中国防痨杂志 ›› 2021, Vol. 43 ›› Issue (8): 808-812.doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.08.010
WANG Li, XIONG Kun-long, ZHU Chang-tai(), FAN Lin()
摘要:
目的 探讨T淋巴细胞耗竭在耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者外周血分离流式细胞术检测后免疫表达中的特征。方法 采用前瞻性研究的方法,选取2020年1—8月同济大学附属上海市肺科医院住院治疗的58例肺结核患者作为研究对象,其中,MDR-PTB患者20例(MDR-PTB组),药物敏感性肺结核(drug susceptible pulmonary tuberculosis,DS-PTB)患者38例(DS-PTB组);同期纳入健康志愿者20名,作为健康对照组(HD组)。分别采集各组研究对象肘部静脉血各10ml并抗凝处理,分离其外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear,PBMC),利用流式细胞术检测并比较其结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)抗原特异性CD4+和CD8+ T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)和淋巴细胞活化基因-3(Lag-3)等抑制性受体的表达水平,以及胞内细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平。结果 MDR-PTB组CD4-PD-1、CD8-PD-1、CD4-Tim-3和CD8-Tim-3的表达水平[中位数(四分位数)][分别为24.50%(21.58%,26.00%)、19.95%(16.10%,21.65%)、3.75%(3.20%,4.68%)和12.65%(10.65%,14.10%)]均明显高于HD组[分别为13.10%(11.80%,17.80%)、12.55%(9.61%,18.18%)、0.67%(0.46%,2.41%)和3.78%(2.35%,6.55%)]和DS-PTB组[分别为14.50%(11.90%,20.00%)、13.20%(8.61%,18.23%)、1.12%(0.71%,3.36%)和3.59%(2.10%,7.52%)],差异均有统计学意义(Z值分别为-4.009、-4.159,-3.027、-3.284,-3.565、-3.967,-5.568、-3.261,P值均<0.05)。MDR-PTB组CD4-IL-2和CD8-IL-2分泌水平[分别为1.30%(0.73%,2.71%)和2.27%(1.03%,3.11%)]均明显高于HD组[分别为0.67%(0.44%,1.10%)和0.59%(0.39%,0.91%)],差异均有统计学意义(Z=-2.670、-3.917,P值均<0.05)。DS-PTB组CD4-IFN-γ分泌水平[0.92%(0.59%,2.02%)]明显高于HD组[0.65%(0.38%,0.82%)],MDR-PTB组和DS-PTB组CD8-IFN-γ分泌水平[分别为1.16%(0.53%,2.03%)和1.80%(0.97%,3.04%)]均明显高于HD组[0.69%(0.35%,0.91%)],差异均有统计学意义(Z值分别为-2.337、-1.988、-4.455,P值均<0.05)。DS-PTB组CD4-TNF-α分泌水平[0.83%(0.67%,1.22%)]明显高于HD组[0.44%(0.28%,0.71%)]和MDR-PTB组[0.41%(0.28%,0.82%)],差异均有统计学意义(Z值分别为-3.903、-2.919,P值均<0.05)。结论 MDR-PTB患者存在T淋巴细胞功能耗竭,阻碍了T淋巴细胞免疫效应的表达。