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2012年 第34卷 第8期 刊出日期：2012-08-10

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论著

2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告

全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组 全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  485-508. 

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为了解中国结核病的流行现状及趋势，评价《全国结核病防治规划（2001—2010年）》的执行情况。采用多阶段分层整群等比例随机抽样方法对流行病学抽样调查（简称“流调”）点15岁及以上应检人口进行胸部X线摄片检查，对所有应查痰对象进行痰涂片和痰培养检查。对流调获得的所有菌株进行抗结核药品的药物敏感性检测。对流调发现的所有活动性肺结核患者进行社会经济和结核病知识知晓情况问卷调查。研究发现：（1）2010年15岁及以上人群活动性肺结核的患病率为459/10万，涂阳肺结核患病率为66/10万。（2）肺结核患病率均为男性高于女性，且随着年龄增加逐步增高，75～79岁组达到高峰。（3）东部地区活动性和涂阳肺结核患病率为291/10万、44/10万；中部地区活动性和涂阳肺结核患病率为463/10万和60/10万；西部地区活动性和涂阳肺结核患病率为695/10万和105/10万。乡村活动性和涂阳患病率为569/10万和78/10万，城镇活动性和涂阳患病率为307/10万和49/10万。（4）耐多药率为6.8%（19/280）。（5）公众结核病防治知识知晓率仅为57.0%（720 912/1 264 905）。（6）肺结核患者的家庭年人均纯收入为3292元，其中66.8%的患者家庭年人均纯收入低于全国人均纯收入水平的60%。此次流调结果与2000年流调结果相比，15岁及以上人群以及不同年龄、性别的涂阳肺结核患病率均呈下降趋势。但是乡村患病率高于城镇，西部地区患病率明显高于中部和东部。调查结果提示结核病疫情虽有所下降，但是结核病特别是耐药结核病负担仍很严重。

武汉市社区肺结核可疑症状者求医行为及其影响因素分析

段琼红 汪鹏 吕静 钟荣 王卫华 周志华 曾庆志

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  509-513. 

摘要 ( 2453 )   PDF (611KB) ( 626 )   收藏

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目的  了解武汉市社区肺结核可疑症状者的求医行为及其影响因素，为提高肺结核患者发现率提供依据。   方法  采用整群等比例随机抽样方法，抽取4个调查点，每个调查点15岁以上常住人口共5878名。2010年5—7月，筛选出调查前6个月内连续咳嗽、咯痰2周以上或咯血、痰中带血者作为调查对象（共270名），进行面访式问卷调查。270份调查问卷中，259份合格，合格率95.9%。对270名调查对象进行X线胸片检查、3次痰涂片和2次痰培养检查。用卡方检验及logistic回归对肺结核可疑症状者求医行为的影响因素进行分析。   结果  259例中，79例（30.5%）没有任何求医行为，86例（33.2%）曾去社区及以上医疗机构正式就诊，89例（34.4%）曾自我药疗，5例（1.9%）曾去私人诊所就诊。多因素logistic回归分析显示，有无医疗保障与可疑症状者是否正式就诊相关，差异有统计学意义（β=1.225，Wald χ²=3.955，OR=3.405, 95%CI＝1.018~11.392，P<0.05）；有无严重或慢性呼吸道症状与可疑症状者是否正式就诊高度相关，差异有统计学意义（β=1.601，Wald χ²=22.210，OR=4.959, 95%CI＝2.548~9.652，P<0.01）；是否感到羞耻与可疑症状者是否正式就诊高度相关，差异有统计学意义（β=0.927，Wald χ²=7.767，OR=2.528, 95%CI＝1.317~4.853，P<0.01）。 结论  武汉市社区肺结核可疑症状者主动就诊率不高，有无医疗保障、有无严重或慢性呼吸道症状及是否感到羞耻是影响肺结核可疑症状者求医行为的主要因素。

321例耐多药结核病耐药情况分析

何佩贤 黎婉媚 康莉娟

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  514-518. 

