92%。即使肺外NTM病发生率较低，类风湿性关节炎患者发生肺外NTM病的HR仍是NTM肺病的2倍。 本研究结果认为，安大略省类风湿性关节炎患者分枝杆菌感染较常见，类风湿性关节炎患者结核病和NTM病的校正后发病率几乎高于非类风湿性关节炎患者的2倍，且NTM病较结核病的患病率高近5倍，合并NTM病可能增加类风湿性关节炎患者的死亡风险。鉴于NTM病在全世界范围的流行逐年上升，未来的研究重点在于阐明类风湿性关节炎患者继发NTM病并导致死亡率上升的风险是源于免疫抑制剂的使用还是类风湿性关节炎本身所致。