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2014年 第36卷 第5期 刊出日期：2014-05-10

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述评

全球基金结核病项目对中国结核病控制的贡献

姜世闻，张慧，王冬梅，王黎霞

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  305-307.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.001

摘要 ( 1466 )   PDF (920KB) ( 644 )   收藏

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自2001年开始申请全球基金结核病一轮项目获得成功以来，相继申请了7个轮次结核病项目，全球基金结核病项目是中国结核病防治领域引入资金最多、实施时间最长和规模最大的国际合作项目。10余年项目的实施促进了《全国结核病防治规划（2001—2010年）》（简称“《规划》”）工作的开展，回顾和总结这些年来全球基金结核病项目实施的贡献和经验是非常有必要的。

论著

不同筹资模式119例耐多药结核病患者未纳入项目治疗的原因分析

阮云洲，李仁忠，赵津，苏伟，成君，张灿有，王黎霞，郝阳

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  308-312.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.002

摘要 ( 1654 )   PDF (757KB) ( 407 )   收藏

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目的 探索和描述耐多药结核病患者未纳入项目治疗的比例及其原因。方法 “十一五”国家重大科技专项课题组在不同筹资模式的5个研究地区（免费治疗点：黑龙江省大庆市、浙江省衢州市、河南省濮阳市；仅药品免费治疗点：天津市；患者自付治疗点：重庆市万州区），选择2010年3月1日至2012年2月29日期间，经传统药敏试验确诊的全部耐多药结核病患者235例作为研究对象。邀请不同领域专家设计半结构式问卷，通过预调查进行修改和完善，内容包括患者姓名、性别、年龄、职业、收入、登记分类、是否纳入项目治疗、未纳入项目治疗原因（经济原因、身体原因、患者顾虑、交通原因、医生态度、医生判断、不可抗因素、其他）等15项内容，由受过培训的医务人员，以面对面或电话访谈患者的方式填写。填写完毕经与患者病历记录复核、以及与当地社区医生或知情者印证后收回。共发出问卷235份，经现场复核后收回有效问卷235份。 结果  确诊的235例耐多药结核病患者中，未纳入项目治疗者119例，未纳入项目治疗者占50.6%。不同筹资模式的地区未纳入项目治疗的比率分别为：免费治疗点39.0%（46/118），仅药品免费治疗点50.0%（25/50），患者自付治疗点71.6%（48/67），诊疗费用减免程度越高，未纳入项目治疗的比例越低（线性趋势检验，χ²=17.809，P<0.01）。未纳入项目治疗的原因中，免费点主要为死亡（37.0%，17/46）、主观拒绝（21.7%，10/46）、失去联系（17.4%，8/46）；仅药品免费点主要为失去联系（64.0%，16/25）、迁出（外地治疗）（16.0%，4/25）和主观拒绝（12.0%，3/25）；自付点主要是经济困难（33.3%，16/48）、死亡（22.9%，11/48）和失去联系（16.7%，8/48），不同筹资模式耐多药结核病患者未纳入项目治疗原因差异有统计学意义（χ²=62.326，P=0.000）。不同筹资模式的各种未纳入项目治疗的原因中，需要解决的重点不同：免费点为主观拒绝和失去联系、仅药品免费点为失去联系、自付点为经济困难和失去联系，分别可以减少39.1%（18/46）、64.0%（16/25）和50.0%（24/48）的未纳入项目治疗比例。 结论  耐多药结核病患者未纳入项目治疗比率随着诊疗费用减免幅度的增加而下降；除医疗费用引起的经济困难外，研究提示未纳入项目治疗还可能与失去联系、等待诊断过程中的死亡、主观拒绝、严重合并症等多种原因有关。

构建结核病实施性研究课题评价指标体系的研究

成君，赵飞，胡冬梅，张灿有，樊海英，李萌，成诗明，王黎霞

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  313-317.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.003

摘要 ( 1972 )   PDF (750KB) ( 406 )   收藏

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目的 建立一套结核病实施性研究课题全程评价指标体系。方法 遴选结核病防治和研究相关的专家20名，采用两轮德尔菲（Delphi）专家咨询法函询专家意见，从专家的积极性、权威程度和协调程度来评价德尔菲法的效果，计算各指标的平均得分，采用百分权重法计算各指标的权重系数，确定评价指标体系。 结果  确定了包含课题立项评价、实施过程评价、研究产出评价和研究应用评价4个一级指标和29个二级指标的全程评价指标体系及其百分权重。两轮函询专家的咨询表回收率均为95.0%（19/20），提出建议的专家分别占36.8%（7/19）和21.1%（4/19）；二级指标的权威系数在0.82～0.89之间，变异系数在0.09～0.23范围；二级指标的协调系数为0.414（χ²=156.541，P<0.01）；二级指标平均分最高为9.60分，最低为7.37分，5个指标平均分在9.0分以上，分别为9.53、9.60、9.30、9.03和9.03分。 结论  评价指标体系具有可信性和可操作性，适用于结核病实施性研究课题的总体和阶段性的评价。