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目的  了解原发性与获得性MDR-TB患者年龄分布特征及临床耐药情况，为MDR-TB的防治提供科学依据。 方法  收集广州市胸科医院2005年1月至2010年12月期间收治的321例MDR-TB患者（原发性耐多药47例、获得性耐多药274例）耐药情况等资料，将患者年龄分为4组，其中＜20岁组5例，20～岁组183例，40～岁组105例，60～岁组28例，分别分析其耐药情况。 结果  原发性耐多药和获得性耐多药患者中，均以20～岁组的比例最高，分别有30例（63.8%，30/47）和153例(55.8%，153/274)，但两者与不同年龄组患者［原发性耐多药＜20岁组1例（2.1%），40～岁组14例（29.8%），60～岁组2例（4.3%）；获得性耐多药＜20岁组4例（1.5%），40～岁组91例（33.2%），60～岁组26例（9.5%）］的比较，差异无统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.515）。不同年龄组耐一线药分布（分别耐HR、HRE、HRS、HRSE），在原发性耐多药患者中，＜20岁组1例（耐HRS 1例，其余0例）；20～岁组30例（耐HR 10例，耐HRE 13例，耐HRS 5例，耐HRSE 2例）；40～岁组14例（耐HR 4例，耐HRE 7例，耐HRS 3例，耐HRSE 0例）；60～岁组2例（耐HRE和HRS各1例，耐HR和HRSE均0例）］。而获得性耐多药中，＜20岁组4例(耐HR、HRE、HRS、HRSE各1例，均占25.0%）；20～岁组153例（耐HR 56例，占36.6%；耐HRE 26例，占17.0%；耐HRS 46例，占30.1%；耐HRSE 25例，占16.3%）；40～岁组91例（耐HR 34例，占37.4%；耐HRE 26例，占28.6%；耐HRS 17例，占18.7%；耐HRSE 14例，占15.4%）；60～岁组26例（耐HR和HRS各5例，均占19.2%；耐HRE 13例，占50.0%；耐HRSE 3例，占11.5%），差异有统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.030）；进一步两两比较，20～岁组和60～岁组间的分布差异有统计学意义（χ²=14.32，P=0.002）。原发和获得性耐多药患者耐二线药物［阿米卡星（Am）、克拉霉素（Clr）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、对氨基水杨酸钠（PAS）、利福布丁（Rfb）、丙硫异烟胺（Pto）共7种］都以耐1～2种为最多，分别为25例（53.2%）、115例（42.0%），但两组分布差异无统计学意义（χ²=3.123，P=0.210）。 结论  原发性和获得性MDR-TB以年轻患者为主，耐多药情况较为严重，应加强结核病患者的诊治，减少耐多药现象。

肺结核患者自我效能及其影响因素分析

郦桂青 谭守勇 高翠南 何庆秋 邓虹

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  519-522. 

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目的  了解肺结核患者自我效能状况及其相关影响因素，探讨提高肺结核患者自我效能的有效途径。 方法  采用随机数字表法进行抽样，用一般资料问卷和肺结核患者自我效能评价表对182例肺结核患者进行调查，发放问卷182份，回收有效问卷182份，有效问卷回收率为100.0%。肺结核患者自我效能水平分为高、中、低三个等级,≥34分为高水平，25～33分为中等水平，≤24分为低水平。 结果  182例肺结核患者自我效能总分为（26.45±4.99)分，64.8%（118/182）的患者具有中等水平的自我效能，仅17.6%（32/182）的患者具有高水平的自我效能。男性得分为（24.35±4.84）分，女性得分为（26.74±5.19）分（t=37.654，P＜0.01）；个人月收入＜2000元者得分为（27.15±3.56）分，2000～元者得分为（27.46±5.46）分，＞5000元者得分为（25.32±4.54）分（F=3.884，P＜0.05）；家庭社会支持功能良好者得分为（27.14±4.92）分，差者得分为（25.68±5.01）分（t=12.728，P＜0.01）；心理状况良好者得分为（26.92±5.00）分，差者得分为（26.53±5.07）分（t=6.284，P＜0.01）；文化程度大专以上者得分为（27.48±4.68）分，高中者得分为(26.32±4.91)分，初中者得分为(27.64±5.53)分，小学以下者得分为（24.70±4.24）分（F＝2.837，P<0.05）；患者对疾病的态度积极面对者得分为（26.86±4.95）分，无所谓者得分为（24.53±4.49）分，（t=31.042，P＜0.01）。 结论  诸多因素在不同层面影响肺结核患者的自我效能水平，因此需针对其主要影响因素采取相应的护理措施，从而提高肺结核患者自我效能。

结核分枝杆菌Rv3803c、Rv3846基因的克隆、表达、纯化与鉴定

孙毅凡 李海成 周杰 钱明 陈涛 江勇 赖赛麟 江振友 钟球 周琳

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  523-526. 