三个地区结核病定点医疗机构结核分枝杆菌感染控制现状调查分析

赵飞，王黎霞，何广学，成诗明，张慧，屈燕，黄飞，胡冬梅，张灿有，樊海英，李萌，成君

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  318-322.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.004

摘要 ( 1753 )   PDF (754KB) ( 383 )   收藏

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目的 了解我国结核病定点医疗机构（简称“定点医疗机构”）结核分枝杆菌感染控制工作现状，为加强我国的结核分枝杆菌感染控制工作、降低医院内结核分枝杆菌的传播提供建议。 方法 2013年3月至5月对我国3个地级市的12家结核病定点医疗机构开展结核分枝杆菌感染控制状况现场调查和测量。采用描述性分析方法分析结核分枝杆菌感染控制中组织管理与管理措施、环境工程控制和个人防护等3个方面的情况。对门诊、实验室和病房的每小时换气次数（ACH）和紫外线辐照强度进行测量。其中ACH≥12次/h为通风良好；紫外线杀菌灯辐照强度≥70μW/cm²为合格。 结果  在调查的12家结核病定点医疗机构中，建立结核分枝杆菌感染控制规章制度者有8家；门诊布局合理者只有2家，通风良好者有10家，紫外线杀菌灯辐照强度合格者有6家；实验室布局合理者只有6家，通风良好者有6家，紫外线杀菌灯辐照强度合格者有5家；病房布局合理者有3家，通风良好者有11家。4家机构的病房安装紫外线杀菌灯，只有1家机构的紫外线杀菌灯辐照强度达到合格要求。11家机构能够为医务人员提供医用防护口罩，10家机构能够为结核病患者和疑似结核病就诊者提供医用外科口罩。 结论  3个地区定点医疗机构结核分枝杆菌感染控制工作整体薄弱，需要全面加强，特别是加强实验室结核分枝杆菌感染控制工作。

178例境外卫生机构通报入境肺结核患者信息管理情况分析

李峻，刘小秋，李游，姜世闻，张慧，王黎霞

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  323-326.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.005

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目的 了解境外卫生机构通报的入境肺结核患者信息管理实施现况，为加强境外输入性肺结核防控提供依据。 方法 采用定量描述性分析方法，利用2007年7月1日至2013年12月31日境外卫生机构通报的肺结核患者监测信息，分析178例患者的基本情况，境外卫生机构和患者入境省份的分布情况，以及追访处理和信息反馈情况。 结果  耐多药肺结核患者占境外通报患者的14.6%（26/178）。通报患者数位居前三的卫生机构分布在美国、中国台湾和加拿大，共占通报患者总数的83.7%（149/178）；入境患者主要分布在广东省、福建省、上海市、江苏省和北京市等东部省（直辖市），占65.2%（116/178）。61.8%（110/178）的入境患者经各地结核病防治机构追访到位并反馈信息，14.0%（25/178）的患者由于信息不全或者不真实导致失访。东部、中部和西部地区结核病防治机构没有反馈患者信息的比率分别为20.7%（24/116）、36.1%（13/36）和27.8%（5/18）。 结论  我国面临输入性肺结核特别是耐多药肺结核患者的传播风险，东部地区是重点预防和控制的地区，应有针对性地采取措施，加强境外卫生机构通报和输入性肺结核患者的信息管理工作。

健康检查与被动就诊在肺结核患者发现中的对比研究

刘二勇，周林，成君，赵飞，夏愔愔，樊海英，周扬，李洋洋，成诗明，王黎霞

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  327-330.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.006