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目的  克隆结核分枝杆菌Rv3803c和Rv3846基因，并在大肠埃希菌(E.coli)中进行表达和纯化。 方法  以结核分枝杆菌H37Rv基因组DNA为模板，应用PCR方法扩增出Rv3803c和Rv3846基因片段，克隆至pGEX-6P-1表达载体中，测序正确后，在E.coli Rosetta中诱导表达，GST标签亲和层析法纯化蛋白,考马斯亮蓝染色及Western-blot分析鉴定。 结果  重组质粒pGEX-Rv3803c、pGEX-Rv3846测序表明核苷酸序列与设计完全一致。其在E.coli Rosetta中的存在形式均为可溶部分约50%、包涵体约50%，相对分子质量约为56 000和45 000, 纯化的GST-Rv3803c、GST-Rv3846样品纯度90%以上。完整的GST-Rv3803c的浓度大约为0.1 mg/ml，完整的GST-Rv3846的浓度大约为0.5 mg/ml。即相当于每升E.coli Rosetta培养物中，GST-Rv3803c产量为：0.25 mg/L、GST-Rv3846产量为1.25 mg/L。 结论  成功获得了纯化蛋白Rv3803c（MPT51）和Rv3846（SodA），为进一步研究MPT51和SodA蛋白的辅助诊断价值、构建保护性疫苗提供了实验依据。

MGIT 960系统行二线抗结核药物敏感性试验的实用性评价

蒋俊 张娟 张红 贾琳 魏成翠 石莲 马静红 杨立军

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  527-531. 

摘要 ( 4249 )   PDF (618KB) ( 697 )   收藏

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目的  评价全自动BACTEC MGIT 960系统在结核分枝杆菌二线抗结核药物（second-line anti-TB drugs，SLD）药敏试验中的实用性。 方法  本实验纳入患者435例。该纳入患者均通过痰涂片抗酸染色（萋-尼法）镜检，L-J固体和MGIT 960系统液体培养及鉴定，共筛查出阳性菌株212例。212例阳性菌株分别进行一线抗结核药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（S）和乙胺丁醇（EMB）的耐药性试验，其中耐药菌株（所有耐药株）118例。以118例耐药株作为SLD药敏试验实验株，应用L-J和MGIT 960两种方法分别进行卷曲霉素（Cm）、卡那霉素（Km）、氧氟沙星（Ofx）和乙硫异烟胺（Eto）的药物敏感性试验，并计算出两方法药敏试验所需的时间和符合率；L-J和MGIT960两种培养方法的比较采用配对设计的卡方检验；两种方法检测结果的一致性用Kappa值检验判别。 结果  MGIT 960系统药敏试验所需时间平均10.0 d（1183/118），L-J固体培养法所需时间平均28.5 d（3360/118），两者相差18.5 d。MGIT 960与L-J培养法的SLD Cm、Km、Ofx和Eto敏感及耐药符合率和一致性检验Kappa值分别为88.1%（104/118）和0.520；95.8%（113/118）和0.815；91.5%（108/118）和0.824；71.2%（84/118）和0.375。 结论  MGIT 960系统液体培养法常用SLD药敏试验与金标准（L-J培养）比较除Eto外符合率高、一致性好；该方法检测快速、准确，具有很强的实用性，可作为结核分枝杆菌快速培养和药敏试验的新方法。

结核分枝杆菌Rpf-DNA疫苗对Mtb感染小鼠免疫保护作用的研究

邢爱英 刘忠泉 刘洋 贾红彦 李自慧 郑晓静 曹廷明 杜凤娇 杜博平 古淑香 张宗德

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  532-537. 