摘要 ( 1612 )   PDF (802KB) ( 400 )   收藏

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目的 对比健康检查主动发现和常规被动发现患者的情况，比较分析主动和被动发现患者在人口学、临床特征、实验室检查等方面的特征，分析主动发现对肺结核患者的意义，为我国肺结核患者发现策略的制定提供依据。 方法 收集“十二五”国家科技重大专项“结核病流行与干预模式研究”课题部分研究地区健康检查调查221 383人（简称“主动发现方式”）和同期研究乡镇所在县（区）通过被动发现方式服务的7 625 650人中发现的活动性肺结核患者的资料。主动发现方式发现患者的数据来源于项目调查表格；被动发现方式发现患者的相关数据来源于结核病患者管理信息系统、门诊病历、初诊患者登记本。使用Excel软件建立数据库并采用双录入，利用SPSS 17.0软件包进行统计和分析，用卡方检验比较两组患者各因素组间分布的差异，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果  主动发现方式共检出活动性肺结核患者444例，活动性肺结核检出率为200.56/10万。被动发现方式在县级结核病防治机构共登记活动性肺结核患者758例，登记率为9.94/10万。主动发现的444例活动性肺结核患者中，男∶女＝2.70∶1；年龄分布≥60岁者358例，占80.63%。被动发现的758例肺结核患者中，男∶女＝1.86∶1；年龄分布≥60岁者300例，占39.58%。性别和年龄分布上，主动发现组和被动发现组差异均有统计学意义（性别、年龄χ²值分别为5.430和203.090，P值均<0.05）。主动发现的患者中，痰涂片阳性率为7.43%（33/444），低于被动发现患者的痰涂片阳性率（39.31%，298/758）。主动发现的患者中，病变范围在1～2个肺野者251例，占56.53%；3～4个肺野者153例，占34.46%；5～6个肺野者40例，占9.01%。被动发现的患者中，病变范围在1～2个肺野者508例，占67.02%；3～4个肺野者171例，占22.56%；5～6个肺野者79例，占10.42%；两组相比肺部病灶范围差异有统计学意义（χ²=19.517，P<0.001）。主动发现的患者中，空洞率为6.53%（29/444），显著低于被动发现患者的空洞率（20.84%，158/758）（χ²=43.661，P<0.001）。 结论  主动发现的患者病情未必轻，但是患者症状不明显。主动发现对于结核病患者的早期诊断具有重要价值。

2010年我国城乡肺结核患者就诊报告过程及其相关因素分析

夏愔愔，阮云洲，张慧，陈伟，杜昕，刘小秋，李雪，姜世闻，成诗明，王黎霞

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  331-336.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.007

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目的 分析2010年中国结核病流行病学抽样调查（简称“流调”）发现患者在调查前出现症状、就诊、确诊、报告至开始治疗的全过程并比较城乡差异。 方法 以2010年在全国77个城镇调查点、99个乡村调查点进行结核病调查发现的≥15岁的肺结核患者作为研究对象，采用统一结构化的问卷，以面对面询问的形式进行社会经济情况及发病、就诊、治疗过程中相关因素的问卷调查，按照1301例患者（其中城乡患者分别为373例、928例）自然就诊报告过程进行分析，采用χ²检验（显著性水平设为0.05）比较城乡差异并探讨其原因。 结果  城镇患者中49.3%（184/373）在流调前出现了肺结核相关症状，低于乡村患者（59.9%，556/928），差异有统计学意义（χ²＝12.15，P<0.01）。城乡有症状者中就诊者分别占47.3%（87/184）、46.6%（259/556）,城乡有症状就诊者中确诊肺结核者分别占41.4%（36/87）、34.0%（88/259），确诊结核病后进行了传染病报告者分别占69.4%（25/36）、70.5%（62/88），开始了抗结核治疗者分别占91.7%（33/36）、88.6%（78/88），以上差异均无统计学意义（χ²＝1.52、0.01、0.03，P值均＞0.05）。总结患者在流调前发病、就诊、诊断、治疗全过程，可见患者分流的最主要环节是无症状不就诊、有症状未就诊、有症状就诊诊断为其他疾病，分别占所有患者的42.1%（548/1301）、30.3%（394/1301）、17.1%（222/1301），最终仅有8.5%（111/1301）的患者出现了症状后确诊并开始了抗结核治疗，另有1.0%（13/1301）的患者虽未出现症状但因为其他原因确诊患了肺结核。 结论  患者有症状不就诊、就诊未确诊、确诊未治疗应被视为防控策略需重点注意的薄弱环节，城乡患者主要在出现症状的比例上存在差异，乡村患者无症状比例较低，其有症状就诊、就诊者确诊、确诊者治疗比例与城镇患者差异无统计学意义。

2009—2013年广州市普通高考招生体格检查检出结核病情况分析

伍小英，谭守勇，罗少霞，张晋昕，陈其琛，刘国标，梁志强，宋涛，黄冬生，杜雨华，邝浩斌，周惠贤，龚芳，温兴煊，何贤英

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  337-340.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.008

摘要 ( 1505 )   PDF (796KB) ( 296 )   收藏

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目的 了解广州市普通高考招生体格检查结核病检出特征并进行分析。方法 采用回顾性调查研究方法，收集2009—2013年广州市普通高考招生体格检查病案资料和全国结核病信息管理系统的疫情资料，共有316386名考生参加体格检查，采用描述性统计分析方法对检出的238例活动性肺结核患者进行分析，组间比较用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。 结果  2009—2013年广州市普通高考招生体格检查活动性肺结核患者检出率为75.2/10万，2010年和2011年检出率较高，分别为115.0/10万、102.0/10万，2012年检出率最低，为46.5/10万。其中男性为55.9%（133/238)，女性为44.1%（105/238)。根据学校生源地区检出例数从高至低排列前5位为番禺区54例、越秀区37例、荔湾区29例、增城区25例、天河区22例、白云区22例。5年间检出患者均为初治类型，涂阳肺结核患者占18.1%（43/238)，涂阴肺结核患者占81.9%（195/238)，肺部病灶以1～2个肺野为主，占90.7%（216/238)。 结论  广州市普通高考招生体格检查活动性肺结核检出率较高，应加强广州市在校高中学生，尤其是老城区和流动人口密集区域高中学生的结核病控制工作。

重庆市梁平县肺结核患者就诊延迟及其相关因素分析

蒋玲，王黎霞，黄飞，张慧

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  341-345.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.009

摘要 ( 1811 )   PDF (818KB) ( 423 )   收藏

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目的 了解重庆市梁平县肺结核患者就诊延迟情况，探索与就诊延迟相关的主要因素。 方法 从结核病信息管理系统导出重庆市梁平县2005—2012年登记的结核病患者的个案资料共计3365例，采用描述性分析就诊延迟率；采用秩和检验分析不同性别、年龄、职业、患者来源、登记类型的就诊延迟是否有差异，以P<0.05为差异有统计学意义；采用logistic回归分析性别、年龄、职业、患者来源、登记类型是否与就诊延迟相关（P<0.05为差异有统计学意义）。 结果  重庆市梁平县肺结核患者就诊延迟率为73.14%（2461/3365），就诊延迟中位数为32 d，有52.84%（1778/3365）的肺结核患者就诊延迟在1个月以上。职业、患者来源和登记类型与就诊延迟相关，农民就诊延迟高于其他职业(OR=1.513，95%CI=1.279～1.778，P<0.05)；因症推荐患者就诊延迟高于转诊患者 (OR=2.170，95%CI=1.798～2.618，P<0.05)；复发患者就诊延迟高于新患者（OR=1.222，95%CI=0.950～1.572，P<0.05）。 结论  重庆市梁平县肺结核患者就诊延迟率高,就诊延迟与患者职业、来源和登记类型相关，建议采取综合有效措施，减少该地区的肺结核患者就诊延迟现象。

宜昌市信息化管理在结核病防治新模式中的应用评价

方正超，刘晓俊，张培，彭平平，周萍，袁凤花

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  346-349.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.04.010

摘要 ( 1574 )   PDF (1094KB) ( 289 )   收藏

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目的 评价疾病预防控制机构、定点医疗机构、基层医疗卫生机构间信息一体化管理平台实施效果，为新结核病防治模式下的患者管理工作提供依据。 方法 对宜昌市城区应用结核病控制信息系统（Tuberculosis Control Information System,TCIS）管理平台（2012年开始应用TCIS平台）前后1269例（2011年630例、2012年639例）疑似肺结核患者总体到位率、追踪到位率，451例（2011年241例、2012年210例）新登记初治涂阳患者按时复查率，516例(2011年277例、2012年239例)患者丢失率的数据进行对比分析。运用专家咨询权数法（Delphi法），对宜昌市城区20家应用信息化系统平台单位与其他8县（区）16家未应用信息化系统平台单位数据指标进行权重计算，在患者管理信息传递方式、稳定性、时效性、准确性等方面8项数据指标进行差异性分析。 结果 应用TCIS前后患者总体到位率分别为85.56%（539/630）和92.64%（592/639）（χ²=16.45，P<0.01）；追踪到位率分别为63.89%（161/252）和79.20%（179/226）（χ²=13.61，P<0.01）。2、5 个月末按时复查率分别为76.76%（185/241）和94.29%（198/210）（χ²=26.91，P<0.05）；患者丢失比率分别为3.97%（11/277）和0.84%(2/239)（χ²=5.13，P<0.05），差异均具有统计学意义。应用信息化管理平台的20家单位，在患者管理信息传递方式、稳定性、时效性、准确性等8项数据指标结果均优于16家未应用单位。 结论 结核病防治信息化TCIS管理平台的应用，加强了新模式下机构间的信息沟通，提升了对患者管理的工作效率、服务能力与管理水平。