摘要 ( 2971 )   PDF (3283KB) ( 590 )   收藏

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目的  评价Mtb复苏因子DNA疫苗（resuscitation-promoting factor DNA，Rpf-DNA）对Mtb感染宿主的免疫保护作用。 方法  构建复苏因子D(Rpf D-DNA)和复苏因子E(Rpf E-DNA)质粒疫苗，180只BALB/c小鼠（4周龄）分为6组，每组30只，分别用空质粒、Rpf D-DNA质粒、Rpf E-DNA质粒、BCG、生理盐水免疫,H37Rv标准株气溶胶感染。检测血清复苏因子（Rpf）抗体、IFN-γ；RpfD、E刺激淋巴细胞后进行淋巴细胞增殖、细胞杀伤实验；检测细胞上清IFN-γ、IL-12、IL-2；对肺组织进行病理学检测和细菌负荷（CFU）计数。 结果  （1）疫苗免疫组血清Rpf D、Rpf E抗体水平：Rpf D组0.32±0.1，Rpf E组0.39±0.1,BCG组0.02±0.01，空质粒组0.01±0.0，生理盐水组0.09±0.04，空白对照组0.03±0.01，RpfD组与RpfE组抗体水平与BCG组、空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有显著统计学意义，F值分别为Rpf D：45.6，43.2，45.1，45.7；Rpf E：51.6，53.6，51.0，52.2；P值均<0.01。血清IFN-γ：Rpf D组（43.9±24.8）pg/ml，Rpf E组（45.9±21.0）pg/ml,BCG组（21.0±11.0）pg/ml，空质粒组（7.9±4.9）pg/ml，生理盐水组（4.7±2.1）pg/ml，空白对照组（5.8±4.7）pg/ml，Rpf D、Rpf E质粒组与BCG组比较差异有统计学意义（F值分别为Rpf D：10.2；Rpf E：12.4；P值均<0.05）, 与空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有显著统计学意义，F值分别为Rpf D：15.6，17.8，17.3；Rpf E：17.5，21.1，20.7；P值均<0.01。（2）淋巴细胞增殖实验CCK-8：Rpf D组176.0±4.2，Rpf E组183.0±4.3,BCG组101.0±1.1，空质粒组100.0±6.8，生理盐水组104.0±8.4，空白对照组116.0±2.2，RpfD、RpfE质粒组与BCG组、空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有统计学意义，F值分别为Rpf D：9.5，10.1，10.0，9.0；Rpf E：11.2，12.9，11.7，10.3；P值均<0.05。细胞杀伤实验：Rpf D组32.0±3.2，Rpf E组30.0±4.2,BCG组16.0±5.9，空质粒组3.3±1.5，生理盐水组6.7±0.5，空白对照组7.3±3.5，Rpf D、Rpf E质粒组与BCG组、空质粒组、生理盐水组、空白对照组比较差异有统计学意义，F值分别为Rpf D：8.8，14.5，13.7，11.9；Rpf E：8.1，12.5，11.6，11.1；P值均<0.05。（3）Rpf D、Rpf E蛋白各自刺激淋巴细胞后上清细胞因子检测：IL-2：Rpf D组9.5±2.4，Rpf E组9.2±1.2,BCG组2.4±2.1，空质粒组1.2±0.3，生理盐水组1.8±1.0，空白对照组1.5±0.7，Rpf D、Rpf E质粒组与其他各组比较差异有统计学意义，F值分别为Rpf D：12.5，14.6，13.5，13.9；Rpf E：12.0，13.6，13.1，13.2；P值均<0.05。IFN-γ：Rpf D组22.2±5.7，Rpf E组28.7±14.4,BCG组16.1±10.1，空质粒组9.8±1.6，生理盐水组13.2±2.1，空白对照组15.7±2.9，RpfD、RpfE质粒组与其他各组比较差异有统计学意义，F值分别为Rpf D：7.8，12.6，8.7，8.3；Rpf E：11.3，16.4，14.7，14.2；P值均<0.05。 结论  实验表明复苏因子疫苗能诱导Mtb感染小鼠产生体液免疫和细胞免疫，有希望成为结核病候选疫苗之一。

新疆喀什地区214株结核分枝杆菌耐药情况及菌型分析

米热班·热夏提 胡昕 徐仰玲 王晶 木叶沙尔·毕达义 吐尼沙古丽·台外库力 季萍 齐曼古力·吾守尔

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  538-541. 

摘要 ( 2706 )   PDF (603KB) ( 385 )   收藏

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目的  分析新疆喀什地区结核分枝杆菌临床分离株对8种抗结核药物的耐药情况，探讨本地区耐药结核病和菌型流行情况。 方法  收集2010年6月1日至2010年12月31日新疆喀什地区结核病防治所确诊的214例结核病患者痰标本，对分离培养的214株分枝杆菌采用比例法进行药物敏感（包括异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星8种抗结核药物）和菌型鉴定试验，计数资料组间比较采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果  214株分离株中175例（81.78%）为人结核分枝杆菌，39例（18.22%）为牛结核分枝杆菌，人结核分枝杆菌耐药率（29.14%，51/175）与牛结核分枝杆菌耐药率（12.82%，5/39）差异有统计学意义（χ²=4.398，P=0.034），人结核分枝杆菌耐多药率（5.71%，10/175）与牛结核分枝杆菌耐多药率（0%）相比，差异无统计学意义(χ²=1.231，P=0.267)；患者总耐药率为26.17%（56/214），初治患者耐药率25.97%（20/77），复治患者耐药率26.28%（36/137），两者差异无统计学意义（χ²=0.0003，P=1.00）。8种耐任一抗结核药物耐药率占前四位的分别为：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇。 结论  新疆喀什地区结核病患者耐药情况仍较严重，分型以人结核分枝杆菌为主，在结核病治疗工作中应给予高度重视。

培养滤液MPT64抗原检测结核分枝杆菌复合群生长的效能分析

许婉华 黄业伦 刘燕文 胡丽环 罗少珍 孟繁荣 刘志辉

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  542-545. 