单耐氧氟沙星的结核分枝杆菌耐药机制研究

王前，宋媛媛，池俊英，王玉峰，赵雁林

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  350-355.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.011

摘要 ( 1553 )   PDF (1543KB) ( 391 )   收藏

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目的 探讨单耐氧氟沙星的结核分枝杆菌中耐药相关基因突变及外排泵基因PstB两种不同耐药机制的作用。 方法 从国家结核病参比实验室2007年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐氧氟沙星的菌株17株。采用直接测序法检测利福平耐药相关基因gyrA和gyrB突变情况。提取gyrA和gyrB无突变菌株的RNA后反转录并采用Real-time PCR方法检测20个药物外排泵基因的表达量，对比菌株最低抑菌浓度（MIC）试验结果，筛选可能与氧氟沙星药物外排泵的相关基因，并选用大肠埃希菌为模式生物构建表达载体，检测过表达目的外排泵蛋白的大肠埃希菌对氧氟沙星的耐药程度加以验证。 结果  在17株单耐氧氟沙星的菌株中，有4株（4/17）检测到gyrA突变，其中包括90位点突变1株及94位点突变3株，上述突变均表现为高浓度耐药，其MIC均不低于4μg/ml。在gyrA和gyrB未突变菌株中，通过real-time PCR检测发现在高浓度耐药的2株菌株中，Rv0933和Rv2938的转录水平显著高于其他低浓度耐药菌株，较对照株H37Rv转录水平高16倍和5倍。在对照组和转入pEASY-E1-Rv2938的大肠埃希菌中MIC均小于0.125μg/ml，而转入pEASY-E1-Rv0933的大肠埃希菌的MIC为2μg/ml。 结论  本研究结果显示，gyrA耐药决定区基因突变与氧氟沙星高浓度耐药相关，PstB可能是氧氟沙星特异性的药物外排泵基因，其高水平表达与氧氟沙星高浓度耐药相关。

检测外周血特异性结核分枝杆菌抗体对活动性结核病的诊断价值研究

赵美芬，刘映霞，彭忠田，陈川铁，刘京，林益敏，陈建波

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  356-361.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.012

摘要 ( 2303 )   PDF (1008KB) ( 362 )   收藏

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目的 研究外周血浆细胞分泌特异性结核分枝杆菌抗体对活动性结核病的诊断价值。 方法 纳入2013年4月至7月期间深圳市第三人民医院肺科门诊活动性结核病患者；健康对照组人员来自体检科门诊志愿者，分为3个组：活动性结核病组（104例）、结核分枝杆菌（Mtb）潜伏感染组（26例）和健康对照组（33名）。分离其外周血单个核细胞（PBMCs）。体外培养4d后收集培养上清液，用ELISA法和蛋白免疫印迹法，ELISA和蛋白免疫印迹法检测外周血浆细胞分泌的特异性结核分枝杆菌抗体；检测各组收集的PBMCs培养上清液中的特异性结核分枝杆菌抗体，比较各组间的差异。所有数据均使用GraphPad Prism 5.0进行统计学分析，用受试者工作特征（ROC）曲线评价ELISA法检测的诊断价值，得出敏感度、特异度；多组间的比较采用Kruskal-Wallis检验；两组间比较采用Dunn multiple comparison检验；蛋白免疫印迹法用四格表的卡方检验；以P<0.05为差异有统计学意义。 结果  ELISA法检测活动性结核病组特异性结核分枝杆菌抗体的A_450nm值（0.593±0.206）高于Mtb潜伏感染组（0.342±0.152）和健康对照组（0.246±0.121），差异有统计学意义（H=77.27，P<0.001）。特异性结核分枝杆菌抗体区分活动性结核病患者和Mtb潜伏感染者、健康对照者曲线下面积（AUC）分别为0.857、0.944，当诊断界限值为0.42时，其区分活动性结核病和Mtb潜伏感染的敏感度为77.9%(81/104)，特异度为80.8%(21/26)；区分活动性结核病和健康人的敏感度为77.9%（81/104），特异度为93.9%(31/33)。蛋白免疫印迹法检测活动性结核病和健康人的敏感度、特异度和准确性分别为79.2%(61/77)、100.0%(11/11)、81.8%(72/88)（χ²=24.8，P<0.001）。 结论  ELISA法和蛋白免疫印迹法检测外周血浆细胞分泌特异性结核分枝杆菌抗体诊断活动性结核病特异度高，可以作为临床结核病实验诊断的辅助方法。

γ干扰素活化的THP-1源巨噬细胞杀伤荧光BCG的实验研究

赖赛麟，孙毅凡，陈涛，杨晓，周琳，钟球

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  362-368.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.013

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目的 研究γ干扰素（IFN-γ）活化的THP-1源巨噬细胞对BCG的杀伤作用，并探讨其杀伤机制是否与自噬有关。方法 Phorbol-12-myristate-13-acetate(PMA，也称佛波酯)诱导THP-1分化成巨噬细胞。牛分枝杆菌减毒株荧光BCG以感染复数MOI(multiplicity of infection,细菌数与细胞数的比例) 10∶1感染未活化（Control组）、IFN-γ活化（IFN-γ组）、Rapamycin诱导自噬（Rapa组）、3-甲基腺嘌呤（3-MA）抑制自噬(IFN-γ+3-MA组)4组不同预处理的巨噬细胞。感染48h后，超纯水裂解细胞,收集裂解液和培养上清混合，相同比例取各组混合液10μl,连续10倍稀释3次涂7H10平板培养基，置37 ℃生化培养箱培养，第3至4周观察记录菌落数，计算生存率［control组的菌落数为分母，其他组（包括control组）的菌落数为分子相除得到的数值为生存率］。同时在感染过程的不同时间点裂解细胞提取总蛋白，以Western blot方法检测自噬标志蛋白LC3B的表达,监测细胞自噬水平的变化。实验结果数据以3次重复实验数据的“x±s”形式展示（Western blot 结果除外，只采用其中一个结果数据为代表）。用 SPSS 17.0 软件进行统计分析：巨噬细胞贴壁率比较和凋亡率比较用两独立样本t检验；巨噬细胞活化后不同时间点分泌的TNF-α浓度比较和BCG感染各组巨噬细胞后的生存率比较用One-Way ANOVA检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果  BCG感染各组巨噬细胞48h后的生存率： Control组为(100%±0%),IFN-γ组(45%±3%)，Rapa组(48%±3%)，IFN-γ+3-MA组(91%±2%)。BCG生存率经One-Way ANOVA检验，与Control组（未活化组）比较: IFN-γ组BCG生存率明显下降（P=0.01），细胞自噬水平明显增高；Rapa组BCG生存率明显下降(P=0.01)，细胞自噬水平明显增高； IFN-γ+3-MA组BCG生存率无下降(P=0.13)，细胞自噬水平无增高。 结论   BCG感染巨噬细胞，或者说巨噬细胞吞噬BCG,两者的相互作用微妙而复杂。巨噬细胞在IFN-γ活化期间遭遇BCG，可以明显杀伤BCG，杀伤机制与自噬有关。

结核分枝杆菌复苏因子对结核性胸腔积液中结核分枝杆菌生长促进作用的探索

邢爱英，刘忠泉，杜博平，孙琦，贾红彦，魏荣荣，刘洋，曹廷明，杜凤娇，古淑香，马玙，张宗德

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  369-374.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.014