摘要 ( 2717 )   PDF (665KB) ( 456 )   收藏

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目的  评价以培养滤液MPT64抗原作为结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex，MTBC)生长指示实验（简称“MPT64检测法”）的检测效能，为建立新型结核分枝杆菌培养方法提供科学依据。方法  对799例应用BACTEC MGIT 960分枝杆菌快速培养仪器法（简称“仪器法”）进行分枝杆菌培养的培养液在培养的第42天进行MPT64检测，对1265例每隔7 d（即培养第1～6周末）进行1次 MPT64检测，以出现阳性检测结果或第42天为检测终点，并和仪器法比较。应用χ²检验统计分析所有样本（2064例）的检测结果，分析MPT64检测法的准确度；对1265例监测样本应用t检验分析MPT64检测法的快速性。 结果  （1）在2064例分枝杆菌培养的临床样本中，仪器法报告298例MTBC、108例非结核分枝杆菌（non-tuberculous mycobacteria，NTM)、1521例培养阴性及137例污染（后三者即无MTBC生长），其中分别有279、6、0、2例MPT64检测阳性（即有MTBC生长），两者间差异无统计学意义（χ²=0.12, P=0.742）；与仪器法的总体一致性为98.69%（2037/2064）；对仪器法报告为MTBC者MPT64检测法的阳性率为93.62%（279/298），具有较高的阳性符合水平。（2）在每周进行MPT64监测的1265例培养液样本中，两种方法均检测到MTBC者168例。其中：仪器法在培养1～6周报告阳性率分别为25.60%(43/168)、66.67%(112/168)、92.26%(155/168)、98.21%(165/168)、98.81%(166/168)和100.00%(168/168)；MPT64检测法的阳性检出率则分别为17.26%(29/168)、61.90%(104/168)、89.88%(151/168)、95.24%(160/168)、98.81%(166/168)和100.00%(168/168)。两者阳性报告时间差异无统计学意义（t=1.68，P=0.366）。  结论  MPT64检测法具有准确、快速、简便的特点，值得在临床中推广应用。

技术规范指南

结核分枝杆菌抗体检测试剂生产质量控制与临床研究概述

陈保文 都伟欣 杨蕾 王国治

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  546-549. 

摘要 ( 2480 )   PDF (599KB) ( 1000 )   收藏

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依据国家食品药品监督管理局对体外诊断试剂研究与质量控制有关指导原则与《体外诊断试剂注册管理办法》（试行）的相关规定，参考《肺结核诊断标准》和《结核病诊断实验室检验规程》，探讨了结核分枝杆菌胶体金法和酶联免疫法抗体检测试剂的原辅材料、生产工艺、质量控制，以及临床评价研究的基本要求，为从事结核病血清学诊断试剂生产、研究单位及临床评价单位的同仁提供借鉴。

短篇论著

细胞因子TNF-α、IFN-γ、IP-10对结核性胸腔积液诊断价值的研究

范梦柏 王秀娥 宋承平 阎建栋 米琳 王秀敏 张吉平 罗宏

中国防痨杂志. 2012, 34(8):  550-552. 

摘要 ( 1406 )   PDF (788KB) ( 444 )   收藏

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良、恶性胸腔积液的鉴别一直是困惑临床医师的重要问题，在我国这两类疾病的代表为结核性胸膜炎与肿瘤性胸膜炎(主要为肺癌)，上述两类疾病除有明确肺结核(特别是具活动性)或有明显原发肿瘤对胸腔积液的病因有提示作用外，确诊的标准仍然是胸腔积液中检出Mtb、找到癌细胞，这些证据有时难以获得。近几十年胸腔积液中细胞因子与胸腔积液病因的关系一直备受国内外学者的关注，目前国内外有研究报道胸腔积液中γ干扰素诱导蛋白10（IFN-γ inducible protein 10，IP-10）在良、恶性胸腔积液鉴别诊断中有较好的应用价值。本实验目的在于比较IP-10、TNF-α和IFN-γ与良、恶性胸腔积液的相关性，以探讨其对结核性胸膜炎鉴别诊断的价值。