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目的 探讨结核分枝杆菌复苏因子（resuscitation promoting factor，Rpf）对结核性胸腔积液中病原菌生长的促进作用，以期提高临床标本体外培养阳性率，缩短培养时间。 方法 选择2012年10月至2013年10月期间北京胸科医院62例结核性胸膜炎患者，抽取胸腔积液经过离心处理后分别接种于改良罗氏培养基，以及含高、低浓度Rpf的MiddleBrook 7H11固体培养基（简称“7H11培养基”）和生理盐水7H11培养基（生理盐水阴性对照组）中，每隔3d观察菌落形成情况，阳性者行抗酸染色（AFB）、PCR扩增试验及DNA测序进行菌种鉴定，观察比较高、低浓度Rpf对Mtb的促进生长作用。利用统计软件SPSS 17.0进行统计学分析。Rpf培养组与改良罗氏培养组，以及Rpf培养组与生理盐水阴性对照组Mtb培养阳性率比较采用配对计数资料的χ²检验；不同浓度Rpf培养组与生理盐水阴性对照组可视菌落平均时间（d）和阳性菌落数量比较采用配对样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 （1）结核性胸腔积液改良罗氏培养组中的Mtb培养阳性率为16.1%（10/62），含Rpf的7H11培养基中的Mtb培养阳性率为43.5%（27/62），两者比较差异具有统计学意义（χ²=12.84，P<0.01）；（2）含高、低浓度Rpf 7H11培养基的可视菌落形成时间各为（20.92±0.58）d和（21.69±0.50）d，两组间差异无统计学意义（t=0.085，P>0.05），但显著快于生理盐水对照组（不含Rpf）的（38.08±0.94）d（t值分别为10.19、9.91, P值均＜0.001）；（3）含高、低浓度Rpf 的7H11培养基菌落形成单位数各为（34.12±4.06）×10² 和（37.27±5.63）×10²，两组间差异无统计学意义（t=0.45，P>0.05），但显著多于生理盐水对照组（3.77±0.88）×10²（t值分别为5.88、7.30，P值均＜0.001）。  结论 接种结核性胸腔积液后，含Rpf的7H11培养基较改良罗氏培养基可提高Mtb的培养阳性率，并缩短培养时间。

含左氧氟沙星联合利福布丁方案治疗复治肺结核患者的疗效观察

李史来，陈伟生，黄钥藩，林少云，吴少仪，蔡清河

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  375-379.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.015

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目的 对含左氧氟沙星联合利福布丁方案治疗复治肺结核患者的疗效进行观察，为临床抗结核药物的科学使用提供依据。 方法 采用随机数字表法将172例复治肺结核患者的治疗分为含左氧氟沙星联合利福布丁方案（A组，86例）、链霉素联合利福平方案（B组，86例）两组，每组各86例。A组采用2（HZE+Lfx+Rfb）/6（HE+Rfb）治疗方案(左氧氟沙星0.6 g/d,口服，1次/d；利福布丁 0.3 g/d,口服，1次/d)；B组采用2HRZES/6HRE治疗方案(链霉素0.75/d，肌内注射，1次/d；利福平0.45g/d，口服，1次/d)。治疗8个月后对两组痰菌阴转率、疗程结束时痰菌培养阳性率、病灶总吸收率、空洞闭合率进行比较。采用χ²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 结果  A组痰菌阴转率、疗程结束时痰菌培养阳性率、病灶总吸收率、空洞闭合率分别为85.7%（72/84）、3.6%（3/84）、95.2%（80/84）、78.8%（41/52）；B组痰菌阴转率、疗程结束时痰菌培养阳性率、病灶总吸收率、空洞闭合率分别为58.5%（48/82），14.6%（12/82），61.0%（50/82），50.0%（24/48）；A组与B组比较痰菌阴转率（χ²=61.9，P<0.01）、疗程结束时痰菌培养阳性率（χ²=25.0，P<0.01）、病灶总吸收率（χ²=116.6，P<0.01）和空洞闭合率（χ²=28.8，P<0.01），差异均有统计学意义。 结论  含左氧氟沙星联合利福布丁方案（A组）较含链霉素联合利福平方案（B组）治疗复治肺结核患者，更加有助于痰菌阴转、病灶吸收和空洞闭合。

综述

结核分枝杆菌感染T细胞斑点试验的质量控制与质量保证

蒋俊

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  380-384.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.016

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近几年来，结核分枝杆菌感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）在国内外已较多地应用于结核分枝杆菌感染检测或相关性研究。T-SPOT.TB作为集细胞生物学和免疫学检测技术为一体的新方法，虽然操作并不复杂，但对试验条件、操作技术和质量控制要求很高，其试验体系中外周血单个核细胞（PBMCs）的分离、加入活体细胞的数量、细胞孵育条件和结果判定等的全程质量控制，既是决定试验成败的关键，又是常常易于忽略的“潜在性”问题。作者依据其试验原理和临床实践对试验中常见的PBMCs分离呈现的不同状态进行了分析和描述；对PBMCs的分离、悬液制备、体外孵育和结果判定的质量控制进行了重点论述，其中就人工PBMCs计数误差对试验结果的影响进行了详细阐述。除此，还依据传统的改良牛鲍血细胞计数板白细胞计数法和溶液浓度稀释法溶液浓度与体积成反比的基本原理，结合活体PBMCs计数和标准细胞悬液终浓度2.5×10⁵/100μl的特殊要求，建立了简易的细胞计数“一步法”和“计算式”，使标准细胞悬液的制备趋于简化。

巨噬细胞功能相关的易感基因多态性与结核病相关性的研究进展

江道斌，齐曼古力·吾守尔

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  385-387.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.017

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宿主巨噬细胞的功能状态将影响Mtb感染后的不同结局，不同个体之间巨噬细胞功能的差异并非只是免疫系统自身调节的结果，还与巨噬细胞功能相关基因的多态性有关，包括影响巨噬细胞杀伤能力的基因、影响巨噬细胞活化能力的基因、影响巨噬细胞凋亡水平的基因等。对巨噬细胞功能相关的易感基因多态性与肺结核易感性的相关性研究所取得的成果进行综述，结果显示：部分巨噬细胞功能相关的易感基因多态性与结核病易感性具有相关性，而且这种相关性不仅存在种族差异，还与结核病的临床类型有关。

短篇论著

深圳市罗湖区全球基金流动人口结核病防治项目实施效果分析

张弦丽，秦道新

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  388-390.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.018

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随着中国经济的快速发展，越来越多的人离开户籍地谋求更好的收入和生活条件。人口流动是结核病流行、传播的重要危险因素。深圳是一个流动人口占多数的城市，罗湖区位于商业中心位置，交通便利，人口密集，流动人口结核病患病率远远高于户籍人口。2006年初，我国成功申请了第五轮全球基金结核病项目，流动人口结核病防治是其中的一个子项目，项目目标是降低中国流动人口结核病的发病率和病死率。罗湖区全球基金流动人口结核病防治项目于2007年10月1日启动，2012年6月项目结束。通过项目的实施，罗湖区流动人口领域结核病防治工作逐渐趋向规范化、系统化，现就实施效果分析如下。

43例肺结核呼吸衰竭患者合并呼吸机相关性肺炎的危险因素分析

韩芬，吴恩东，刘秋月，张楠，骆宝建

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  391-394.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.019

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呼吸机相关性肺炎（ventilator-associated pneumonia，VAP）是指患者在建立人工气道（气管插管或气管切开）机械通气48h以后,或撤机拔管48h以内所发生的医院获得性肺炎，是一种严重的医院获得性感染和并发症，也是重症监护室（ICU）内常见的感染性疾病。为进一步探讨肺结核合并呼吸衰竭患者发生VAP的相关危险因素，笔者对北京胸科医院ICU 2012年1月至2013年1月收治的43例肺结核合并呼吸衰竭进行机械通气患者的临床资料进行回顾性分析，以期从多种可能影响的临床因素中筛选出有关危险因素，为临床早期诊断和治疗提供依据。

21例淋巴结瘘型气管支气管结核临床分析

胡智敏，王飞，詹枝华，陈慧冬

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  395-398.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.020

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淋巴结瘘型气管支气管结核是由胸内淋巴结结核穿透气管、支气管壁形成的一类较为特殊的气管支气管结核。其临床症状无特异性，影像学也容易误诊、漏诊。国内外对这一疾病的报道较少，并由于延误治疗或治疗不当导致肺不张、气道狭窄、支气管结核播散等并发症，严重者甚至危及患者生命。现就我院2009年6月至2013年6月收治的21例经病理检查确诊的淋巴结瘘型气管支气管结核的临床资料进行回顾性分析，以提高对此疾病的认识及诊治水平。

环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测

宋艳华，郭少晨，高孟秋，刘荣梅，张立群，吴晓光，谢莉，陈红梅，李雪莲，陆宇，马丽萍

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  399-401.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.021

摘要 ( 2004 )   PDF (726KB) ( 515 )   收藏

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近年来，由于耐多药结核病（MDR-TB）患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏，为结核病的控制造成了很大的障碍。环丝氨酸（cycloserine，Cs）是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素。但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市，且Cs导致精神系统不良反应报道的出现，使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域。但随着时间的推移，异烟肼、利福平耐药菌株的出现，使得Cs被再次启用，与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗。由于我国关于Cs应用后不良反应的报道仅限于50年前有限的患者，而50余年来我国社会、经济状况发生了很大的变化，人文环境也发生了巨大变化，为评价新时期应用Cs的安全性，笔者对在我院应用Cs的48例患者进行了血药浓度的测定和不良反应的观察。

病例报告

再生障碍性贫血并全身多发骨关节结核一例

李敏，王健，朱志刚，史占军

中国防痨杂志. 2014, 36(5):  402-403.  doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.05.022

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患者，女，65岁。因“右肩部肿痛5个月，加重3周”于2013年7月4日入住南方医院。